Les suppléments NMN et NAD anti-âge viennent de changer

Au cours de la dernière décennie, les compléments NMN et NAD+ ont été présentés comme des outils révolutionnaires dans la quête de la longévité. Augmentez vos niveaux de NAD+, disait-on, et vous pourriez ralentir le vieillissement, stimuler l'énergie et même prolonger votre vie. Mais de nouvelles preuves ont remis en question tout ce récit.

Dans cet article, nous allons retracer l'ascension — et la chute — des précurseurs du NAD+ comme le NMN et le NR, et explorer ce que la science la plus récente dit réellement de leur efficacité chez l'homme.

Table des matières

• Une découverte surprenante dans la recherche sur le vieillissement
• Un lien intrigant avec le vieillissement
• Test des précurseurs du NAD
• Qu'en est-il des humains ?
• La nouvelle étude sur la COVID
• Le rôle de la TMG
• Conclusion
• Références

Une découverte surprenante dans la recherche sur le vieillissement

Lorsque les scientifiques ont découvert l'une des dynamiques les plus contre-intuitives liées au vieillissement en 1935, on pensait que l'allongement radical de la durée de vie était imminent. Lorsque les rats étaient affamés, ils vivaient beaucoup plus longtemps.

Mais affamer les humains n'est pas vraiment idéal, alors si nous pouvons comprendre, au niveau moléculaire, pourquoi la restriction calorique aide, alors peut-être pourrions-nous imiter l'effet sans restriction calorique.

Et c'est le problème auquel étaient confrontés les scientifiques du laboratoire de Leonard Guarente au MIT à la fin des années 1990. Ils essayaient de mieux comprendre les voies reliant la restriction calorique et les bénéfices en termes de longévité.

Ils travaillaient avec un organisme très simple : la levure. Ils ont méticuleusement suivi différentes lignées de cellules de levure au fil du temps, notant soigneusement les voies moléculaires liées à une durée de vie plus longue.

En examinant attentivement les données, ils ont découvert un indice subtil. Il semblait que l'augmentation de la longévité générée par la restriction calorique nécessitait l'activation d'une protéine très spécifique : la Sir2p. Mais cette activation, à son tour, dépendait d'une molécule appelée NAD [1].

Retirez le NAD, et Sir2p n'est pas activée. Et sans cette activation, il n'y a pas de gain de longévité.

Cette recherche suggérait donc que le NAD pourrait être un acteur essentiel dans le processus moléculaire régulant le vieillissement et les maladies liées à l'âge.

Un lien intrigant avec le vieillissement

Un autre indice est apparu quelques années plus tard.

Des chercheurs ont prélevé des échantillons de peau de nouveau-nés ainsi que d'adultes âgés de 15 à 77 ans. Ils exploraient un lien qui avait été trouvé chez les rongeurs : les niveaux de NAD+ diminuaient avec l'âge. Et cette diminution était liée à des augmentations de dommages cellulaires liés à l'âge.

En analysant les échantillons humains, le même schéma est apparu. Les dommages à l'ADN étaient fortement corrélés à l'âge, et surtout, les niveaux de NAD+ diminuaient également avec l'augmentation de l'âge [2].

Statistiquement :

• Pour les dommages à l'ADN :
  • Hommes : p = 0,029, r = 0,490
  • Femmes : tendance similaire
• Pour les niveaux de NAD+ :
  • Hommes : p = 0,001, r = –0,706
  • Femmes : p = 0,01, r = –0,537

La conclusion des chercheurs était la suivante : avec l'âge, l'accumulation de dommages à l'ADN altère la production de NAD+. La diminution du NAD+ pourrait jouer un rôle majeur dans le processus de vieillissement. À mesure que les niveaux diminuent, cela pourrait limiter la production d'énergie, la réparation de l'ADN et d'importantes voies de signalisation [2].

Test des précurseurs du NAD

Cela a soulevé une question évidente. Et si nous pouvions augmenter les niveaux de NAD+ pour contrecarrer le déclin naturel ? Pourrions-nous retarder le vieillissement ?

Dans une étude cruciale publiée en 2016, la théorie a été testée sur des souris. Premièrement, les chercheurs devaient augmenter les niveaux de NAD+. Les scientifiques avaient découvert que cela était possible en complétant avec de la riboside de nicotinamide (NR) — un précurseur que le corps utilise pour fabriquer du NAD+ [3].

Après six semaines de traitement par NR, la concentration de NAD+ a augmenté dans les cellules souches musculaires (MuSCs) de souris jeunes et âgées.

Ensuite, les chercheurs ont examiné spécifiquement le comportement de ces cellules souches. Les résultats ont été exaltants : le traitement semblait contrecarrer certains des processus de vieillissement. La fonction cellulaire a été restaurée à un état plus jeune. Et la durée de vie des souris a augmenté [3].

À ce stade, l'intérêt a explosé. L'histoire était convaincante :

• Le NAD+ est essentiel à la santé cellulaire
• Le NAD+ diminue avec l'âge
• Si nous nous supplémentons avec des précurseurs, nous pouvons augmenter les niveaux
• Chez les souris, cela a conduit au rajeunissement cellulaire et à une durée de vie prolongée

Qu'en est-il des humains ?

Si cela pouvait fonctionner sur des souris, pourquoi pas sur des humains ?

C'était la question évidente suivante. Mais tout le monde n'a pas attendu les preuves expérimentales nécessaires pour y répondre.

Lors du podcast de Joe Rogan en 2019, David Sinclair – l'une des figures majeures dans le domaine de l'anti-âge – a décrit son utilisation personnelle du NMN, un autre précurseur du NAD+. Ce qu'il fait en privé est bien sûr son affaire. Mais il a fortement laissé entendre qu'il y avait une bonne base scientifique à ce qu'il faisait – et cette impression a été laissée à des millions de téléspectateurs.

Il n'y avait qu'un seul problème : au moment de la diffusion de cet épisode, il n'y avait pas un seul essai clinique humain sur les bénéfices allégués de la supplémentation en NMN.

Pire encore, l'étude sur les souris de 2016 qui a initialement suscité l'enthousiasme a été confrontée à des problèmes de reproductibilité – un problème généralisé en science. C'est une histoire malheureusement courante : une étude initiale fait une nouvelle découverte étonnante qui génère un énorme battage médiatique… seulement pour que les études de suivi ne parviennent pas à reproduire les résultats.

Vous avez peut-être vu des titres comme « Les scientifiques ont peut-être trouvé la clé pour inverser le vieillissement ! » – pour ensuite vous demander des années plus tard ce qui est advenu de ce remède miracle. Dans la plupart des cas, il n'a pas été reproduit.

Pour contrer cela, le programme le plus robuste pour tester les molécules prolongeant la durée de vie chez les souris est le Programme de Tests d'Interventions (ITP). Il est géré par trois laboratoires indépendants qui mènent des études coordonnées pour assurer la reproductibilité.

Compte tenu de l'enthousiasme, l'ITP s'est tourné vers les précurseurs du NAD+ – en particulier le NR. Et ce qu'ils ont trouvé a été un coup dur pour le battage médiatique. Le NR n'a pas réussi à augmenter la durée de vie chez les souris [4].

Malgré l'augmentation des niveaux de NAD+ dans le sang, il n'y a eu aucun bénéfice en termes de durée de vie ni d'amélioration fonctionnelle. Et comme le NMN agit par la même voie NAD+, il est peu probable qu'il agisse différemment.

Pour ajouter à la déception, l'idée fondamentale – que les niveaux de NAD+ diminuent avec l'âge – a également été remise en question.

Dans une étude publiée dans Nature Aging, des chercheurs ont découvert que les biopsies musculaires d'adultes plus âgés qui faisaient de l'exercice avaient des niveaux de NAD+ similaires à ceux des jeunes individus [5].

Cela suggère que la diminution du NAD+ pourrait ne pas être une caractéristique universelle du vieillissement, en particulier chez les individus actifs.

La nouvelle étude sur la COVID

Une étude récemment publiée a des implications profondes sur notre façon de considérer les suppléments NMN et NR. Pour moi, c'est un coup de grâce pour ces composés.

L'étude s'est penchée sur la COVID longue.

Pourquoi cela importe-t-il ici ? Parce que l'un des effets secondaires de l'infection et de ses séquelles est une tension sur le métabolisme du NAD+. La COVID longue est associée à un brouillard cérébral, à des problèmes immunitaires et à un dysfonctionnement mitochondrial — tous potentiellement liés à l'épuisement du NAD+.

Les chercheurs ont donc proposé une hypothèse simple : soutenir le métabolisme du NAD+ avec une supplémentation en NR pourrait atténuer ces symptômes.

Dans l'étude, 58 participants atteints de COVID longue ont été recrutés. Ils ont été répartis en deux groupes :

• Groupe NR-NR : a pris des suppléments de NR pendant 20 semaines
• Groupe PBO-NR : a pris un placebo pendant 10 semaines, puis du NR pendant les 10 semaines restantes [6]

Comme prévu, les niveaux de NAD+ ont fortement augmenté avec la supplémentation en NR :

• Dans le groupe NR-NR : le NAD+ a augmenté de 2,6 à 3,1 fois après 5 à 10 semaines et est resté élevé à 20 semaines
• Dans le groupe PBO-NR : les niveaux de NAD+ sont restés proches de la ligne de base (0,93 à 1,0 fois) pendant le placebo, puis ont augmenté de 2,6 et 2,1 fois après le passage au NR [6]

Voici la question cruciale : Est-ce que cela a amélioré les symptômes ?

Malheureusement, non. Il n'y a eu aucune différence significative entre les groupes pour aucune des principales métriques :

• Cognition (ECog, RBANS, TMT-B) : p = 0,47–0,74
• Sévérité de la fatigue : p = 0,59
• Qualité du sommeil : p = 0,69
• Anxiété : p = 0,84
• Dépression : p = 0,20 [6]

S'il y avait un scénario où le soutien du NAD+ pourrait aider, c'était celui-là. Une population avec un métabolisme du NAD+ tendu, des symptômes élevés et 20 semaines de traitement. Et pourtant — aucun bénéfice.

Au lieu de cela, ce qui nous reste est une série d'échecs d'essais humains pour le NR et le NMN. Oui, les niveaux de NAD+ dans le sang augmentent. Mais jusqu'à présent, c'est tout ce que nous avons vu.

Le rôle de la TMG

Et pourtant, il y a encore beaucoup de témoignages anecdotiques en ligne. Les gens disent se sentir mieux en prenant du NMN ou du NR.

Est-ce possible ?

C'est possible. Mais que se passe-t-il ?

L'effet placebo est une explication. Mais il pourrait y avoir autre chose.

Beaucoup de personnes qui prennent des précurseurs du NAD+ prennent également de la TMG (triméthylglycine). Et il existe des preuves d'études que la TMG pourrait offrir de réels bénéfices — surtout lorsqu'elle est combinée à l'exercice.

Par exemple, une méta-analyse de 2024 a révélé que les suppléments de TMG améliorent la force et la performance en saut [7] :

• Amélioration de la force maximale (membres inférieurs) :
  • Différence moyenne standardisée (DMS) : 0,49, IC à 95 % : 0,01–0,98
• Amélioration de la performance en saut vertical :
  • DMS : 0,36, IC à 95 % : 0,03–0,69

Une autre étude a montré que la TMG augmentait les niveaux de testostérone chez de jeunes footballeurs professionnels pendant une saison de compétition [8].

Ces avantages potentiels sont la raison pour laquelle la TMG est incluse dans MicroVitamin.

Il est donc tout à fait possible que les personnes prenant à la fois du NMN/NR et de la TMG ressentent en fait les effets de la TMG — et non des précurseurs du NAD+.

Je ne peux pas l'affirmer avec certitude. Mais ce que nous pouvons dire avec confiance à l'heure actuelle, c'est ceci : nous n'avons pas de preuves solides que les précurseurs du NAD+ aident à lutter contre le vieillissement chez l'homme.

Conclusion

Malgré des années de battage médiatique, l'effondrement du discours sur les suppléments de NMN et de NAD+ semble complet.

La science initiale était prometteuse. Mais plus les études sont devenues rigoureuses — surtout chez l'homme — moins le soutien a émergé.

Oui, les niveaux de NAD+ peuvent être augmentés. Mais cela améliore-t-il la durée de vie ou la fonction humaine ?

Pour l'instant, la réponse semble être non.

Références

1. https://www.science.org/doi/10.1126/science.289.5487.2126

2. https://journals.plos.org/plosone/article?id=10.1371/journal.pone.0042357

3. https://www.science.org/doi/10.1126/science.aaf2693

4. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC8135004/

5. https://www.nature.com/articles/s43587-022-00174-3

6. https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S258953702500567X

7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39514262/

8. https://jissn.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12970-021-00464-y