Ce sont des médicaments GLP-1. Je ne vais pas vous laisser deviner. La FDA a récemment approuvé ces médicaments pour le traitement de la stéatose hépatique. Mais quel médicament GLP-1 est le meilleur ? Comment minimiser les effets secondaires ? Et aucun médicament ne remplace jamais une excellente alimentation, alors quel est le régime alimentaire optimal pour inverser la stéatose hépatique ?
Table des matières
- Aperçu de la stéatose hépatique
- GLP-1 et stéatose hépatique
-
Traitement de la stéatose hépatique
- Liste de références
Aperçu de la stéatose hépatique
Il faut d'abord noter que la stéatose hépatique est un problème plus important que la plupart des gens ne le pensent. Selon un rapport récent, environ 38 % des personnes aux États-Unis souffrent de stéatose hépatique non liée à l'alcool. Et ce nombre a augmenté de 50 % au cours des 30 dernières années [1].
C'est un problème car la stéatose hépatique est associée au diabète de type 2, au cancer du foie et à une mort prématurée.
Mais il y a une bonne nouvelle. Si elle est traitée suffisamment tôt, la stéatose hépatique et les dommages qu'elle cause sont réversibles. Le foie a une merveilleuse capacité de régénération si on lui en donne la chance. Et nous en dirons plus sur la façon de lui donner cette chance dans un instant.
GLP-1 et stéatose hépatique
Parce que la stéatose hépatique est si étroitement liée à des problèmes comme l'obésité et le diabète de type 2, une priorité clé dans la gestion de la maladie est d'atteindre des objectifs plus sains en matière de poids et de contrôle de la glycémie. Cela a suscité un intérêt pour les médicaments GLP-1, qui se sont avérés être des traitements puissants dans ces deux domaines.
Une étude précoce explorant le potentiel des GLP-1 pour traiter la stéatose hépatique a été publiée en 2016. Des chercheurs ont examiné l'impact du liraglutide sur des patients atteints de stéatose hépatique au cours d'un traitement de 48 semaines. Trente-neuf pour cent des patients recevant du liraglutide ont vu leur stéatose hépatique disparaître. Ce chiffre était de seulement 9 % dans le groupe placebo [2].
Le liraglutide a également prévenu d'autres dommages. Seuls 9 % des patients recevant le médicament ont eu une aggravation des cicatrices du foie, contre 36 % dans le groupe placebo [2].
Les résultats de cette étude précoce étaient très encourageants. Mais la taille de l'échantillon était assez petite.
Je voudrais maintenant clarifier quelque chose d'important pour l'interprétation des résultats de cette étude et des autres que nous examinerons. Vous pouvez considérer la stéatose hépatique sous deux aspects. D'une part, il y a la maladie elle-même - l'accumulation de graisse dans le foie qui endommage les cellules et provoque une inflammation. D'autre part, il y a les dommages à plus long terme : le tissu cicatriciel, ou fibrose, qui se forme lorsque le corps essaie de réparer les dommages. Nous voulons inverser la maladie avant que la cicatrisation ne se produise, c'est pourquoi les études mettent l'accent sur la résolution sans aggravation de la fibrose.
Un essai plus vaste mené en 2024 a inclus 190 participants atteints de stéatose hépatique. Il a utilisé le GLP-1 tirzepatide à 3 doses différentes pour déterminer la posologie optimale. Comme dans l'étude précédente, les chercheurs recherchaient une résolution de la maladie sans progression de la fibrose [3].
Dans les groupes de traitement, des proportions importantes ont vu la maladie résolue sans plus de cicatrices. Les pourcentages étaient de 44 %, 56 % et un incroyable 62 %, correspondant à des doses de 5, 10 et 15 mg de tirzepatide [3].
Puis, au printemps dernier, les chercheurs ont publié les premiers résultats d'un essai de phase 3 en cours. Celui-ci teste le sémaglutide (ou Wegovy) chez plus de onze cents patients pendant près de 5 ans. Les chercheurs avaient prévu un premier bilan après 72 semaines. Ce sont ces résultats qui viennent d'être publiés [4].
Jusqu'à présent, tout va bien. La stéatose hépatique a été résolue sans davantage de cicatrices chez 62,9 % du groupe de traitement, contre 34,3 % dans le groupe placebo [4].
De plus, 32,7 % des patients du groupe sémaglutide ont vu à la fois la résolution de la maladie et une réduction de la fibrose. Le médicament a à la fois éteint le feu et aidé à réparer les dommages causés par la brûlure. Cela se compare à 16,1 % dans le groupe placebo [4].
C'est sur la base de ces résultats que la FDA a approuvé en août le sémaglutide pour traiter la stéatose hépatique non alcoolique [5].
Comme l'a noté la FDA dans son communiqué : « L'efficacité de Wegovy a été démontrée dans un essai de phase 3 en cours. » [5]
C'est un événement majeur. Il met à notre disposition un nouvel outil pour lutter contre un problème de santé grave. Et il y a des raisons de s'attendre à ce que des thérapies encore plus efficaces soient bientôt approuvées. C'est parce que les nouveaux médicaments GLP-1 comme le tirzepatide sont encore plus efficaces que le sémaglutide pour la perte de poids. Le tirzepatide cible deux voies distinctes au lieu d'une pour le sémaglutide. En conséquence, il permet une perte de poids encore plus importante.
Dans une étude comparative directe, les patients prenant du tirzepatide ont connu une perte de poids supérieure d'environ 7 % après un an par rapport à ceux prenant du sémaglutide [6].
Et même si la perte de poids n'est pas la seule raison pour laquelle les médicaments GLP-1 aident à traiter la stéatose hépatique, c'est l'une des plus importantes.
Traitement de la stéatose hépatique
Mais les médicaments comme le sémaglutide ne sont qu'une partie de l'équation. Ils ne remplacent pas une alimentation saine. Et nous devons parler de l'alimentation un instant car il y a un problème clé avec les médicaments GLP-1 que nous voulons éviter.
Le problème est le suivant : lorsque nous perdons du poids, la graisse n'est pas la seule chose qui disparaît. Nous perdons du poids parce que nous mangeons moins de calories que nécessaire. En réponse, notre corps puise dans l'énergie stockée sous forme de graisse. Mais il peut aussi recycler le tissu musculaire pour obtenir les matériaux dont il a besoin. Nous finissons donc par perdre du muscle en même temps que de la graisse.
C'est un problème bien connu et attendu dans une certaine mesure lors de la perte de poids. Une étude, par exemple, a examiné la perte de tissu maigre avec un régime hypocalorique avec ou sans exercice. Après environ 4 mois, les participants avaient perdu environ 7 % de leur poids corporel. Pour les non-sportifs, environ 2 % de la perte était du tissu maigre. Bien que la masse maigre ne soit pas uniquement du muscle, elle l'inclut [7].
Quelque chose de différent s'est produit dans le groupe d'exercice, sur lequel nous reviendrons dans un instant.
Encore une fois, la perte de masse maigre est attendue avec la perte de poids. Mais avec les médicaments GLP-1, les pertes peuvent être particulièrement élevées. C'est parce que la perte de poids est à la fois importante et rapide. Une revue systématique des essais avec le sémaglutide a révélé une perte de masse maigre pouvant atteindre 40 % dans certains cas [8].
Alors, voici comment l'alimentation entre en jeu. Nous voulons nous assurer que nous recevons des protéines adéquates, ce qui aide à préserver la masse musculaire. L'apport nutritionnel recommandé en protéines pour les adultes est de 0,8 g/kg/jour. Je conseille à mes patients d'augmenter ce taux à 1,2 g/kg de poids corporel idéal par jour.
Et je les encourage également à se concentrer sur les protéines végétales. C'est parce que des sources comme les lentilles, les pois chiches et les haricots sont riches en fibres, ce qui aide à amplifier la perte de poids. Cela augmente la sensation de satiété après un repas, ce qui nous pousse naturellement à manger moins de calories.
Il y a cependant une mise en garde importante ici. Les personnes atteintes du syndrome du côlon irritable ou d'autres maladies inflammatoires de l'intestin doivent être prudentes. Trop de fibres peut aggraver ces conditions.
Mais les protéines seules ne sont qu'une partie de l'équation. Pour préserver la masse musculaire, l'exercice est essentiel. Il signale à nos muscles qu'ils doivent se développer, et non régresser. Les preuves suggèrent que l'exercice de résistance est particulièrement puissant [9].
Pour revenir à l'étude que j'ai mentionnée il y a un instant, le groupe qui a fait de l'exercice en même temps que la restriction calorique a perdu moitié moins de masse maigre que le groupe sans exercice [7].
Donc, pour mes patients, lorsque nous commençons les médicaments GLP-1, nous accordons une attention extrêmement particulière à l'exercice. Maximiser la perte de graisse et minimiser la perte musculaire.
L'exercice stimule également la perte de poids et améliore la sensibilité à l'insuline. Ces deux éléments sont essentiels pour lutter contre la stéatose hépatique.
En plus d'une bonne alimentation et d'une activité accrue, quatre autres éléments sont importants pour la gestion de la stéatose hépatique.
1. Éviter l'alcool. Une forte consommation d'alcool a été associée à la progression de la maladie dans des études. Bien que les preuves concernant une consommation modérée d'alcool soient moins claires, il est judicieux de faire preuve de prudence ici.
2. Traiter les facteurs de risque de maladies cardiaques. La stéatose hépatique est un facteur de risque indépendant d'accumulation de plaque dans les artères et d'infarctus et d'accidents vasculaires cérébraux qui peuvent en résulter [10]. Je suis donc enclin à être plus agressif avec l'abaissement du LDL-c et de l'ApoB de mes patients en clinique s'ils ont une stéatose hépatique.
3. Ajouter du café noir. Cela peut sembler un conseil surprenant. Mais une revue systématique a révélé qu'une consommation de café noir était inversement liée à la gravité des cicatrices chez les personnes atteintes de stéatose hépatique [11]. Tant que nous n'ajoutons pas de sucre ou de crème au café.
4. Assurer un apport suffisant en vitamine D. La recherche a mis en évidence une association entre une carence en vitamine D et le risque de stéatose hépatique. Il existe également un lien avec la gravité de la maladie [12].
De plus, de nombreux autres liens de santé font de l'apport suffisant en vitamine D une priorité. Pour m'assurer d'en avoir suffisamment, j'inclus 1 000 UI dans MicroVitamin. Mais ce n'est pas parce que je prends un supplément que vous devez également le faire.
Maintenant, je voudrais ajouter une dernière remarque sur les GLP-1 pour le traitement de la stéatose hépatique. Ce que beaucoup ne réalisent pas, c'est qu'il s'agit de médicaments à long terme. C'est parce que lorsque les gens les arrêtent, le poids qu'ils ont perdu a tendance à revenir rapidement. Cette dynamique est clairement visible dans une étude sur le sémaglutide [13].
C'est pourquoi je recommande généralement à mes patients d'essayer d'abord les changements de mode de vie pour gérer leur poids.
Liste de références
1. https://diabetesjournals.org/spectrum/article/37/1/9/153831
2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26608256
3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38856224
4. https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2413258
6. https://jamanetwork.com/journals/jamainternalmedicine/fullarticle/2821080
7. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC5161655
8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38629387
9. https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2161831322006810
10. https://www.ahajournals.org/doi/10.1161/ATV.0000000000000153
11. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC8308484
12. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10015758
13. https://dom-pubs.pericles-prod.literatumonline.com/doi/10.1111/dom.14725
