Charles Brenner n'est pas un escroc. C'est un véritable biochimiste — l'homme qui a découvert le nicotinamide riboside en 2004. Il a publié des centaines d'articles. Et lorsqu'une nouvelle étude est parue le mois dernier montrant que son complément, le NR, augmentait les niveaux de NAD 2,3 fois plus que son principal rival, le NMN, il s'est empressé de la partager sur X.
Ce qu'il n'a pas partagé — et ce que je veux expliquer dans cet article — c'est quelque chose d'enfoui dans l'étude qu'il a partagée et qui montre que tout le débat NMN contre NR est complètement hors de propos. Et c'est quelque chose que les fabricants de suppléments des deux camps espèrent sincèrement que vous ne remarquerez pas.
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L'historique
En 2004, Brenner étudiait une enzyme obscure appelée NAD synthétase. Il a remarqué quelque chose d'étrange — lorsque l'on désactive cette enzyme chez la levure, la levure devrait mourir, car elle ne devrait pas être capable de produire du NAD. Mais elle a survécu. Cela signifiait qu'il devait exister une voie inconnue que personne n'avait encore découverte.
Il a vite découvert ce que c'était. Le nicotinamide riboside, ou NR — une molécule naturellement présente dans le lait — pouvait être converti directement en NAD par un ensemble d'enzymes appelées nicotinamide riboside kinases [1]. Ce fut une découverte élégante, et elle a lancé toute une industrie, car le NAD est essentiel à une multitude de fonctions cellulaires, et sa carence a été liée au déclin lié au vieillissement.
En 2007, le laboratoire de Brenner a montré que la levure ayant reçu du NR se divisait plus de 23 fois au lieu des 13 habituelles [2]. Le monde de la longévité a pris note.
Puis, en 2016, une étude majeure sur des souris a fait avancer les choses. Les chercheurs ont découvert qu'un précurseur du NAD entraînait une multitude de bénéfices liés au vieillissement — métabolisme énergétique amélioré, activité physique accrue et sensibilité à l'insuline améliorée, entre autres [3].
Mais cette étude n'a pas utilisé le NR. Elle a utilisé le NMN — mononucléotide de nicotinamide. Et l'homme derrière tout ça ? David Sinclair. Qui, par hasard, a co-fondé une entreprise développant le NMN comme médicament.
Donc, il y avait maintenant deux camps. Brenner et ChromaDex vendant du NR. Sinclair et sa compagnie développant du NMN. Tous deux affirmant que leur forme de précurseur du NAD était celle dont vous aviez besoin. Tous deux avec des intérêts financiers dans le résultat.
Et pendant des années, ils se sont battus à ce sujet. Brenner a été direct sur sa position. Selon ses propres mots : « Le NMN n'entre pas dans les cellules en tant que NMN. Il entre en tant que NR, et il existe une source sûre de NR, alors pourquoi parlons-nous encore de NMN ? »
Souvenez-vous de cette phrase. Car ce qui va suivre va en changer entièrement le sens.
La nouvelle étude
C'est la nouvelle étude que Brenner partage. Elle provient d'un groupe de Bergen, en Norvège — une équipe de recherche indépendante sans aucun lien avec un fabricant de suppléments. Ils ont donné à 6 adultes sains 1 200 milligrammes par jour de NR et de NMN, dans une conception croisée — ce qui signifie que chaque personne a pris les deux suppléments à des moments différents [4].
L'effet du NR était nettement plus fort. Il a produit une augmentation d'environ 2,3 fois plus élevée des niveaux de NAD dans le sang par rapport au NMN [4].
Cela semble convaincant. Jusqu'à ce que vous réalisiez qu'il s'agissait de 6 personnes. Et il y a la question de la cohérence — les chercheurs ont vérifié la prévisibilité des changements dans les niveaux de NAD sanguin d'une mesure à l'autre chez les mêmes personnes. Les réponses n'étaient pas très cohérentes, ce qui ajoute une certaine incertitude lorsque l'on essaie de déterminer l'impact exact de chaque précurseur [4].
Maintenant, voici où ça devient intéressant. Seulement deux mois plus tôt, une étude beaucoup plus vaste a été publiée dans Nature Metabolism — l'une des meilleures revues dans le domaine. 65 participants. Randomisée. Quatre groupes : NR, NMN, nicotinamide et placebo. Et qu'ont-ils trouvé ? Le NR et le NMN ont tous deux environ doublé le NAD circulant après 14 jours. Il n'y avait pas de différence significative entre eux [5].
Ainsi, le résultat principal de l'étude de Berven — celle que Brenner promeut — est contredit par une étude avec plus de dix fois plus de participants, publiée dans une revue à plus fort impact.
Mais il s'avère que le gagnant de ce débat pourrait ne pas avoir d'importance du tout. Parce qu'autre chose dans les données de Berven raconte une histoire complètement différente — une que ni le camp du NR ni le camp du NMN ne veulent que vous entendiez.
La véritable découverte
Dans l'étude de Berven, les chercheurs n'ont pas seulement mesuré le NAD. Ils ont suivi un panel complet de métabolites liés au NAD au fil du temps. Et l'un d'entre eux — appelé NAAD — a révélé quelque chose d'important.
Après 2 semaines d'utilisation quotidienne, les données ont révélé une empreinte métabolique claire. Les niveaux de base de NAAD étaient significativement élevés chez ceux prenant du NR et du NMN [5].
Maintenant, pourquoi est-ce important ? Pensez-y de cette façon. Votre corps dispose de plusieurs voies pour construire du NAD — comme différentes routes menant à la même ville. L'une de ces routes part de l'acide nicotinique — de l'acide nicotinique simple et bon marché, le genre que vous pouvez acheter pour quelques dollars. Et le NAAD est un point de repère qui n'existe que sur cette route particulière. Vous ne le verrez jamais si vous empruntez une autre route.
Donc, si le NR entrait directement dans vos cellules et était converti directement en NAD — ce qui est une affirmation courante de l'industrie des suppléments — vous ne verriez jamais apparaître de NAAD. Il n'est tout simplement pas sur cette route.
Mais la présence significative de NAAD après la supplémentation agit comme une empreinte digitale. Elle vous dit que le NR et le NMN ont été décomposés, convertis en acide nicotinique bon marché, puis reconstruits en NAD par une voie appelée voie de Preiss-Handler.
Et ce n'est pas seulement l'observation d'un laboratoire. Trois groupes de recherche indépendants ont maintenant confirmé ce mécanisme.
En 2022, des chercheurs de Princeton ont utilisé du NR marqué aux isotopes — une version étiquetée avec des marqueurs atomiques afin de pouvoir suivre exactement où il se retrouvait. Ce qu'ils ont découvert était frappant. La principale voie pour passer de la prise orale de NR à l'impact sur les niveaux de NAD est d'abord sa décomposition en acide nicotinique par des bactéries dans l'intestin [6]. Quand ils ont administré des antibiotiques pour réduire les bactéries intestinales, l'acide nicotinique dérivé du NR a été — et je cite directement — "complètement éliminé" [6].
En 2025, un groupe japonais est allé encore plus loin. Ils ont montré que même lorsque vous injectez du NMN ou du NR par voie intraveineuse — contournant complètement l'intestin — le corps le déverse dans la bile, le renvoie directement à l'intestin, et les bactéries le convertissent toujours en acide nicotinique [7].
Et l'étude de Christen — celle sur 65 personnes — a confirmé cela dans des échantillons de selles humaines. Ils ont prélevé des échantillons fécaux d'adultes sains, les ont exposés au NR dans une boîte de laboratoire, et ont observé les bactéries le convertir rapidement en acide nicotinique [5].
Voici donc ce qui se passe réellement lorsque vous prenez une bouteille de NMN ou de NR à 60 dollars. Vos bactéries intestinales le décomposent en acide nicotinique — une forme de vitamine B3 que vous pourriez acheter pour quelques dollars par mois. Ensuite, votre corps reconstitue cet acide nicotinique en NAD via la voie de Preiss-Handler.
Vous vous souvenez de ce que Brenner a dit ? "Le NMN n'entre pas dans les cellules en tant que NMN. Il entre en tant que NR." Il avait raison à propos du NMN. Mais les preuves montrent que la même chose peut être dite à propos du NR supplémentaire. Il n'entre pas non plus directement dans les cellules. Il est d'abord décomposé en acide nicotinique bon marché.
L'ensemble du débat NMN contre NR — lequel est le meilleur, lequel est absorbé le plus efficacement — est hors de propos. Ils sont tous les deux comme acheter un billet en première classe pour finalement se retrouver assis dans le même siège en classe économique.
Mais peut-être que tout cela n'a pas d'importance. Car il y a une question préalable. L'augmentation des niveaux de NAD aide-t-elle vraiment en premier lieu ?
Est-ce même important ?
Une méta-analyse de 2025 a regroupé 10 essais contrôlés randomisés de NMN et de NR chez des adultes de plus de 60 ans — les personnes qui devraient le plus bénéficier si la théorie du déclin du NAD avec l'âge est correcte. Les résultats étaient frappants : aucune amélioration significative de l'indice de masse musculaire squelettique, de la force de préhension, de la vitesse de la marche ou du test de se lever de chaise [8].
Les auteurs de l'étude n'ont pas mâché leurs mots avec leur conclusion : « Malgré des résultats précliniques positifs, nos résultats soulignent un effet négligeable du NMN et du NR » [8].
Et c'est la même histoire pour le métabolisme — une méta-analyse n'a trouvé aucune amélioration significative de la glycémie à jeun, de l'insuline, de l'HbA1c, du cholestérol ou des triglycérides, malgré des augmentations confirmées du NAD [9].
Mais peut-être que nous n'avons tout simplement pas trouvé la bonne condition. Si le métabolisme du NAD est sollicité pendant une maladie — et que nous augmentons les niveaux de NAD chez ces personnes — nous devrions sûrement voir une différence là-bas ?
C'est exactement ce que les chercheurs ont testé chez des patients atteints de COVID long. Ce sont des personnes souffrant de brouillard cérébral, de fatigue et de dysfonctionnement immunitaire — exactement le genre de condition où le soutien du métabolisme du NAD devrait aider, si cela doit jamais aider.
Ils ont administré du NR à environ 60 patients pendant 20 semaines. Le NAD+ sanguin a grimpé de 2,6 à 3,1 fois. Et puis ils ont vérifié la cognition, la fatigue, la qualité du sommeil, l'anxiété et la dépression. Rien. Les niveaux de NAD ont triplé, et pas un seul symptôme ne s'est amélioré [10]. Si nous devions jamais voir un bénéfice fonctionnel de l'augmentation du NAD, le COVID long était le test. Et il a échoué.
Le NMN et le NR augmentent de manière fiable le NAD sanguin — personne ne le conteste. Mais après vingt ans et des dizaines d'essais cliniques, nous ne pouvons toujours pas prouver que l'augmentation du NAD sanguin se traduit par quelque chose que vous remarqueriez réellement. Ni dans les muscles. Ni dans le métabolisme. Ni dans le cerveau. Pas même chez les patients dont le métabolisme du NAD est clairement mis à rude épreuve.
Et il est bon de rappeler qu'il n'est même pas évident que le NAD diminue inévitablement avec l'âge. Une étude de 2022 a révélé que les adultes âgés entraînés avaient des niveaux de NAD similaires à ceux des jeunes [11].
En résumé
Brenner avait raison sur une chose. Il a un jour dit que tous ceux qui croyaient à l'histoire du NMN se faisaient « duper ». Mais ce que les quatre dernières années de recherche montrent, c'est que les mêmes bactéries intestinales qui mangent le NMN mangent aussi le NR — et les transforment toutes deux en une vitamine que vous pouvez acheter pour quelques dollars par mois.
C'est pourquoi j'ai délibérément choisi d'inclure le nicotinamide — une forme simple et peu coûteuse de vitamine B3 — dans MicroVitamin. Les données humaines ne justifient tout simplement pas de payer un prix exorbitant pour surcharger artificiellement vos voies NAD+ alors que cela ne se traduit pas par des avantages fonctionnels. Votre corps a juste besoin de satisfaire ses besoins de base en B3.
Mais voici le tableau plus large. L'industrie des suppléments veut que vous vous battiez pour savoir quelle forme de vitamine B3 coûteuse vaut 60 dollars par mois. Pendant ce temps, la chose la plus puissante que nous connaissons pour soutenir les niveaux de NAD — la seule chose qui a réellement montré que les adultes plus âgés maintenaient un NAD jeune — ne se trouve pas du tout dans une bouteille. C'est l'exercice régulier. Et il se trouve aussi que c'est l'intervention anti-âge la plus puissante que nous connaissions.
Références
1. https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(04)00416-7
2. https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(07)00390-X
3. https://www.cell.com/cell-metabolism/fulltext/S1550-4131(16)30495-8
4. https://www.cell.com/iscience/fulltext/S2589-0042(26)00139-2
5. https://www.nature.com/articles/s42255-025-01421-8
6. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC9825113/
7. https://www.science.org/doi/10.1126/sciadv.adr1538
8. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC12022230/
9. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11557618/
10. https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S258953702500567X
