Je prends 1,25 mg de tirzepatide chaque semaine. Le tirzepatide est le principe actif du Mounjaro et du Zepbound.
Je suis un médecin généraliste de 34 ans. Je n'ai pas de diabète de type 2. Je ne suis pas en surpoids. Et il n'y a pas d'essai randomisé qui indique que je devrais faire cela.
Tous les essais dont vous avez entendu parler – SELECT [1], FLOW [2], SURPASS-CVOT [3] – ont recruté des personnes atteintes de diabète, d'obésité, de maladie rénale ou de maladie cardiaque établie. Aucun d'entre eux n'a étudié quelqu'un comme moi.
Voici pourquoi je le fais quand même.
Table des matières
- Le médicament qui n'a cessé de devenir autre chose
- La surprise articulaire
- Foie et alcool
- Pourquoi le tirzepatide et non le GLP-1 pur
- C'est le pari que je fais
- Pourquoi pas le rétatrutide
- Ce que cela m'a apporté
- Préoccupations concernant la sécurité
- Micronutriments et MicroVitamine
- Références
Le médicament qui n'a cessé de devenir autre chose
Lorsque John Eng a découvert le GLP-1 dans la salive du monstre de Gila au début des années 1990, il était censé uniquement abaisser la glycémie. Il était endocrinologue au Bronx VA, travaillant sur les venins de lézard pendant son temps libre. Le peptide qu'il a isolé agit sur le même récepteur que le GLP-1 humain, mais dure beaucoup plus longtemps dans le corps. Il est devenu Byetta – le premier médicament GLP-1 approuvé, en 2005 [4].
Mais lors des premiers essais sur le diabète, non seulement les patients ont abaissé leur taux de sucre dans le sang, ce qui était attendu, mais ils ont également commencé à perdre du poids. Et pas seulement un peu de poids. Assez pour que les médecins commencent à le remarquer. Au milieu des années 2010, l'essai SCALE avait confirmé que le liraglutide, un autre médicament GLP-1, entraînait une perte de poids significative [5].
En 2021, le programme STEP a testé le sémaglutide à une dose plus élevée de 2,4 mg pour l'obésité, et il a entraîné une perte de poids corporel d'environ 15 %. Les médicaments GLP-1 étaient passés d'un simple médicament pour la glycémie à un médicament pour la perte de poids [6].
Et le domaine a supposé – raisonnablement – que tous les avantages à partir de là ne seraient qu'une conséquence de la perte de poids.
Mais ce n'est pas ce que les essais ont révélé.
Deuxième surprise. Novembre 2023. L'essai SELECT. Plus de 17 000 adultes en surpoids ou obèses et atteints d'une maladie cardiaque établie – mais sans diabète – randomisés pour recevoir du sémaglutide hebdomadaire ou un placebo. Après un peu plus de trois ans, le sémaglutide a réduit les événements cardiovasculaires majeurs de 20 % [1].
Vingt pour cent. Chez les personnes sans diabète. Et lorsque les chercheurs ont analysé les chiffres séparément pour les personnes qui ont perdu beaucoup de poids par rapport à celles qui en ont perdu très peu, une partie des bienfaits cardiovasculaires n'était pas liée à la quantité de poids perdue. C'est important. Les médicaments GLP-1 semblaient offrir des bienfaits cardiovasculaires au-delà de l'effet de perte de poids.
Troisième surprise. Mai 2024. L'essai FLOW. Environ 3 500 adultes atteints de diabète de type 2 et de maladie rénale chronique – sémaglutide versus placebo. Le critère composite rénal principal – une combinaison des taux d'insuffisance rénale, des grandes baisses du DFG, des décès rénaux ou cardiovasculaires – a diminué de 24 % [2].
Et les auteurs ont dit quelque chose de précis. L'effet sur la santé rénale était indépendant des changements de poids corporel.
Encore une fois, la perte de poids n'était pas l'histoire complète. Les médicaments GLP-1 offraient d'autres avantages supplémentaires.
De nouvelles preuves suggèrent également que les médicaments GLP-1 sont associés à une réduction de la progression du cancer. Les données du monde réel présentées à l'ASCO 2026 suggèrent que les agonistes du récepteur GLP-1 pourraient réduire la progression métastatique de certains cancers liés à l'obésité – poumon, sein, colorectal et foie [7].
La surprise articulaire
Quatrième surprise, et celle-ci est remarquable.
Le cartilage n'a pas d'apport sanguin. Pas de nerfs. Pas de moyen efficace de délivrer les cellules et les nutriments nécessaires à la croissance de nouveaux tissus. C'est l'une des rares structures du corps humain qui, une fois endommagée, a une capacité de réparation sévèrement limitée [8].
Mais ensuite, les patients sous Ozempic ont commencé à dire quelque chose que leurs médecins ont initialement ignoré. Leurs articulations se sentaient mieux. Pas seulement moins de douleur due au port de moins de poids. Quelque chose d'autre. Quelque chose d'inattendu.
L'explication évidente était la perte de poids. Moins de poids signifie moins de pression mécanique sur les articulations. Chaque kilogramme que vous perdez réduit d'environ quatre kilogrammes la contrainte sur vos genoux [9].
Ainsi, lorsque les patients sous Ozempic ont signalé moins de douleurs articulaires, les médecins ont haussé les épaules : bien sûr, vos genoux vous font moins mal – vous avez perdu 15 kilos.
L'essai STEP 9, publié dans le New England Journal of Medicine en 2024, semblait le confirmer. 407 patients atteints d'obésité et d'arthrose du genou. Après 68 semaines, les scores de douleur ont diminué de 42 points avec le sémaglutide par rapport à 28 avec le placebo. Mais les patients ont également perdu 13,7 % de leur poids corporel [10].
Affaire classée. C'est du moins ce que tout le monde pensait.
Mais une équipe de chercheurs des Instituts de technologie avancée de Shenzhen – faisant partie de l'Académie chinoise des sciences – n'était pas satisfaite de cette explication. Dirigée par Di Chen, ils ont conçu une expérience qui la testerait directement.
C'est l'étude qui change la conversation. L'équipe de Chen a pris des souris atteintes d'arthrose et les a divisées en groupes. Un groupe a reçu du sémaglutide. Un autre groupe a été alimenté par paires – ce qui signifie qu'on leur a donné des calories restreintes, soigneusement contrôlées afin qu'elles perdent exactement la même quantité de poids que le groupe sémaglutide. Même perte de poids. Pas de médicament [11].
Si les améliorations articulaires étaient "juste la perte de poids", les deux groupes devraient avoir le même aspect.
Ce n'était pas le cas. Les souris alimentées par paires ont perdu le même poids. Mais leur cartilage a continué à se détériorer. Seul le groupe sémaglutide a montré un cartilage préservé, une inflammation réduite et moins d'ostéophytes. Même perte de poids – résultats complètement différents au niveau des articulations.
Di Chen a expliqué les implications : cette expérience contrôlée démontre que l'effet protecteur du sémaglutide sur le cartilage dans l'arthrose est indépendant de la perte de poids, remettant en question la croyance traditionnelle selon laquelle l'amélioration de l'arthrose repose uniquement sur la réduction de poids [12].
Donc, si ce n'est pas la perte de poids, que se passe-t-il ?
Voici la façon la plus simple d'y penser. Vos cellules cartilagineuses – appelées chondrocytes – ont besoin d'énergie pour maintenir et réparer le tissu qui les entoure. Dans l'arthrose, ces cellules restent bloquées sur une source de carburant inefficace. Imaginez une usine fonctionnant avec un générateur qui tousse. Il y a à peine assez d'énergie pour garder les lumières allumées. Pas du tout assez pour reconstruire quoi que ce soit.
Ce que le sémaglutide fait, c'est d'activer un interrupteur à l'intérieur de ces cellules qui les fait passer à une source d'énergie propre et efficace qui produit considérablement plus d'énergie – assez pour commencer réellement à réparer. Techniquement, les récepteurs GLP-1 – que personne ne s'attendait à trouver sur les cellules cartilagineuses – activent la cascade de signalisation AMPK-PFKFB3, déplaçant les cellules de la glycolyse vers la phosphorylation oxydative [11].
Mais le cartilage de souris n'est pas le cartilage humain. Cela fonctionne-t-il réellement chez l'homme ?
L'équipe de Chen a mené une étude clinique pilote. 20 patients âgés de 50 à 75 ans, tous atteints d'obésité et d'arthrose du genou. La moitié a reçu un traitement standard – des injections d'acide hyaluronique. L'autre moitié a reçu de l'acide hyaluronique plus du sémaglutide hebdomadaire.
Après 24 semaines, ils les ont mis dans des scanners IRM. Le groupe sémaglutide a montré une augmentation moyenne de 17 % de l'épaisseur du cartilage, suggérant une régénération. Le groupe témoin : moins de 1 %. Le cartilage épaissi était visible dans les zones portantes du genou – les zones qui subissent le plus de contraintes [11].
Les patients ont également ressenti une réduction de la douleur et une amélioration de la fonction articulaire.
Foie et alcool
Nous constatons également des bénéfices pour le foie et les addictions.
L'essai ESSENCE du sémaglutide pour la MASH (forme plus sévère de stéatose hépatique) diagnostiquée par biopsie a montré que la résolution de la stéatohépatite sans aggravation de la fibrose est survenue chez 62,9 % du groupe sémaglutide contre 34,3 % du groupe placebo [13].
Et en 2026, The Lancet a publié un essai randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo, sur le sémaglutide une fois par semaine chez des patients atteints de troubles liés à la consommation d'alcool et d'obésité comorbide. Le sémaglutide a été associé à une réduction des jours de consommation excessive d'alcool par rapport au placebo [14].
Deux systèmes d'organes de plus. Deux résultats de plus dans des tissus que personne n'avait l'intention d'étudier.
Pourquoi le tirzepatide et non le GLP-1 pur
Ce que j'ai abordé jusqu'à présent, ce sont les preuves concernant les médicaments GLP-1. Mais j'ai choisi d'utiliser le tirzepatide, qui est une combinaison de GLP-1 et de GIP. Le tirzepatide est vendu sous les noms de marque Mounjaro (pour le diabète de type 2) et Zepbound (pour l'obésité).
Pourquoi ai-je fait cela ?
Eh bien, cela nous amène à la dernière pièce de l'arc de découverte – l'essai qui compare les classes de médicaments entre elles pour la première fois.
SURPASS-CVOT, publié en deux étapes – le critère principal dans le NEJM en décembre 2025, et une analyse cardiorénale de suivi dans JAMA Cardiology en mars 2026. Tirzepatide – le médicament double GLP-1 plus GIP – versus dulaglutide, qui est du GLP-1 pur. Treize mille patients atteints de diabète de type 2 et de maladies cardiaques établies, suivis pendant un peu plus de quatre ans [3].
Voici la partie que les gros titres n'ont pas mise en avant. Le critère principal était le MACE classique en trois points – décès cardiovasculaire, crise cardiaque ou AVC. Le tirzepatide n'a pas surpassé le dulaglutide sur ce critère. Il a clairement dépassé la barre de la "non-infériorité". Mais sur la question plus difficile – "est-il réellement meilleur ?" – le résultat est tombé juste en deçà du seuil que les chercheurs s'étaient engagés à respecter avant le début de l'étude. Selon leurs propres règles, au départ, cela compte comme un échec.
Maintenant, voici la partie qui a alimenté la conversation. Les mêmes investigateurs ont mené une analyse a posteriori – « post-hoc » – dans JAMA Cardiology 2026. Ils ont élargi le critère d'évaluation à six composants – ajoutant l'hospitalisation pour insuffisance cardiaque, la revascularisation coronarienne, la mortalité toutes causes confondues et un critère composite rénal aux trois critères d'origine. Sur ce critère d'évaluation plus large, le tirzepatide a réduit le risque de 16 % par rapport au dulaglutide.
Dans l'ensemble, nous avons des preuves que les médicaments GLP-1 offrent des avantages au-delà de la simple perte de poids.
C'est le pari que je fais
Qu'est-ce que tout cela signifie pour quelqu'un comme moi – un médecin généraliste de 34 ans, mince et non diabétique – pour qui aucun de ces essais n'a été conçu ?
C'est là que je dois être le plus prudent.
Je ne suppose pas que les résultats des essais s'appliquent automatiquement à moi. Ce serait difficile à justifier. Aucune de ces études n'a recruté d'adultes minces et non diabétiques.
Le pari que je fais est plus étroit. Plusieurs études suggèrent que ces médicaments produisent des effets biologiques partiellement indépendants de la perte de poids elle-même. Je m'intéresse à l'exposition à ces mécanismes – et non à prétendre que j'appartiens à la même population que les participants aux essais.
Je ne suis pas le premier médecin à divulguer cela publiquement. Le Dr Michael Albert – un interniste américain – a écrit en mars 2026 un article sur la prise de tirzepatide à faible dose pendant deux ans, présenté comme un choix personnel et non une recommandation [15].
Son article vaut la peine d'être lu en entier si vous souhaitez un compte rendu plus long à la première personne du même pari.
Pourquoi pas le rétatrutide
Mais pourquoi ai-je choisi le tirzepatide et non le nouvel agoniste triple appelé rétatrutide ?
Le rétatrutide contient un troisième composant qui agit sur les récepteurs du glucagon. L'agonisme du glucagon augmente le taux métabolique. Pour un médicament contre l'obésité au niveau de la population, c'est un avantage. Pour moi – qui essaie de maintenir ma masse maigre, pas d'en brûler davantage – augmenter la dépense énergétique est une mauvaise direction.
Cette augmentation du taux métabolique s'accompagne d'une augmentation dose-dépendante de la fréquence cardiaque au repos – de trois à sept battements par minute dans un essai de phase 2 [16].
Le tirzepatide augmente également la fréquence cardiaque, généralement de deux à quatre battements par minute. Ce signal est observé avec les médicaments à base de GLP-1, mais semble plus prononcé avec l'activité glucagon ajoutée du rétatrutide [17].
Et les données cardiovasculaires du rétatrutide de phase 3 sont toujours en attente.
Pour moi cependant, je ne veux pas prendre quelque chose qui accélère mon métabolisme quand je n'ai pas besoin d'accélérer mon métabolisme.
Ce que cela m'a apporté
En revenant au tirzepatide à faible dose – depuis que je l'utilise, j'ai remarqué une diminution significative du "bruit alimentaire". Il est beaucoup plus facile de suivre un régime alimentaire sain, car les envies de malbouffe ont disparu. De plus, j'ai une tension artérielle génétiquement élevée et depuis que j'utilise le tirzepatide, j'ai réussi à réduire de moitié mes médicaments contre l'hypertension.
Cela m'a fait me sentir mal au début. J'avais des nausées et j'étais fatigué. Cependant, à chaque injection, les effets secondaires ont diminué et je n'en ai plus aucun maintenant.
Je veille à ma masse musculaire par l'exercice de résistance et un bon apport en protéines.
Préoccupations concernant la sécurité
Il y avait quelques autres préoccupations de sécurité que je devais prendre en compte dans ma décision de commencer.
Il y avait une inquiétude concernant la pancréatite, cependant, d'après les données du monde réel, il n'y a pas eu d'augmentation – aucune preuve claire de risque de pancréatite n'a été observée [18].
Il n'y a pas non plus de signal d'augmentation du risque de cancer de la thyroïde d'après les données du monde réel. L'incidence du cancer de la thyroïde chez les patients traités par sémaglutide était inférieure à 1 %, ce qui suggère l'absence de risque significatif [19].
Et la FDA et l'EMA – l'organisme européen de réglementation des médicaments – ont toutes deux examiné le signal de suicide en 2024 et n'ont trouvé aucun lien de causalité. L'évaluation préliminaire ne suggère pas de lien de causalité [20].
Micronutriments et MicroVitamine
La dernière préoccupation concernant les médicaments GLP-1 est le niveau de micronutriments.
Je mange moins depuis que je prends du tirzepatide à faible dose, et j'ai perdu 3 kg en 9 mois. Avec un GLP-1, l'apport calorique quotidien diminue généralement de 16 à 39 % [21].
L'American College of Lifestyle Medicine, l'American Society for Nutrition, l'Obesity Medicine Association et The Obesity Society ont publié un avis conjoint. Ils suggèrent d'envisager un comprimé multivitaminique-minéral. Ils ne disent pas que c'est obligatoire. Ils ne disent pas que cela corrige les carences [22]. Des exemples de nutriments préoccupants incluent le fer, le calcium, le magnésium, le zinc, et les vitamines A, D, E, K, B1, B12 et C.
C'est en partie la raison pour laquelle je prends du MicroVitamin tous les jours – une multivitamine quotidienne de 25 ingrédients qui couvre les nutriments à risque signalés dans l'avis conjoint ci-dessus (vitamine D, B12, magnésium, zinc et autres).
MicroVitamin a maintenant été testé par un tiers par Labdoor et a obtenu un score de 99,7 % [23]. Mais ce n'est pas parce que je prends un supplément que vous devriez le faire aussi.
Dans l'ensemble, je suis satisfait de mon pari sur le tirzepatide à faible dose.
Références
1. https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2307563
2. https://www.nejm.org/doi/10.1056/NEJMoa2403347
3. https://www.nejm.org/doi/abs/10.1056/NEJMoa2505928
4. https://en.wikipedia.org/wiki/Exenatide
5. https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1411892
6. https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2032183
8. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10071204/
9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15986358/
10. https://www.nejm.org/doi/abs/10.1056/NEJMoa2403664
11. https://www.cell.com/cell-metabolism/fulltext/S1550-4131(26)00008-2
13. https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2413258
14. https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(26)00305-3
16. https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2301972
17. https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2107519
18. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32720500/
19. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11050669/
21. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11340591/
22. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC12304835/
23. https://labdoor.com/review/dr-brad-stanfield-microvitamin
