Testosterone Therapy for Men Over 50: Evidence-Based Guide

Hommes de plus de 50 ans, lisez CECI avant d'utiliser la TRT/thérapie de remplacement de la testostérone

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La thérapie à la testostérone pour les hommes âgés a connu un essor fulgurant en popularité. Si vous lisez cet article, il est probable que vous y ayez pensé ou que vous connaissiez quelqu'un qui l'a fait. Et il est également probable que vous soyez conscient de la controverse qui l'entoure. Il y a eu de vifs désaccords sur ses avantages et ses risques, et sur qui devrait l'utiliser.

À la fin de cet article, vous aurez les informations nécessaires pour prendre une décision éclairée concernant la thérapie à la testostérone. Nous allons examiner l'histoire fascinante du traitement à la testostérone, voir ce que la meilleure science dit actuellement, et parler d'une controverse autour d'une nouvelle étude qui pourrait changer notre façon d'avancer.

Table des matières

1. Historique

2. Consensus actuel

3. La controverse

4. À retenir

5. Références

 

Section 1 : Historique

Nous avons en fait une certaine idée des effets de la testostérone depuis très longtemps. On savait que les testicules produisaient quelque chose qui avait un grand impact sur le comportement. Dans l'Antiquité, la castration était parfois utilisée pour rendre les esclaves plus passifs et obéissants. Incroyablement, elle était également utilisée pour empêcher les hommes de traverser la puberté afin de préserver leur voix chantée.

Remarquant ces effets, les gens de l'époque romaine ont essayé de manger des testicules d'animaux pour augmenter leur énergie et leur fonction sexuelle. Le scientifique français Charles E. Brown-Séquard a expérimenté une version plus sophistiquée de cette approche à la fin des années 1800. Il s'est administré des injections quotidiennes d'un mélange qu'il avait extrait de testicules d'animaux et a affirmé avoir constaté des résultats spectaculaires, déclarant avoir retrouvé sa force et augmenté son énergie.

Mais nous savons maintenant que cela n'aurait pu être qu'un effet placebo. Cette approche grossière ne pouvait pas réellement fonctionner. Ils étaient sur la bonne voie, mais notre compréhension avait encore beaucoup de chemin à parcourir. En particulier, nous devions savoir ce qui, dans les testicules, expliquait leur effet sur le corps.

Nous avons commencé à faire de réels progrès dans les années 1800. Un scientifique allemand, Arnold Adolph Berthold, a mené une expérience inédite. Il a castré plusieurs coqs, puis a transplanté des testicules chez certains d'entre eux et a comparé leur comportement. Il a remarqué que ceux qui avaient reçu les greffes avaient retrouvé des comportements masculins normaux de coq. Les autres non. Sa conclusion sur ce qui se passait était remarquable pour l'époque. Il a théorisé que les testicules produisaient quelque chose qui voyageait dans le sang et affectait tout le corps, en d'autres termes, ce que nous appellerions aujourd'hui une hormone.

Au début des années 1900, les chercheurs ont découvert davantage de choses sur les hormones et leur fonctionnement dans le corps. Ils ont commencé à pouvoir les identifier et les isoler chimiquement. De grandes avancées ont eu lieu dans les années 1930. Les scientifiques ont finalement identifié l'hormone cruciale produite par les testicules et l'ont nommée « testostérone ». Au cours de la même décennie, ils ont découvert comment synthétiser la testostérone en laboratoire.

La question était alors : pouvons-nous utiliser cette testostérone pour traiter les hommes dont les niveaux sont bas ? Et si oui, comment ? Cela s'est avéré plus difficile que prévu.

On a découvert que la prise de testostérone par voie orale ne fonctionnait pas. Elle était dégradée par le foie et n'arrivait pas dans le sang. Une forme différente a été développée qui semblait efficace par voie orale, mais on a découvert plus tard qu'elle avait des effets toxiques sur le foie.

La testostérone était également administrée par injections. Celles-ci semblaient mieux fonctionner. Mais jusqu'aux années 1970, nous n'avions pas de bon moyen de mesurer les niveaux de testostérone dans le sang. Nous visions un objectif de « normal », mais nous ne pouvions pas dire si nous l'atteignions.

Une fois que de nouvelles méthodes de test sont devenues disponibles, nous avons eu un petit choc. Toutes les méthodes d'administration de testostérone alors utilisées rendaient les niveaux trop élevés ou trop bas. Il nous fallait quelque chose de mieux.

Cela est arrivé dans les années 1990 avec un patch appliqué sur la peau. Cela nous a finalement donné un moyen d'atteindre des niveaux de testostérone normaux de manière fiable. Il existe plusieurs autres méthodes fiables utilisées aujourd'hui, y compris les gels et les injections.

Ce fut un développement vraiment passionnant. Nous étions à un point où nous pouvions évaluer avec précision les niveaux de testostérone et aider à les augmenter chez les hommes lorsqu'ils étaient bas.

Mais nous nous sommes vite retrouvés confrontés à deux problèmes. Premièrement, le traitement à la testostérone a connu une forte popularité. Les influenceurs de la santé ont commencé à vanter ses bienfaits pour l'amélioration de la force, de l'énergie et de la fonction sexuelle. Les hommes ont commencé à l'utiliser même lorsque leurs niveaux de testostérone n'étaient pas cliniquement bas.

Deuxièmement, de nouvelles données ont montré que la thérapie à la testostérone pouvait avoir des effets indésirables dangereux.

Section 2 : Le consensus actuel

Où en sommes-nous maintenant ? Examinons ce que les directives cliniques nous disent sur qui devrait envisager un traitement à la testostérone et quels sont les véritables risques. Ensuite, nous examinerons la nouvelle étude et la controverse qu'elle suscite dans le domaine.

1. Qui est un candidat approprié ?

Les directives actuelles reposent sur trois considérations importantes. Premièrement, nous savons que des niveaux de testostérone anormalement bas peuvent avoir des effets négatifs. Les premiers à apparaître sont une diminution de l'énergie, une libido plus faible et un état dépressif [1]. Si les niveaux de testostérone restent bas pendant des années, cela peut également entraîner une diminution de la masse musculaire et des poils corporels [2]. Et nous savons également que la thérapie à la testostérone peut contrecarrer certains de ces problèmes.

Des études ont montré qu'elle peut améliorer la libido et la fonction sexuelle [3]. La thérapie peut également améliorer la masse musculaire et la force. Dans une étude, 10 semaines de thérapie ont augmenté la masse maigre, le volume musculaire et le poids maximal que les participants pouvaient soulever [4]. Et la thérapie à la testostérone peut améliorer la densité osseuse. Une étude à long terme a montré qu'elle pouvait augmenter puis maintenir la densité osseuse chez les hommes qui avaient une faible testostérone avant le traitement [5].

Et l'humeur ? Dans une vaste étude sur la thérapie à la testostérone chez les hommes âgés, les participants ont rapporté une meilleure humeur et des symptômes dépressifs plus légers par rapport au groupe témoin [6].

Dans l'ensemble, cela est clair : une faible testostérone peut causer des problèmes, et si une personne présente des symptômes de faible testostérone, la thérapie peut aider à les corriger. C'est la première considération importante qui sous-tend les directives actuelles.

2. Et si les niveaux de testostérone ne sont pas anormalement bas ?

La deuxième considération est la suivante : nous n'avons pas de preuves solides des bienfaits de la thérapie à la testostérone pour ceux dont les niveaux ne sont pas anormalement bas. Et je vais passer en revue l'étude controversée sous peu.

Maintenant, le mot « anormal » est important. Avec l'âge, les niveaux de testostérone diminuent naturellement [7]. Cela signifie qu'un homme plus âgé aura des niveaux de testostérone significativement inférieurs à ceux d'un jeune homme. Mais cela ne signifie pas que ses niveaux sont bas au sens clinique. En d'autres termes, les niveaux de testostérone peuvent ne pas atteindre un seuil où des problèmes majeurs surviennent.

En revanche, des niveaux de testostérone cliniquement bas qui causent des symptômes sont généralement dus à des problèmes au niveau des testicules ou de la région du cerveau qui contrôle la production de testostérone.

Comme de plus en plus de personnes savent que la testostérone diminue avec l'âge et affecte des choses comme la fonction sexuelle, beaucoup d'hommes dont les niveaux ne sont pas anormalement bas essaient la thérapie. Les ventes de prescriptions de testostérone sont passées de 100 millions de dollars en 2000 à environ 2,7 milliards de dollars dès 2013, et elles n'ont fait qu'augmenter depuis [8]. Mais la plupart des recherches jusqu'à présent ont été menées chez des hommes ayant une testostérone réellement basse et présentant des symptômes. La thérapie peut-elle bénéficier à ceux qui ne subissent que le déclin normal dû au vieillissement ? À ce stade, nous n'avons tout simplement pas les données pour le dire.

Et vous pourriez penser : « Eh bien, même si cela ne fait rien, cela pourrait aider. Alors pourquoi ne pas essayer ? » Mais c'est là que la troisième considération intervient. Il y a des risques associés à la thérapie à la testostérone.

3. Risques de la thérapie à la testostérone

Par exemple, une étude a révélé que la thérapie à la testostérone est liée à une augmentation de la plaque dans les artères [9]. La thérapie à la testostérone peut également augmenter le nombre de globules rouges. Cette condition est appelée érythrocytose et est l'effet indésirable le plus courant de la thérapie [10]. L'inquiétude est que cela pourrait entraîner une pression artérielle plus élevée, des caillots sanguins et des crises cardiaques [11]. Jusqu'à présent, les données sur les personnes utilisant correctement la thérapie à la testostérone ne montrent pas clairement un risque plus élevé de ces problèmes. Mais les preuves sont mitigées et non concluantes. Cela a conduit la Société d'endocrinologie et la FDA à émettre des avertissements concernant les risques cardiovasculaires potentiels de la thérapie [12].

En prenant ces trois considérations ensemble, les directives cliniques ne recommandent la thérapie à la testostérone que pour ceux qui ont des niveaux cliniquement bas et des symptômes associés [13]. Le raisonnement est que cela équilibre notre confiance dans les avantages avec notre conscience des risques. Les directives déconseillent aux hommes âgés de prendre de la testostérone s'ils n'ont pas de symptômes ou si leurs niveaux ne sont pas bas. Dans ces cas, il y a des risques connus et des avantages incertains [14].

Section 3 : La controverse

Une nouvelle étude a suscité une vive controverse. Ses résultats semblent nécessiter un ajustement important de la logique que nous venons d'examiner.

L'étude s'appelait l'essai TRAVERSE [15]. Elle portait sur la question du risque cardiovasculaire. Elle a impliqué plus de 5 000 hommes d'âge moyen à plus âgés atteints d'une maladie cardiaque préexistante ou à risque élevé. Ces hommes remplissaient également les conditions normales pour la thérapie à la testostérone : ils avaient une testostérone cliniquement basse et des symptômes de carence. Après environ deux ans de traitement, les chercheurs ont effectué un suivi pendant trois années supplémentaires. Ils recherchaient des symptômes de problèmes cardiaques, y compris des crises cardiaques et des accidents vasculaires cérébraux.

Voici ce qu'ils ont découvert. Sept pour cent des patients prenant de la testostérone ont eu des crises cardiaques ou des accidents vasculaires cérébraux pendant l'étude, ce qui semble très élevé. Mais le chiffre pour le groupe placebo était de 7,3 %. Les chercheurs ont conclu que la thérapie de remplacement de la testostérone n'était pas pire que le placebo en ce qui concerne la provocation de problèmes cardiaques [15].

À première vue, il semble que cette étude ait des implications importantes. S'il n'y a pas réellement de risque accru de problèmes cardiaques avec la thérapie à la testostérone, alors nous n'avons pas besoin d'être aussi prudents quant à sa prescription. Peut-être que plus d'hommes pourraient alors l'essayer, même si les avantages à ce stade ne sont pas clairs.

Mais l'étude montre-t-elle réellement que les risques de maladies cardiaques sont exagérés ?

C'est certainement ainsi que certains l'interprètent. Des experts lors d'une récente conférence sur le traitement à la testostérone ont affirmé que cette étude "peut enfin dissiper la peur anecdotique et totalement non prouvée que les médecins ont que la thérapie à la testostérone causera des maladies cardiaques." Mais regardons de plus près.

4. Un examen plus approfondi de l'essai TRAVERSE

Oui, le pourcentage de patients ayant eu des problèmes cardiaques était légèrement inférieur dans le groupe testostérone. Mais il faut regarder l'intervalle de confiance. Cela nous indique la fourchette dans laquelle le nombre pourrait se situer si nous répétions l'étude plusieurs fois. Dans ce cas, la fourchette va de 22 % de problèmes en moins pour le groupe testostérone à 17 % de problèmes en plus. La collecte de davantage de données nous permettrait de réduire cette fourchette. Cela nous donnerait plus de confiance quant à l'impact réel de la thérapie à la testostérone. Mais pour l'instant, cette étude nous dit qu'il est peu probable que ce soit pire qu'une augmentation de 17 % – ce qui serait tout de même significatif.

Étonnamment, la conception de l'étude a permis de conclure que la thérapie à la testostérone n'était pas pire que le placebo, même si elle augmentait l'incidence des problèmes cardiaques de 50 % [15].

Et il y a d'autres problèmes. L'étude a eu un taux d'abandon très élevé. Environ 62 % des personnes du groupe testostérone ont arrêté le traitement avant la fin de l'étude [16]. Cela signifie qu'une majorité du groupe testostérone n'a pas réellement terminé la thérapie que l'étude était censée évaluer.

De plus, la thérapie n'a pas réussi à ramener les niveaux de testostérone dans la fourchette cible pour bon nombre des hommes de l'essai [17]. Un chercheur expert en maladies cardiaques, le Dr Matthew Budoff, se demande à juste titre comment nous pouvons conclure que la thérapie à la testostérone est sûre étant donné que la plupart des hommes ont été traités seulement à un niveau de testostérone faible normal, avec un suivi court et incomplet, et des taux d'interruption importants [18].

Donc, malgré les résultats de l'essai TRAVERSE, les preuves dont nous disposons actuellement appellent toujours à la prudence.

Section 4 : Points clés à retenir

Quels sont donc les points clés à retenir ? Si nous avons plus de 50 ans et envisageons une thérapie à la testostérone, que devons-nous garder à l'esprit ?

Malgré la controverse concernant l'essai TRAVERSE, le consensus actuel est de s'en tenir aux directives cliniques que nous avons examinées ci-dessus. Nous ne devrions envisager la thérapie à la testostérone que pour les personnes ayant des niveaux de testostérone cliniquement bas et les symptômes qui l'accompagnent – comme une faible libido et une humeur dépressive.

Il y a cependant un point important à ajouter. Nous devons investiguer pourquoi la testostérone est basse. Par exemple, des niveaux plus bas peuvent être dus à l'obésité. Une étude a montré qu'un IMC supérieur à 30 était associé à un risque de testostérone basse près de neuf fois plus élevé [19]. Le diabète et les maladies chroniques peuvent également abaisser nos niveaux. Nous devrions évaluer et traiter ces problèmes en premier, si possible.

Perdre du poids et faire des exercices de résistance sont indispensables, et doivent absolument être faits avant d'envisager d'ajouter une thérapie à la testostérone.

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Si vous souhaitez vraiment explorer d'autres moyens d'augmenter votre taux de testostérone, il existe une autre voie. Nous avons tous vu des suppléments promettant de le faire, mais toutes les allégations ne sont pas étayées par des preuves.

Un supplément qui a de bonnes preuves d'augmenter la testostérone et d'améliorer les performances sportives est la bétaïne (également appelée TMG). C'est pourquoi je l'inclus dans MicroVitamin. Mais ce n'est pas parce que je prends un supplément que vous devez le faire.

Références

Voici les liens vers les études référencées dans cet article. Le texte cité d'elles dans le script original a été supprimé, et seules les citations en ligne apparaissent ci-dessus.

    1. https://www.uptodate.com/contents/clinical-features-and-diagnosis-of-male-hypogonadism

    2. https://www.uptodate.com/contents/clinical-features-and-diagnosis-of-male-hypogonadism

    3. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3064036/

    4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9024227/

    5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9253305/

    6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26886521/

    7. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11562514/

    8. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC7880314/

    9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28241355/

    10. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC5690890/

    11. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC5690890/

    12. https://www.fda.gov/drugs/drug-safety-and-availability/fda-drug-safety-communication-fda-cautions-about-using-testosterone-products-low-testosterone-due

    13. https://www.uptodate.com/contents/approach-to-older-males-with-low-testosterone

    14. https://www.uptodate.com/contents/approach-to-older-males-with-low-testosterone

    15. https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2215025

    16. https://www.jacc.org/doi/10.1016/j.jacadv.2023.100742

    17. https://www.jacc.org/doi/10.1016/j.jacadv.2023.100742

    18. https://www.jacc.org/doi/10.1016/j.jacadv.2023.100742

    19. https://academic.oup.com/jcem/article-abstract/95/4/1810/2597149

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