Une étude récemment publiée a démontré une perte de poids stupéfiante de 28,7 % sur une période de 68 semaines grâce à un médicament appelé rétatruride. Plus surprenant encore, il a également apporté un soulagement profond de la douleur arthritique du genou.
Mais la première pensée qui devrait nous venir à l’esprit est : quel est l’inconvénient ?
Examinons les résultats et voyons comment ce nouveau traitement se compare à ce qui est déjà sur le marché.
Table des matières
- Une nouvelle approche
- Le nouvel essai
- Comparaison avec d’autres médicaments
- Effets secondaires et innocuité
- Rétatruride vs Tirzepatide : quelle est la véritable comparaison ?
- Conclusion
- Liste de références
Une nouvelle approche
Le rétatruride est un médicament complexe. C’est un triple agoniste — mais qu’est-ce que cela signifie, et est-ce sûr ?
Cela signifie qu’il contient trois classes d’agonistes :
- Glucagon-like peptide-1 (GLP-1)
- Polypeptide inhibiteur gastrique (GIP)
-
Agonistes des récepteurs du glucagon
Passons en revue chacun d’entre eux.
GLP-1 : La base
Nous en savons déjà beaucoup sur le GLP-1. Le médicament le plus connu qui ne cible que ce récepteur est l’Ozempic (sémaglutide). Les médicaments à base de GLP-1 sont utilisés en médecine clinique pour traiter le diabète de type 2 depuis 2005 [1].
La grande innovation avec les médicaments GLP-1 a été de trouver comment empêcher le peptide d’être dégradé si rapidement. Le GLP-1 endogène est naturellement dégradé en quelques minutes par l’enzyme DPP-4, ce qui lui confère une demi-vie de seulement 2 minutes [1].
C’est pourquoi les suppléments prétendant augmenter le GLP-1 sont en grande partie un gaspillage d’argent — le peptide ne dure pas longtemps dans le corps.
Mais les chercheurs ont trouvé une piste prometteuse dans un endroit inhabituel : le venin du monstre de Gila.
Ils y ont découvert un composé structurellement similaire appelé exendine-4, qui résiste à la dégradation et se lie aux mêmes récepteurs que le GLP-1 [2].
Cette découverte a conduit à une cascade de développements de médicaments. Nous sommes passés de :
- Injections deux fois par jour (par exemple, Byetta®)
-
À des formulations une fois par semaine comme Bydureon® [1]
Au fil du temps, les chercheurs ont remarqué que les médicaments GLP-1 ne se contentaient pas de contrôler la glycémie, ils favorisaient également la perte de poids.
Comment le GLP-1 favorise la perte de poids
Les mécanismes sont complexes. Les médicaments à base de GLP-1 :
- Stimulent la libération d’insuline
- Agissent sur les récepteurs cérébraux pour augmenter la satiété et supprimer l’appétit
- Ralentissent la vidange gastrique, nous donnant une sensation de satiété plus longue
-
Altèrent les voies de récompense, réduisant notre envie de manger par plaisir plutôt que par faim [1][3][4]
Cet effet de « piratage de la récompense » est particulièrement intéressant. Il a été démontré que l’activation du récepteur GLP-1 réduit l’alimentation hédonique, ce qui signifie que nous avons moins envie de manger même lorsque nous n’avons pas faim [4].
GIP : Stratégie double agoniste
Avec le succès des médicaments GLP-1, les chercheurs se sont demandés : qu’est-ce que nous pourrions ajouter pour augmenter la perte de poids ?
C’est là qu’intervient le polypeptide inhibiteur gastrique (GIP) — le deuxième agoniste.
Comme le GLP-1, le GIP stimule la libération d’insuline en réponse aux nutriments [5].
La combinaison de GLP-1 + GIP est ce que l’on trouve dans le tirzepatide, un médicament double agoniste. Les premiers essais ont suggéré qu’il offrait une perte de poids encore plus importante que les médicaments GLP-1 seuls.
Récepteur du glucagon : Le troisième bras
Le rétatruride pousse ce concept plus loin en ajoutant une troisième cible de récepteur : le glucagon.
Le glucagon joue un rôle quelque peu contre-intuitif :
-
Il stimule le foie à libérer du glucose et à augmenter la glycémie — c’est pourquoi il n’a pas été historiquement utile dans le traitement du diabète de type 2 [6].
Mais d’un autre côté, le glucagon aussi :
- Augmente les dépenses énergétiques
- Favorise la dégradation des graisses
-
Empêche la formation de graisses [6]
Les chercheurs ont donc émis l’hypothèse suivante : Pourrions-nous associer la signalisation du glucagon au GLP-1 et au GIP pour amplifier la perte de graisse — sans provoquer de pics de glycémie ?
La réponse semble être oui.
La combinaison des trois cibles permet des avantages métaboliques synergiques, tandis que le GLP-1 et le GIP aident à atténuer l’effet d’augmentation de la glycémie du glucagon [7].
C’est l’approche à trois volets du rétatruride.
Le nouvel essai
C’est la théorie. Mais est-ce que ça marche en pratique ? Et plus important encore, est-ce sûr ?
Résultats des phases 1 et 2
Les premiers résultats étaient prometteurs. Une étude de phase 1 a montré des réductions cliniquement significatives de la glycémie et du poids corporel [8].
Un essai de phase 2 a soulevé quelques questions de sécurité, notamment un possible signal d’arythmies cardiaques — nous y reviendrons sous peu [13].
Aperçu de l’essai de phase 3
Le nouvel essai de phase 3 a inclus 445 adultes en surpoids ou obèses qui n’étaient pas diabétiques mais qui souffraient d’arthrose du genou [9].
Les participants ont été assignés aléatoirement à :
- 9 mg ou 12 mg de rétatruride
- Ou placebo
-
Durée : 68 semaines
Examinons les résultats.
Résultats de la perte de poids
-
Groupe rétatruride 12 mg :
- Perte de poids moyenne : 28,7 %, soit 32 kg / 71 lbs
-
Groupe 9 mg :
- Perte de poids : 26,4 %
-
Groupe placebo :
-
Perte de poids : 2,1 % [9]
-
Réduction de la douleur (score WOMAC)
Les niveaux de douleur dus à l’arthrose du genou se sont également améliorés de manière significative.
- Groupes rétatruride : ~75 % de réduction du score de douleur WOMAC
- Groupe placebo : 40,3 % de réduction [9]
Comparaison avec d’autres médicaments
Sémaglutide (Ozempic)
- Essai de 68 semaines
-
~15 % de perte de poids moyenne
- Chez les participants en surpoids/obèses sans diabète [10]
Tirzepatide
- Essai de 72 semaines
-
Dose la plus élevée (15 mg) : ~21 % de perte de poids moyenne
- 2 539 participants sans diabète [11]
Conclusion
Le rétatruride établit clairement une nouvelle référence en matière d’efficacité pour la perte de poids — mais ce n’est pas l’histoire complète.
Effets secondaires et innocuité
Examinons l’innocuité et la tolérabilité — car elles comptent autant que l’efficacité.
Taux d’interruption
- Rétatruride 12 mg : 18,2 % ont arrêté
-
Rétatruride 9 mg : 12,2 %
- Placebo : 4 % [9]
Pour comparaison :
- Sémaglutide : 4,5 % d’interruption [10]
-
Tirzepatide : ~7 % d’interruption à la dose la plus élevée [11]
Ce taux d’interruption de 18,2 % pour le rétatruride est étonnamment élevé.
Les auteurs ont noté que l’interruption était corrélée à l’IMC de base — les personnes ayant un IMC plus faible étaient plus susceptibles d’arrêter, parfois en raison d’une perte de poids excessive. Chez les participants avec un IMC ≥35, le taux d’interruption est tombé à 12,1 % [9].
Cependant, ce taux est nettement plus élevé que pour le tirzepatide ou le sémaglutide.
Diarrhée
Un effet secondaire courant pour tous les médicaments GLP-1/GIP.
-
Rétatruride :
- 9 mg : 34,7 %
- 12 mg : 33,1 %
- Placebo : 13,4 % [9]
Comparez cela à :
- Sémaglutide : 31,5 % [10]
- Tirzepatide : 23 % à la dose la plus élevée [11]
En général, le tirzepatide montre des taux plus faibles d’effets secondaires courants.
Dysesthésie : Un signal d’alarme ?
C’est un effet secondaire rare non typiquement associé au sémaglutide ou au tirzepatide.
La dysesthésie est un trouble lié au toucher qui provoque des douleurs, des démangeaisons, des picotements ou des sensations de brûlure lorsque la peau est touchée.
Taux rapportés :
-
Rétatruride :
- 9 mg : 8,8 %
- 12 mg : 20,9 %
- Placebo : 0,7 % [9]
Pour comparaison :
- Tirzepatide : 0,4 % dans deux études majeures [12]
Ce saut significatif soulève un signal d’alarme clair, même si la plupart des symptômes ont été rapportés comme légers et ont rarement conduit à l’interruption du traitement [9].
Arythmies cardiaques ?
L’essai de phase 2 du rétatruride a montré des taux élevés de problèmes de rythme cardiaque à certaines doses [13].
Nous n’avons pas encore les données complètes de phase 3 pour confirmer si ce signal persiste — mais c’est quelque chose à surveiller de près.
Rétatruride vs Tirzepatide : quelle est la véritable comparaison ?
En un coup d’œil :
- Rétatruride (12 mg) : 28,7 % de perte de poids
- Tirzepatide (15 mg) : 20,9 % de perte de poids
Mais — ce n’est pas une comparaison juste.
Le chiffre de 28,7 % pour le Rétatruride est basé sur l’estimand d’efficacité — c’est-à-dire : et si tout le monde suivait parfaitement le protocole ?
Mais dans la vie réelle, tout le monde ne le fait pas.
C’est pourquoi l’estimand de régime de traitement (aussi appelé analyse en intention de traiter) est plus significatif pour la pertinence clinique.
Estimations en conditions réelles :
- Rétatrutide (12 mg) : 23,7 % de perte de poids
-
Tirzepatide (15 mg) : 20,9 % [9][11]
Ainsi, la différence diminue considérablement lorsque l’on prend en compte l’observance en conditions réelles.
Conclusion
Voici l’essentiel :
Le rétatrutide offre un potentiel exceptionnel de perte de poids, peut-être le plus puissant que nous ayons vu jusqu’à présent. Pour les personnes qui n’atteignent pas leurs objectifs avec le tirzepatide, il pourrait représenter une étape suivante.
Mais…
- Il s’accompagne de taux d’interruption significativement plus élevés
- Un taux préoccupant de dysesthésie
-
Et de problèmes potentiels de sécurité cardiaque qui nécessitent une enquête plus approfondie
La perte de poids impressionnante de 28,7 % — mais la différence réelle par rapport au tirzepatide n’est que d’environ 3 %, et les effets secondaires peuvent être plus prononcés.
Tant que nous n’aurons pas plus de données de sécurité, le tirzepatide reste l’option la plus équilibrée et la mieux tolérée.
Liste de références
1. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4509428/
3. https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S2352154616300274
4. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/sites/books/NBK279127/
5. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC12507501/
6. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/sites/books/NBK279127/
7. https://www.frontiersin.org/journals/endocrinology/articles/10.3389/fendo.2022.868037/full
8. https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S014067362301053X
10. https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2032183
