Suppléments pour la ménopause : Bénéfices, preuves, posologie et effets secondaires

Table des matières

• Aperçu
• Formes et biodisponibilité
• Preuves des bienfaits
• Posologie recommandée
• Innocuité et effets secondaires
• Interactions médicamenteuses
• Sources alimentaires
• Références

Aperçu

La ménopause est l'arrêt permanent des cycles menstruels, définie rétrospectivement comme survenant après 12 mois consécutifs d'aménorrhée en l'absence d'autres causes pathologiques ou physiologiques [1]. Elle survient généralement vers l'âge de 51 ans et résulte de l'épuisement des follicules ovariens, entraînant une diminution profonde de la production d'œstrogènes et de progestérone [1][2]. Les symptômes vasomoteurs — bouffées de chaleur et sueurs nocturnes — touchent 75 à 80 % des femmes ménopausées, persistant souvent pendant 1 à 6 ans, et représentent la raison la plus courante pour laquelle les femmes recherchent un traitement [2][3].

La diminution des œstrogènes a des conséquences profondes au-delà des symptômes vasomoteurs. Elle contribue aux symptômes génito-urinaires (sécheresse vaginale, urgence mictionnelle) chez 50 à 75 % des femmes, aux troubles du sommeil, aux changements d'humeur, à l'accélération de la perte osseuse (en moyenne 1 à 5 % par an au cours des 5 à 7 premières années post-ménopause) et à l'augmentation du risque cardiovasculaire [2][4]. La Framingham Heart Study a rapporté une incidence 2,6 fois plus élevée d'événements cardiovasculaires chez les femmes post-ménopausées par rapport à leurs homologues pré-ménopausées, indépendamment de l'âge et des autres facteurs de risque [5].

Bien que l'hormonothérapie de la ménopause (HTM) reste le traitement le plus efficace pour les symptômes vasomoteurs — réduisant la fréquence de 75 à 90 % — de nombreuses femmes ne peuvent pas ou préfèrent ne pas utiliser l'HTM en raison de contre-indications (antécédents personnels ou familiaux de cancer du sein, maladie thromboembolique) ou de préférence personnelle [6][7]. Cela a suscité un intérêt pour les alternatives à base de plantes, collectivement appelées phytoœstrogènes.

Les phytoœstrogènes sont des composés végétaux naturels ayant une similitude structurelle avec le 17-bêta-œstradiol, le principal œstrogène humain [8]. Ils se lient aux récepteurs aux œstrogènes (ERalpha et ERbeta) et exercent des effets œstrogéniques ou anti-œstrogéniques faibles selon les tissus, les niveaux d'œstrogènes endogènes et le composé spécifique [8][9]. Les trois principales catégories de phytoœstrogènes utilisés pour les symptômes de la ménopause sont :

• Isoflavones de soja — dérivées des graines de soja et du germe de soja ; les phytoœstrogènes les plus étudiés pour la ménopause
• Isoflavones de trèfle rouge — dérivées des parties aériennes de Trifolium pratense ; contiennent des isoflavones supplémentaires non présentes dans le soja
• Actée à grappes noires — dérivée de la racine et du rhizome d'Actaea racemosa (Cimicifuga racemosa) ; le mécanisme d'action reste incertain et peut ne pas impliquer les récepteurs aux œstrogènes

De plus, la crème à la progestérone (appliquée localement) est parfois utilisée en association avec les phytoœstrogènes pour soulager les symptômes de la ménopause, bien qu'il s'agisse d'une hormone plutôt que d'un phytoœstrogène.

Cet article passe en revue les preuves cliniques pour chacun de ces compléments, couvrant l'efficacité pour les symptômes vasomoteurs, la santé osseuse, les effets cardiovasculaires et les considérations de sécurité.

Formes et biodisponibilité

Isoflavones de soja

Les isoflavones de soja existent sous deux formes moléculaires principales : les aglycones (les composés actifs de type œstrogène sans molécules de sucre attachées) et les glycosides (des molécules plus grandes avec des molécules de sucre attachées, également appelées isoflavones glucosidiques) [8][10]. Presque tous les suppléments contiennent un mélange des deux formes. Cette distinction est importante pour le dosage car les formes aglycones sont les composés biologiquement actifs, tandis que les formes glycosides incluent un poids moléculaire supplémentaire dû à la partie sucre.

Les trois principaux aglycones d'isoflavones de soja sont :

• Génistéine — l'isoflavone de soja la plus potentiellement œstrogénique ; prédominante dans les concentrés de soja (environ 50 % des isoflavones totales dans les produits utilisant du soja, comme Novasoy) [10]
• Daidzéine — prédominante dans les concentrés de germe de soja (tels que SoyLife), où la génistéine représente moins de 20 % des isoflavones totales [10]
• Glycitéine — présente en plus petites quantités dans les deux sources

Les formes glycosides correspondantes sont nommées génistine, daïdzine et glycitine (notez le suffixe "-ine" pour les glycosides contre "-éine" pour les aglycones) [10].

Considérations sur la biodisponibilité :

Les glycosides d'isoflavones doivent être hydrolysés par les bêta-glucosidases intestinales pour libérer l'aglycone avant que l'absorption puisse avoir lieu [8][11]. L'efficacité de l'absorption varie considérablement d'un individu à l'autre, influencée par la composition du microbiome intestinal, l'apport alimentaire concomitant et les facteurs génétiques.

Un facteur critique dans le métabolisme des isoflavones est la capacité à produire de l'équol, un métabolite de la daïdzéine formé par des bactéries intestinales spécifiques [11][12]. L'équol a une activité œstrogénique nettement plus importante que son composé parent, la daïdzéine, et se lie plus avidement au récepteur des œstrogènes bêta (ERbeta) [12]. Seuls environ 30 à 50 % des individus hébergent les bactéries productrices d'équol, avec une prévalence plus élevée dans les populations asiatiques (50 à 60 %) par rapport aux populations occidentales (25 à 30 %) [11][12]. Cette variation interindividuelle dans la production d'équol peut en partie expliquer les résultats incohérents observés dans les essais cliniques et l'efficacité apparente plus grande du soja dans les études épidémiologiques asiatiques.

Confusion d'étiquetage : Les fabricants utilisent des pratiques d'étiquetage incohérentes. Certains produits déclarent le poids des isoflavones aglycones actives, tandis que d'autres incluent le poids des molécules de sucre attachées, ce qui rend les comparaisons directes entre les produits difficiles [10]. Lorsqu'une étiquette indique "isoflavones totales", la teneur en aglycones peut représenter 40 à 60 % de ce chiffre.

Prendre des isoflavones avec un repas riche en glucides peut améliorer l'absorption [10]. Diviser la dose quotidienne en au moins deux prises aide à maintenir des niveaux sanguins plus constants.

Isoflavones de trèfle rouge

Le trèfle rouge (Trifolium pratense) contient les mêmes isoflavones que le soja — génistéine et daïdzéine — plus deux isoflavones supplémentaires :

• Biochanine A — un précurseur méthylé de la génistéine ; déméthylé in vivo en génistéine
• Formononétine — un précurseur méthylé de la daïdzéine ; déméthylé in vivo en daïdzéine

Les extraits de trèfle rouge sont généralement standardisés en teneur totale en isoflavones, les préparations commerciales fournissant généralement 40 à 160 mg d'isoflavones par dose quotidienne [13][14]. Étant donné que la biochanine A et la formononétine nécessitent une déméthylation avant de devenir actives, l'exposition effective aux isoflavones du trèfle rouge dépend de la capacité métabolique individuelle.

Les isoflavones de trèfle rouge sont extraites des parties aériennes (feuilles et fleurs) de la plante, contrairement aux isoflavones de soja qui proviennent de la graine ou du germe.

Actée à grappes noires

L'actée à grappes noires (Actaea racemosa, anciennement Cimicifuga racemosa) est une plante vivace originaire d'Amérique du Nord, appartenant à la famille des renonculacées [3][15]. Les préparations sont fabriquées à partir des racines et des rhizomes et sont disponibles sous forme de poudre d'herbe entière, d'extraits liquides et d'extraits séchés en capsules ou en comprimés [15].

La composition chimique de l'actée à grappes noires est complexe et comprend :

• Glycosides triterpéniques — y compris l'actéine, la 23-épi-26-désoxyactéine et le cimicifugoside ; les extraits sont fréquemment standardisés pour contenir au moins 2,5 % de glycosides triterpéniques ou fournir au moins 1 mg par dose quotidienne [3][15][16]
• Résines — telles que le cimicifugine
• Dérivés d'acides aromatiques — y compris les acides caféique, isoferulique et fukinolique

Malgré la pratique courante de standardisation en fonction de la teneur en glycosides triterpéniques, la recherche suggère que ceux-ci pourraient ne pas être les composés actifs responsables du soulagement des symptômes [15][16]. Les constituants actifs réels et le mécanisme d'action restent inconnus.

Le Remifemin, le produit commercial d'actée à grappes noires le plus étudié, est un extrait isopropanol standardisé pour être équivalent à 40 mg de racine/rhizome d'actée à grappes noires par dose quotidienne de deux comprimés, bien qu'il ne soit pas standardisé en teneur en glycosides triterpéniques [15][17]. Le produit a été reformulé au fil du temps, ce qui complique l'interprétation des études menées avec différentes formulations [16].

Le mécanisme d'action de l'actée à grappes noires reste débattu. Des études ont produit des résultats incohérents quant à savoir si elle affecte les niveaux d'œstrogènes, d'hormone lutéinisante ou d'hormone folliculo-stimulante [3][18]. Certains chercheurs émettent l'hypothèse que l'actée à grappes noires pourrait agir par modulation de la voie sérotoninergique, activité antioxydante, effets anti-inflammatoires ou activité similaire à celle des modulateurs sélectifs des récepteurs aux œstrogènes (MSRE) [3][18][19]. Il n'est pas clair si l'actée à grappes noires affecte la structure et l'activité des tissus vaginaux et utérins [3][18].

Crème à la progestérone

La crème de progestérone topique délivre l'hormone à travers la peau. Différents produits contiennent des concentrations variables, allant généralement de 16 à 25 mg de progestérone par gramme de crème [10]. La biodisponibilité de la progestérone appliquée par voie transdermique est variable, et les doses standard ne fournissent probablement pas suffisamment de progestérone pour protéger l'utérus des effets stimulants des œstrogènes non compensés — une considération clinique essentielle [10].

Tableau comparatif

Supplément	Composés actifs	Standardisation	Mécanisme	Notes de biodisponibilité
Isoflavones de soja	Génistéine, Daïdzéine, Glycitéine	Aglycone ou isoflavones totales (étiquetage variable)	Liaison faible aux RE (préférentiellement ERbeta) ; dépendante de la production d'équol	30 à 50 % des personnes produisent de l'équol ; prendre avec des repas riches en glucides
Trèfle rouge	Génistéine, Daïdzéine, Biochanine A, Formononétine	Isoflavones totales (généralement 40 mg/jour)	Idem soja après déméthylation	La biochanine A et la formononétine nécessitent une activation métabolique
Actée à grappes noires	Glycosides triterpéniques, résines, acides aromatiques	≥2,5 % de glycosides triterpéniques ou ≥1 mg/jour	Inconnu ; éventuellement sérotoninergique, de type SERM ou anti-inflammatoire	Composés actifs non identifiés ; les préparations varient considérablement
Crème à la progestérone	Progestérone	16-25 mg par gramme de crème	Activité hormonale directe	Absorption transdermique variable ; insuffisante pour la protection endométriale

Preuves des bienfaits

Bouffées de chaleur et symptômes vasomoteurs

Isoflavones de soja

Les isoflavones de soja sont les phytoestrogènes les plus étudiés pour la réduction des bouffées de chaleur, avec des dizaines d'essais contrôlés randomisés publiés. Les preuves sont mitigées, mais tendent modestement vers le positif pour des formulations et des doses spécifiques.

Méta-analyses et revues systématiques :

Une revue des études cliniques par Nelson et al. (2006) a suggéré qu'une quantité quotidienne totale de 50 à 70 mg d'isoflavones de soja pourrait être efficace pour réduire les bouffées de chaleur [20]. Une analyse distincte par Williamson-Hughes et al. (2006) a affiné cela davantage, suggérant qu'au moins 15 mg par jour de génistéine spécifiquement (calculé en équivalents aglycones) est nécessaire, la quantité totale d'autres isoflavones étant moins importante [21]. Cette découverte indique que la génistéine est le composant actif essentiel pour le soulagement des symptômes vasomoteurs.

Une revue systématique et une méta-analyse de 2016 publiée dans le JAMA par Franco et al. ont examiné les thérapies à base de plantes pour les symptômes de la ménopause [22]. La revue a inclus plusieurs études sur les suppléments de phytoestrogènes et a constaté que les phytoestrogènes étaient associés à des réductions modestes de la fréquence des bouffées de chaleur par rapport au placebo, bien que l'ampleur de l'effet ait été cliniquement discutable dans de nombreux essais.

Essais positifs :

Khaodhiar et al. (2008) ont constaté que 28 mg par jour de daïdzéine pourraient être efficaces pour la réduction des bouffées de chaleur, suggérant que la daïdzéine seule (pas seulement la génistéine) pourrait apporter un bénéfice à des doses adéquates [23].

Une étude utilisant un concentré de germe de soja (relativement riche en daïdzéine, faible en génistéine) a montré une réduction significative des bouffées de chaleur à des doses plus élevées, bien que le profil à prédominance de daïdzéine diffère substantiellement des concentrés de soja [10].

Production d'équol comme modificateur :

La variation interindividuelle de la réponse clinique aux isoflavones de soja peut être largement expliquée par le statut de producteur d'équol. Les femmes qui hébergent les bactéries intestinales capables de convertir la daïdzéine en équol semblent tirer un plus grand bénéfice de la supplémentation en isoflavones de soja [11][12]. Cela a conduit certains chercheurs à suggérer que les suppléments d'équol (tels que le S-équol) pourraient être plus systématiquement efficaces que les préparations standard d'isoflavones de soja, car ils contournent la nécessité d'une conversion métabolique.

Contexte épidémiologique :

Les femmes asiatiques consommant des régimes traditionnels riches en soja (environ 40 à 80 mg d'isoflavones par jour) rapportent constamment des taux plus faibles de symptômes vasomoteurs ménopausiques par rapport aux femmes occidentales [24][25]. Les femmes japonaises déclarent une prévalence des bouffées de chaleur aussi faible que 10 à 20 % contre 70 à 80 % dans les cohortes nord-américaines [24]. Cependant, ces différences interculturelles reflètent probablement de multiples facteurs au-delà de l'apport en soja, y compris la variation génétique du métabolisme des œstrogènes, la composition corporelle et les différences culturelles dans le signalement des symptômes.

Trèfle rouge

Les preuves de l'efficacité des isoflavones de trèfle rouge dans le traitement des symptômes vasomoteurs sont plus faibles que celles des isoflavones de soja.

Preuves des ECR :

Geller et al. (2009) ont mené un essai contrôlé randomisé attribuant 88 femmes périménopausées et postménopausées (âge moyen 53 ans ; 55 % issues de groupes minoritaires sous-représentés) présentant au moins 35 bouffées de chaleur et sueurs nocturnes par semaine à l'un des quatre groupes : 128 mg/jour d'extrait d'actée à grappes noires, 398 mg/jour d'extrait de trèfle rouge (standardisé à 120 mg d'isoflavones), hormonothérapie (œstrogènes et progestérone), ou placebo [14]. Après 3, 6, 9 et 12 mois, les symptômes vasomoteurs ont diminué significativement dans tous les groupes, mais il n'y a eu aucune différence statistiquement significative entre le groupe trèfle rouge et le placebo à aucun moment.

Position des lignes directrices cliniques :

La posologie quotidienne généralement recommandée pour le trèfle rouge dans le traitement des symptômes ménopausiques est de 40 mg d'isoflavones, bien que la base de preuves étayant cette dose soit mince [10]. Les principales lignes directrices cliniques ne recommandent pas le trèfle rouge comme traitement efficace des symptômes vasomoteurs [3][22].

Actée à grappes noires

L'actée à grappes noires est utilisée pour les symptômes de la ménopause depuis les années 1950, mais des preuves de haute qualité de son efficacité restent insaisissables malgré de nombreuses études [15].

Essais négatifs de haute qualité :

Newton et al. (2006) ont mené un ECR rigoureux attribuant 351 femmes âgées de 45 à 55 ans souffrant de bouffées de chaleur diurnes et de sueurs nocturnes à l'un des cinq groupes [26] :

• 160 mg/jour d'actée à grappes noires (extrait éthanolique à 70 % standardisé à 2,5 % de glycosides triterpéniques)
• Une préparation multivegétale contenant 200 mg d'actée à grappes noires plus du ginseng de Sibérie, du dong quai et d'autres ingrédients
• La même préparation multivegétale plus deux portions quotidiennes d'aliments à base de soja (fournissant 12 à 20 g de protéines de soja)
• Hormonothérapie (œstrogènes avec ou sans progestérone)
• Placebo

Après 3, 6 et 12 mois, le nombre et l'intensité des bouffées de chaleur et des sueurs nocturnes ne différaient pas entre les groupes d'intervention à base de plantes et le placebo, à une exception près : à 12 mois, les participantes consommant la préparation multi-botanique et des aliments à base de soja présentaient une intensité de symptômes significativement plus mauvaise que celles consommant le placebo.

Geller et al. (2009) [14], décrit ci-dessus, n'ont pas non plus trouvé de différences statistiquement significatives entre l'actée à grappes noires et le placebo pour la fréquence des symptômes vasomoteurs. Le groupe sous actée à grappes noires a en fait montré une intensité de symptômes plus mauvaise à 6 et 9 mois. Les critères d'évaluation secondaires — symptômes somatiques (insomnie, fatigue), changements d'humeur (dépression, anxiété) et dysfonction sexuelle (sécheresse vaginale) — n'ont pas non plus montré de différences significatives entre les groupes de traitement à aucun moment.

Petit essai positif :

Mohammad-Alizadeh-Charandabi et al. (2013) ont rapporté qu'une dose quotidienne de seulement 6,5 mg d'un extrait d'actée à grappes noires (standardisé à 1,8-2,7 % de la lactone triterpénique 27-désoxyactéine) était efficace dans un essai iranien [10]. Cependant, les chercheurs ont acheté ce produit (Cimifugol) dans une pharmacie locale et n'ont pas analysé indépendamment son contenu, ce qui limite la confiance dans les résultats. Ce produit ne semble pas être disponible aux États-Unis.

Revue Cochrane (2012) :

Leach et Moore ont mené une revue Cochrane évaluant 16 essais cliniques randomisés sur l'actée à grappes noires pour les symptômes de la ménopause, englobant un total de 2 027 femmes (âge moyen de 50,5 à 56,4 ans) [3]. Les durées des études variaient de 8 à 54 semaines (moyenne de 22,8 semaines). Les participantes ont reçu 8 à 160 mg/jour de diverses formulations d'actée à grappes noires (dose médiane de 40 mg/jour). La revue a conclu qu'il y avait « des preuves insuffisantes » de ces essais « pour soutenir ou s'opposer à l'utilisation de l'actée à grappes noires pour les symptômes de la ménopause ». Les études étaient très hétérogènes en ce qui concerne la conception, la durée, le type et la quantité d'actée à grappes noires utilisée, et les principaux résultats.

Revue systématique et méta-analyse (2016) :

Franco et al. (2016) ont examiné quatre essais sur l'actée à grappes noires (trois de la revue Cochrane ci-dessus) randomisant un total de 511 femmes à 6,5-160 mg/jour d'extrait d'actée à grappes noires ou à un placebo [22]. Il n'y a eu aucune association significative entre la supplémentation en actée à grappes noires et la réduction de la fréquence des symptômes vasomoteurs. De plus, il n'y a eu aucune association bénéfique entre l'utilisation d'actée à grappes noires et le soulagement des symptômes de la ménopause en utilisant des échelles d'évaluation auto-rapportées.

Positions des directives cliniques :

• L'American College of Obstetricians and Gynecologists (ACOG), dans ses directives cliniques de 2014 pour la gestion des symptômes de la ménopause, a conclu que « les données ne montrent pas que » les compléments alimentaires à base de plantes comme l'actée à grappes noires « sont efficaces pour le traitement des symptômes vasomoteurs » [27].
• La North American Menopause Society (NAMS) déconseille aux cliniciens de recommander des thérapies à base de plantes telles que l'actée à grappes noires car « elles sont peu susceptibles d'être bénéfiques » (italiques dans l'original) pour soulager les symptômes vasomoteurs [18].

Crème de Progestérone

Les preuves concernant la crème de progestérone dans le traitement des bouffées de chaleur ménopausiques sont limitées. La dose clinique qui s'est avérée avoir un certain effet dans un essai était de 20 mg de progestérone appliquée quotidiennement sur la peau [10]. Tous les produits commerciaux fournissent 20 mg dans leurs plages de dosage suggérées. On ne sait pas si des doses plus élevées seraient plus efficaces.

Les sites d'application incluent le haut des bras, les cuisses ou les seins, avec une rotation quotidienne du site d'application recommandée. Certains protocoles suggèrent d'interrompre l'utilisation pendant environ une semaine chaque mois [10].

Densité Osseuse et Ostéoporose

Isoflavones de Soja :

Des doses plus élevées d'isoflavones de soja (au-delà de celles typiquement utilisées pour les bouffées de chaleur) ont montré un certain potentiel pour la préservation de la densité osseuse chez les femmes postménopausées.

L'étude OPUS : L'étude Osteoporosis Prevention Using Soy (OPUS) — un grand essai bien conçu — a révélé que 120 mg par jour d'isoflavones de soja augmentaient la densité osseuse après un et deux ans de traitement [28]. Cependant, une dose plus faible de 80 mg n'a pas montré de bénéfice. Il est important de noter que les améliorations de la densité osseuse n'ont pas été observées dans les sites cliniquement les plus pertinents — la colonne lombaire et la hanche. Le produit isoflavone testé était un concentré de germe de soja relativement faible en génistéine (moins de 10 %) et riche en daidzéine (plus de 30 %).

Rétention du calcium osseux : Une étude utilisant 105 mg par jour d'isoflavones de soja de Novasoy (prises sous forme de 5 comprimés avec les repas) a démontré une amélioration de 7,5 % de la rétention du calcium osseux (Pawlowski et al., Am J Clin Nutr, 2015) [29], un marqueur de la réduction du renouvellement osseux.

Preuve spécifique à la génistéine : Marini et al. (2007) ont mené une petite étude sur la génistéine seule à 54 mg par jour et ont trouvé une augmentation de la densité osseuse dans la colonne lombaire et la hanche chez les femmes postménopausées [30] — notamment aux sites cliniquement importants où l'étude OPUS (utilisant un produit à prédominance daidzéine) n'a pas réussi à montrer de bénéfice. Cela suggère que la génistéine pourrait être l'isoflavone la plus importante pour la santé osseuse, ce qui est cohérent avec sa plus grande puissance œstrogénique.

Données épidémiologiques : La densité osseuse s'est avérée plus élevée chez les femmes en Asie qui consomment environ 50 mg d'isoflavones par jour par rapport à celles qui en consomment moins [10]. Cependant, des doses plus faibles d'isoflavones ne semblent pas être aussi efficaces pour la protection osseuse dans les essais cliniques.

Actée à grappes noires : Aucun essai clinique bien conçu n'a démontré les bénéfices de la supplémentation en actée à grappes noires sur la densité osseuse. L'actée à grappes noires s'est avérée légèrement abaisser la tension artérielle et la glycémie dans certains modèles animaux, mais aucun effet spécifique à l'os n'a été rapporté dans les études humaines [10].

Cholestérol et Santé Cardiovasculaire

Pour la réduction du cholestérol, spécifiquement les niveaux de LDL, les isoflavones seules peuvent ne pas être très utiles [10]. Le bénéfice cardiovasculaire du soja semble provenir principalement du remplacement des autres sources de protéines par des protéines de soja plutôt que du contenu en isoflavones per se. Un régime qui remplace les protéines animales par 25 g/jour de protéines de soja peut réduire modestement le cholestérol LDL, mais cet effet est largement indépendant du contenu en isoflavones.

Le contexte cardiovasculaire plus large est important : la ménopause est associée à une augmentation marquée du risque de maladies cardiovasculaires en raison de la diminution des œstrogènes endogènes. L'étude de Framingham Heart a rapporté une incidence 2,6 fois plus élevée d'événements cardiovasculaires chez les femmes post-ménopausées par rapport aux femmes pré-ménopausées [5]. Les changements lipidiques indésirables — cholestérol LDL élevé et cholestérol HDL réduit — sont une conséquence directe de la baisse des œstrogènes [4][5]. Dans ce contexte, le faible effet des suppléments phytoestrogéniques sur les profils lipidiques est peu susceptible de compenser de manière significative la perte de la protection cardiovasculaire des œstrogènes endogènes.

Les femmes connaissant une ménopause précoce (avant 40 ans) font face à un risque total de maladies cardiovasculaires 36 % plus élevé, tandis qu'une ménopause précoce (40-44 ans) élève le risque de 16 %, selon les données de cohortes longitudinales [5]. Ces risques élevés soulignent l'importance d'une gestion cardiovasculaire fondée sur des preuves (statines, contrôle de la tension artérielle, modifications du mode de vie) plutôt que de se fier aux suppléments phytoestrogéniques.

Effets Cognitifs et sur l'Humeur

La baisse des œstrogènes pendant la ménopause est liée à des changements cognitifs et à un risque accru de maladie d'Alzheimer. Des revues systématiques ont identifié un âge plus précoce à la ménopause comme un facteur contribuant à la susceptibilité à l'Alzheimer, les femmes connaissant une ménopause naturelle avant l'âge de 40 ans faisant face à des rapports de risque allant jusqu'à 1,67 pour la démence par rapport à une ménopause plus tardive [31].

Cependant, il n'existe pas de preuves robustes d'essais cliniques démontrant que les suppléments de phytoestrogènes (isoflavones de soja, trèfle rouge ou actée à grappes noires) améliorent de manière significative la fonction cognitive ou réduisent le risque de démence chez les femmes ménopausées. Geller et al. (2009) n'ont trouvé aucune différence significative entre l'actée à grappes noires, le trèfle rouge ou le placebo pour les changements d'humeur (dépression, anxiété) ou les symptômes cognitifs sur 12 mois [14].

La thérapie cognitivo-comportementale (TCC), dispensée en 6 à 12 séances, a montré des bénéfices plus constants — diminuant les désagréments liés aux bouffées de chaleur de 40 à 60 % et améliorant l'insomnie et l'humeur, indépendamment de l'âge ou du statut psychologique initial [32].

Troubles du Sommeil

Les troubles du sommeil sont fréquents pendant la ménopause, souvent secondaires aux sueurs nocturnes, aux changements hormonaux et aux troubles de l'humeur. Jusqu'à 70 % des femmes ménopausées signalent des problèmes de sommeil [2].

Ni les isoflavones de soja, ni le trèfle rouge, ni l'actée à grappes noires n'ont démontré d'améliorations constantes de la qualité du sommeil dans les essais contrôlés randomisés. Dans l'essai de Geller et al. (2009), l'insomnie a été évaluée comme critère secondaire, sans différences significatives entre les groupes de suppléments et le placebo [14]. L'essai de Newton et al. (2006) n'a pas non plus trouvé de bénéfices pour le sommeil avec l'actée à grappes noires ou les préparations multibotaniques [26].

Pour les troubles du sommeil pendant la ménopause, les interventions avec des preuves plus solides incluent la thérapie cognitivo-comportementale pour l'insomnie (TCC-I), la mélatonine à faible dose, la supplémentation en magnésium et la gestion des symptômes vasomoteurs sous-jacents [33][34].

Symptômes Génito-urinaires

La sécheresse vaginale et la dyspareunie (rapports sexuels douloureux) affectent 50 à 75 % des femmes postménopausées dans le cadre du syndrome génito-urinaire de la ménopause (SGUM) [2]. L'actée à grappes noires n'a pas montré de bénéfice pour la sécheresse vaginale dans les essais cliniques — Geller et al. (2009) n'ont trouvé aucune différence significative pour les critères d'évaluation de la dysfonction sexuelle, y compris la sécheresse vaginale [14].

L'œstrogène topique à faible dose reste la référence pour le SGUM, 70 à 90 % des femmes obtenant un soulagement des symptômes en 12 semaines [6]. L'ospémifène (SERM oral de 60 mg par jour) soulage les rapports sexuels douloureux chez 50 à 60 % des femmes atteintes de SGUM modéré à sévère [35]. Les hydratants et lubrifiants vaginaux en vente libre procurent un soulagement symptomatique pour les cas plus légers.

Poids et Composition Corporelle

La ménopause est associée à une augmentation de l'adiposité viscérale et à une perte de masse musculaire maigre. Un régime alimentaire à base de plantes, faible en glucides raffinés, complété par des isoflavones de soja, a été rapporté pour réduire la fréquence des symptômes vasomoteurs jusqu'à 84 % dans un essai d'intervention [36], bien que cela inclue des changements alimentaires substantiels au-delà de la seule supplémentation en isoflavones.

Pour la gestion du poids à la ménopause, une perte de poids intentionnelle de 5 à 10 % de la masse corporelle par un déficit calorique et une activité physique élimine les bouffées de chaleur dans près de la moitié des cas, comme démontré dans les programmes comportementaux [37]. Ces effets découlent de la réduction des œstrogènes dérivés du tissu adipeux et d'une meilleure thermorégulation.

Il n'existe aucun supplément éprouvé spécifiquement pour le gain de poids ménopausique, les preuves limitées indiquant qu'ils ne sont souvent pas meilleurs que le placebo [38].

Posologie Recommandée

Isoflavones de Soja

La posologie optimale n'a pas été fermement établie, mais les directives suivantes émergent des preuves cliniques :

Pour la réduction des bouffées de chaleur :

• Isoflavones totales : 50-70 mg/jour d'isoflavones de soja [20]
• Spécifique à la génistéine : Au moins 15 mg/jour de génistéine (calculée en équivalents aglycones) pourrait être le seuil critique, la quantité totale d'isoflavones étant moins importante [21]
• Daidzéine : 28 mg/jour pourrait également être efficace seule [23]
• Diviser la dose quotidienne en au moins deux prises pour maintenir des niveaux sanguins plus constants [10]
• Prendre avec un repas riche en glucides pour améliorer l'absorption [10]

Pour la préservation de la densité osseuse :

• 120 mg/jour d'isoflavones de soja (selon l'étude OPUS) [28] ; des doses plus faibles (80 mg) n'étaient pas efficaces
• 105 mg/jour de Novasoy ont montré une amélioration de la rétention du calcium osseux [29]
• 54 mg/jour de génistéine seule ont montré des bénéfices aux sites cliniquement importants (rachis lombaire et hanche) [30]
• Des doses plus élevées sont généralement nécessaires pour les effets osseux par rapport au soulagement des symptômes vasomoteurs

Pour le cholestérol : Les isoflavones seules sont peu susceptibles de fournir une réduction significative du LDL [10]. La substitution de 25 g/jour de protéines de soja aux protéines animales peut procurer un bénéfice modeste, indépendant de la teneur en isoflavones.

Trèfle Rouge

• Dose standard : 40 mg d'isoflavones de trèfle rouge par jour [10]
• Des doses plus élevées (120 mg d'isoflavones provenant de 398 mg d'extrait) ont été testées dans l'essai de Geller et al. (2009) sans démontrer de supériorité par rapport au placebo [14]
• La base de preuves pour toute dose spécifique est faible

Actée à Grappes Noires

• Dose standard : 20 mg d'extrait standardisé une ou deux fois par jour (40 mg au total), fabriqué pour contenir au moins 1 mg de triterpènes par jour [10][15]
• Le produit de marque Remifemin fournit l'équivalent de 40 mg de racine/rhizome d'actée à grappes noires par dose quotidienne de deux comprimés [15][17]
• Une étude a suggéré un bénéfice à seulement 6,5 mg/jour, mais cela n'a pas été répliqué de manière indépendante [10]
• Permettre au moins 4 semaines de traitement avant d'attendre une amélioration des symptômes [10]
• La plupart des essais cliniques ont duré 6 mois ou moins ; les données de sécurité à long terme au-delà de 6 mois sont limitées [3][15]

Distinction importante : Les extraits sont plus concentrés que les préparations d'herbes entières ou de poudre de racine. Moins d'extrait est nécessaire pour délivrer la même quantité de triterpènes et d'autres phytochimiques par rapport aux produits à base d'herbes entières [10].

Crème de Progestérone

• Dose standard : 20 mg de progestérone de crème appliquée quotidiennement sur la peau [10]
• Sites d'application : haut des bras, cuisses ou seins, en alternant les emplacements quotidiennement
• Envisager d'interrompre pendant environ une semaine chaque mois [10]
• Doit être utilisé sous surveillance médicale car il s'agit d'une hormone

Tableau Récapitulatif des Posologies

Supplément	Indication	Dose Quotidienne	Durée pour l'Effet	Qualité des Preuves
Isoflavones de Soja	Bouffées de chaleur	50-70 mg au total (≥15 mg génistéine)	4-12 semaines	Modérée (résultats mitigés)
Isoflavones de Soja	Densité osseuse	120 mg au total ou 54 mg génistéine	12-24 mois	Faible à modérée
Trèfle Rouge	Bouffées de chaleur	40 mg isoflavones	Inconnue	Faible
Actée à Grappes Noires	Bouffées de chaleur	20-40 mg d'extrait	4+ semaines	Faible (incohérente)
Crème de Progestérone	Bouffées de chaleur	20 mg topique	Variable	Faible

Sécurité et Effets Secondaires

Isoflavones de Soja

Effets gastro-intestinaux : Des effets secondaires gastro-intestinaux (ballonnements, nausées, constipation, diarrhée) peuvent survenir chez certaines personnes prenant des suppléments d'isoflavones [10].

Préoccupations concernant le cancer du sein : On craint que les isoflavones de soja ne soient pas sûres pour les femmes atteintes d'un cancer du sein positif aux récepteurs d'œstrogènes (ER+) ou ayant des antécédents familiaux de cancer du sein, en raison de leur activité œstrogénique [10]. Bien que les données épidémiologiques provenant des populations asiatiques suggèrent qu'un apport élevé de soja tout au long de la vie est associé à un risque réduit de cancer du sein, cette observation pourrait ne pas s'appliquer aux formes de suppléments concentrés initiées plus tard dans la vie, en particulier chez les femmes atteintes de tumeurs ER+ établies.

Stimulation utérine : La plupart des études ont montré que les isoflavones ne stimulent pas les cellules utérines. Cependant, une étude importante a révélé une stimulation utérine chez environ 3 % des femmes, ce qui pourrait indiquer un risque légèrement accru de cancer de l'utérus avec une utilisation d'isoflavones à fortes doses (Unfer et al., Fertil Steril, 2004) [39].

Effets thyroïdiens : L'apport en isoflavones de soja peut affecter la fonction thyroïdienne, augmentant potentiellement la dose d'hormone thyroïdienne requise chez les personnes atteintes d'une fonction thyroïdienne altérée (Messina et al., Thyroid, 2006) [40]. Même chez les personnes sans maladie thyroïdienne, les isoflavones de soja peuvent provoquer des changements temporaires des marqueurs thyroïdiens. Une étude menée auprès d'adultes ayant une fonction thyroïdienne normale a montré qu'une consommation quotidienne d'environ 33 mg d'isoflavones de soja aglycones augmentait les niveaux de rT3 (triiodothyronine inverse) et de TSH (hormone stimulant la thyroïde) et diminuait les niveaux de fT4 (thyroxine libre) après 3 mois. Cependant, tous les niveaux sont revenus à la normale après 6 mois de supplémentation continue (Sathyapalan et al., Front Endocrinol, 2018) [41].

Allergie au soja : Les personnes ayant des allergies ou une hypersensibilité aux produits du soja peuvent réagir aux suppléments d'isoflavones de soja isolées [10].

Fertilité : Bien que les données animales suggèrent qu'un apport excessif en isoflavones peut réduire la fertilité, une étude observationnelle menée auprès de 667 femmes aux États-Unis (âge moyen 35 ans) cherchant un traitement pour l'infertilité a révélé que même l'apport le plus élevé en soja (0,45 à 7,45+ portions par jour) ou l'apport le plus élevé en isoflavones (environ 10-166 mg/jour – bien au-dessus de l'apport quotidien moyen aux États-Unis de 2,26 mg) n'était pas associé à une réserve ovarienne plus faible, qui est liée à la probabilité de grossesse et inversement associée au risque de fausse couche (Mitsunami et al., Fertil Steril, 2023) [42].

Grossesse et allaitement : Les isoflavones de soja ne sont pas recommandées pour les femmes enceintes ou allaitantes [10].

Trèfle rouge

Le trèfle rouge partage les mêmes préoccupations de sécurité liées aux isoflavones que le soja (cancer du sein, thyroïde, stimulation utérine) car il contient de la génistéine et de la daidzéine en plus de la biochanine A et de la formononétine. L'essai de Geller et al. (2009) utilisant 120 mg d'isoflavones de trèfle rouge pendant 12 mois n'a pas signalé d'événements indésirables graves, mais la taille de l'échantillon (n=22 par groupe) était trop petite pour détecter des effets indésirables rares [14].

Actée à grappes noires

Effets secondaires courants : Les troubles gastro-intestinaux sont l'effet indésirable le plus fréquemment rapporté. D'autres effets secondaires potentiels comprennent les éruptions cutanées, les maux de tête, les vertiges, la prise de poids, une sensation de lourdeur dans les jambes et des crampes [10][15][43]. Les essais cliniques ont montré que l'incidence de la plupart des effets indésirables (douleur/augmentation mammaire, infection, saignements/taches vaginales, troubles musculo-squelettiques) était similaire entre les groupes actée à grappes noires et placebo [3].

Hépatotoxicité (lésions hépatiques) :

C'est la préoccupation la plus sérieuse en matière de sécurité associée à l'actée à grappes noires. Dans le monde entier, au moins 83 cas de lésions hépatiques — y compris hépatite, insuffisance hépatique, élévation des enzymes hépatiques et autres lésions hépatiques — ont été associés à l'utilisation de l'actée à grappes noires [15][43][44]. Cependant, aucune relation causale n'a été établie. Il est possible qu'au moins certains cas rapportés soient dus à des impuretés, des adultérants ou des espèces d'Actaea incorrectes dans les produits utilisés, car personne n'a analysé indépendamment ces produits pour confirmer leur identité [3][15][44][45].

Les réponses réglementaires à ces rapports incluent :

• Nouvelle-Zélande (2006) : Exige que les produits à base d'actée à grappes noires portent un avertissement : « L'actée à grappes noires peut endommager le foie chez certaines personnes. Utiliser sous la supervision d'un professionnel de la santé » [10]
• Australie (2007) : Exige la mention sur l'étiquette : « Avertissement : L'actée à grappes noires peut endommager le foie chez certaines personnes. Utiliser sous la supervision d'un professionnel de la santé » [46]
• Pharmacopée américaine (2008) : Recommande d'étiqueter les produits à base d'actée à grappes noires avec : « Cesser l'utilisation et consulter un professionnel de la santé si vous avez un trouble hépatique ou développez des symptômes de troubles hépatiques, tels que des douleurs abdominales, des urines foncées ou un jaunissement de la peau » [47]
• La FDA américaine n'exige pas actuellement d'avertissement sur les étiquettes des produits à base d'actée à grappes noires [15]

Effets cardiaques :

Un rapport de cas a décrit un épisode de syncope dû à une bradycardie (rythme cardiaque inférieur à 60 battements par minute) chez une femme de 76 ans qui prenait 6,5 à 160 mg d'actée à grappes noires deux fois par jour pendant 10 ans pour des bouffées de chaleur [10]. Elle a signalé des étourdissements avec une augmentation de la chaleur et des palpitations avant l'épisode de syncope. Après l'arrêt de l'actée à grappes noires pendant l'hospitalisation, son rythme cardiaque est remonté au-dessus de 60 bpm sans nécessiter de stimulateur cardiaque, suggérant l'actée à grappes noires comme facteur causal potentiel. Cependant, la femme prenait également de l'aspirine, de l'atorvastatine, de la spironolactone et de l'amlodipine — la spironolactone et l'amlodipine ayant toutes deux été indépendamment liées au ralentissement du rythme cardiaque (Haddad et al., Cureus, 2024 ; Mc Causland et al., Kidney360, 2023 ; Tu et al., CRIM, 2020) [48][49][50].

Tension artérielle et glycémie : Des études animales suggèrent que l'actée à grappes noires peut légèrement abaisser la tension artérielle et la glycémie, soulevant des préoccupations théoriques concernant les interactions avec les médicaments antihypertenseurs ou antidiabétiques chez l'homme, bien que ces effets n'aient pas été confirmés dans des études cliniques [10].

Cancer du sein : L'actée à grappes noires n'est pas recommandée pour les femmes atteintes d'un cancer du sein existant ou à haut risque de développer un cancer du sein, en raison d'une interaction hormonale potentielle [10][15].

Grossesse et adolescents : L'actée à grappes noires n'est pas recommandée pour les femmes enceintes ou allaitantes, ni pour les adolescents, en raison d'effets hormonaux potentiels [10][15]. L'American Herbal Products Association déconseille spécifiquement son utilisation pendant la grossesse, sauf sous la supervision d'un professionnel de la santé [15].

Confusion avec l'actée bleue : L'actée à grappes noires ne doit pas être confondue avec l'actée bleue (Caulophyllum thalictroides), qui peut provoquer des effets secondaires graves, notamment une toxicité cardiovasculaire et neurologique [10].

Sécurité à long terme inconnue : La plupart des études ont examiné l'utilisation de l'actée à grappes noires pendant 6 mois ou moins. Aucune étude publiée n'a évalué la sécurité à long terme de l'actée à grappes noires chez l'homme [15].

Crème de progestérone

• La crème de progestérone peut provoquer de légers saignements mais il est peu probable qu'elle cause d'autres effets secondaires associés à la progestérone orale [10]
• Les doses standard fournissent probablement trop peu de progestérone pour protéger l'utérus des effets stimulants des œstrogènes non compensés — il s'agit d'une considération de sécurité critique pour les femmes utilisant des suppléments phytoestrogènes en association avec une crème de progestérone [10]
• Des quantités extrêmement faibles (moins de 0,01 mg par gramme) d'androstènedione peuvent apparaître comme sous-produit de fabrication ; cela est médicalement insignifiant mais pourrait déclencher des résultats positifs chez les athlètes de compétition testés pour des substances interdites [10]
• Ne doit être utilisée que sous surveillance médicale, car c'est une hormone [10]

Tableau récapitulatif de la sécurité

Supplément	Effets secondaires courants	Préoccupations sérieuses	Contre-indications
Isoflavones de soja	Symptômes gastro-intestinaux	Stimulation utérine (3 % des femmes) ; effets thyroïdiens	Cancer du sein ER+ ; allergie au soja ; grossesse/allaitement
Trèfle rouge	Symptômes gastro-intestinaux	Mêmes préoccupations que pour les isoflavones de soja	Cancer du sein ER+ ; grossesse/allaitement
Actée à grappes noires	Troubles gastro-intestinaux, maux de tête, éruptions cutanées, vertiges	Hépatotoxicité (83+ rapports de cas) ; bradycardie	Maladie du foie ; cancer du sein ; grossesse ; adolescents
Crème de progestérone	Légères taches	Protection endométriale insuffisante	Sans supervision médicale

Interactions médicamenteuses

Isoflavones de soja

Simvastatine : Les isoflavones de soja peuvent réduire la biodisponibilité de la simvastatine (Zocor) chez certains individus. Une étude menée auprès de 18 jeunes hommes en bonne santé (âge moyen 27 ans) en Chine a révélé que la prise de 80 mg d'isoflavones de soja par jour pendant 14 jours avant une dose unique de 20 mg de simvastatine réduisait le métabolite actif de la simvastatine dans le sang d'environ 25 % en moyenne (Zeng et al., Front Nutr, 2022) [51]. Analysé par génotype, cet effet était limité à ceux ayant le génotype SLCO1B1 521 TT (6 des 18 participants), qui ont montré une réduction de 48 % en moyenne. L'apport en isoflavones de soja n'a pas réduit la biodisponibilité de la simvastatine chez ceux ayant le génotype SLCO1B1 521 CC, qui est associé à une exposition plus élevée à la simvastatine et à un besoin plus fréquent d'ajustement de la dose (de Keyser et al., Pharmacogen Genom, 2014) [52].

Autres interactions avec les statines : Bien que les données soient limitées à la simvastatine, le mécanisme pharmacocinétique (impliquant probablement l'enzyme CYP ou la modulation du transporteur) soulève des préoccupations théoriques concernant les interactions avec d'autres statines, en particulier l'atorvastatine qui partage des voies métaboliques.

Médicaments thyroïdiens : Les femmes prenant de la lévothyroxine ou d'autres hormones thyroïdiennes de remplacement doivent savoir que les isoflavones de soja peuvent affecter la fonction thyroïdienne et potentiellement modifier les besoins en médicaments thyroïdiens [40].

Anticoagulants et antiplaquettaires : Aucune interaction établie, mais l'activité œstrogénique des isoflavones de soja pourrait théoriquement affecter les facteurs de coagulation.

Actée à grappes noires

Inhibiteurs de l'ECA et ARA : L'actée à grappes noires peut provoquer des interactions significatives si elle est prise avec des inhibiteurs de l'ECA (par exemple, le lisinopril, l'énalapril) ou des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine (ARA, par exemple, le losartan, le valsartan) (Page et al., Circulation, 2016) [53].

Amiodarone : L'actée à grappes noires peut interagir avec l'amiodarone, un médicament antiarythmique [53].

Médicaments antihypertenseurs : Sur la base de données animales montrant des effets hypotenseurs, l'actée à grappes noires pourrait théoriquement potentialiser les effets des médicaments contre l'hypertension artérielle [10].

Médicaments antidiabétiques : Sur la base de données animales montrant des effets hypoglycémiants, l'actée à grappes noires pourrait théoriquement renforcer les effets des médicaments contre le diabète [10].

Médicaments hépatotoxiques : Compte tenu des rapports de lésions hépatiques associées à l'actée à grappes noires, l'utilisation concomitante avec d'autres médicaments potentiellement hépatotoxiques (acétaminophène à fortes doses, statines, certains antibiotiques) justifie la prudence.

Évaluation globale : Le Bureau des compléments alimentaires du NIH note que l'actée à grappes noires « n'est pas connue pour avoir des interactions cliniquement pertinentes avec les médicaments, bien que cela n'ait pas été systématiquement étudié » [15]. L'absence d'interactions connues reflète un nombre limité d'études plutôt qu'une sécurité confirmée.

Trèfle rouge

Aucune interaction médicamenteuse bien établie n'a été identifiée spécifiquement pour le trèfle rouge, bien que les mêmes préoccupations théoriques s'appliquent que pour les isoflavones de soja étant donné leur contenu partagé en isoflavones.

Crème de progestérone

Étant donné que la crème de progestérone délivre une hormone bioactive, des interactions potentielles existent avec :

• Les thérapies hormonales (œstrogènes, autres progestatifs)
• Les médicaments métabolisés par le CYP3A4 (la progestérone est à la fois un substrat et un inhibiteur)
• Les anticoagulants (la progestérone peut affecter la synthèse des facteurs de coagulation)

Résumé des interactions médicamenteuses

Classe de médicaments	Isoflavones de soja	Trèfle rouge	Actée à grappes noires	Crème de progestérone
Statines (simvastatine)	Peut réduire la biodisponibilité de 25 à 48 % (selon le génotype)	Théorique (mêmes isoflavones)	Pas d'interaction connue	Pas d'interaction connue
Médicaments thyroïdiens	Peut altérer la fonction/les besoins thyroïdiens	Théorique	Pas d'interaction connue	Pas d'interaction connue
Inhibiteurs de l'ECA/ARA	Pas d'interaction connue	Pas d'interaction connue	Potentiellement significative	Pas d'interaction connue
Amiodarone	Pas d'interaction connue	Pas d'interaction connue	Potentiellement significative	Pas d'interaction connue
Antihypertenseurs	Pas d'interaction connue	Pas d'interaction connue	Peut potentialiser (données animales)	Pas d'interaction connue
Agents antidiabétiques	Pas d'interaction connue	Pas d'interaction connue	Peut potentialiser (données animales)	Pas d'interaction connue
Thérapies hormonales	Faible effet œstrogénique additif	Faible effet œstrogénique additif	Mécanisme inconnu	Effet hormonal additif

Sources alimentaires

Teneur en isoflavones de soja dans les aliments

Pour les femmes souhaitant obtenir des isoflavones à partir de sources alimentaires plutôt que de suppléments, les aliments et boissons à base de soja fournissent des isoflavones naturelles. Le tableau suivant répertorie la teneur approximative en isoflavones aglycones pour 100 grammes d'aliments [10] :

Aliment	Isoflavones (aglycones) pour 100 g
Farine de soja (rôtie)	199 mg
Farine de soja (texturée)	148 mg
Soja, rôti à sec	128 mg
Concentré de protéines de soja (lavé à l'eau)	102 mg
Isolat de protéines de soja	97 mg
Soja, cuit et bouilli	55 mg
Tempeh	44 mg
Miso	43 mg
Tofu	31 mg
Fromage de caillé de soja	28 mg
Concentré de protéines de soja (extrait à l'alcool)	12 mg
Lait de soja (100 ml)	10 mg
Nouilles de soja	9 mg
Burger de protéines végétales	8 mg

Remarques importantes sur les sources alimentaires de soja :

• Les huiles de soja et la lécithine de soja ne contiennent pas d'isoflavones [10]
• La sauce soja ne contient que des traces d'isoflavones [10]
• Le mode de transformation affecte considérablement la teneur en isoflavones : le concentré de protéines de soja lavé à l'eau conserve 102 mg/100g, tandis que l'extraction à l'alcool réduit la plupart des isoflavones à 12 mg/100g [10]
• Les aliments fermentés à base de soja (tempeh, miso, natto) peuvent avoir une biodisponibilité légèrement plus élevée en raison de la conversion partielle des glycosides en aglycones pendant la fermentation

Atteindre les doses thérapeutiques par l'alimentation

Pour atteindre les 50-70 mg/jour d'isoflavones totales suggérées pour le soulagement des symptômes vasomoteurs [20], les options alimentaires comprennent :

• Environ 90-130 g de soja cuit
• 115-160 g de tempeh
• 160-225 g de tofu
• 500-700 ml de lait de soja

Les régimes alimentaires asiatiques traditionnels fournissent généralement 40 à 80 mg d'isoflavones par jour grâce à la consommation régulière de tofu, de soupe miso, d'edamame et de lait de soja [24][25]. L'apport quotidien moyen en isoflavones de soja aux États-Unis est d'environ 2,26 mg, bien en dessous des niveaux potentiellement thérapeutiques [42].

Sources alimentaires de trèfle rouge

Le trèfle rouge n’est pas couramment consommé comme aliment. Il est principalement disponible sous forme d’extraits standardisés en capsules ou en comprimés, de thé de trèfle rouge (dont la teneur en isoflavones est très variable et généralement beaucoup plus faible que celle des extraits standardisés) et de préparations à base d’herbes séchées.

Autres aliments riches en phytoestrogènes

En dehors du soja et du trèfle rouge, d’autres aliments contiennent des phytoestrogènes en quantités variables :

• Graines de lin — contiennent des lignanes, une classe différente de phytoestrogènes ; les graines de lin moulues fournissent la plus haute teneur en lignanes. Certains essais d’intervention ont montré une réduction modeste des bouffées de chaleur grâce à la supplémentation en graines de lin [36]
• Légumineuses (pois chiches, lentilles) — contiennent de petites quantités d’isoflavones
• Céréales complètes (avoine, orge) — contiennent des lignanes
• Fruits et légumes — contiennent divers polyphénols avec une faible activité œstrogénique

Stratégies nutritionnelles pour la ménopause

Un régime alimentaire de style méditerranéen ou DASH, riche en fruits, légumes, céréales complètes, protéines maigres et graisses saines, apporte un soutien nutritionnel plus large pendant la ménopause, au-delà de la teneur en phytoestrogènes [2][36]. Les principaux nutriments ciblés pour les femmes ménopausées sont les suivants :

• Calcium : ≥1 200 mg/jour pour atténuer la perte osseuse et réduire le risque d’ostéoporose [2]
• Vitamine D : 800-2 000 UI/jour pour améliorer l’absorption du calcium et favoriser la santé osseuse [2]
• Protéines : 1,1-1,5 g/kg de poids corporel par jour pour préserver la masse musculaire maigre [2]
• Fibres : 21-30 g/jour provenant de céréales complètes, de fruits, de légumes et de légumineuses [2]
• Acides gras oméga-3 : provenant de poissons gras, de graines de lin, de graines de chia et de noix pour leurs bienfaits anti-inflammatoires [2]

Références

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2. Grokipedia. "Menopause." Consulté en 2026. https://grokipedia.com/page/Menopause

3. Leach MJ, Moore V. "Black cohosh (Cimicifuga spp.) for menopausal symptoms." Cochrane Database Syst Rev. 2012;(9):CD007244. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22972103/

4. Monteleone P, Mascagni G, Giannini A, Genazzani AR, Simoncini T. "Symptoms of menopause — global prevalence, physiology and implications." Nat Rev Endocrinol. 2018;14(4):199-215. https://doi.org/10.1038/nrendo.2017.180

5. Kannel WB, Hjortland MC, McNamara PM, Gordon T. "Menopause and risk of cardiovascular disease: the Framingham study." Ann Intern Med. 1976;85(4):447-452. https://doi.org/10.7326/0003-4819-85-4-447

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7. Stuenkel CA, Davis SR, Gompel A, et al. "Treatment of Symptoms of the Menopause: An Endocrine Society Clinical Practice Guideline." J Clin Endocrinol Metab. 2015;100(11):3975-4011. https://doi.org/10.1210/jc.2015-2236

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22. Franco OH, Chowdhury R, Troup J, et al. "Use of Plant-Based Therapies and Menopausal Symptoms." JAMA. 2016;315(23):2554-2563. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27327802/

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