Ezetimibe and Statins: Evidence-Based Approach to Lowering LDL Cholesterol

L'ézétimibe est l'arme la plus sous-estimée contre les maladies cardiaques

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Les maladies cardiaques sont la première cause de mortalité dans le monde. Et la situation ne fait qu’empirer. [1]

Mais il existe un moyen sûr, simple et incroyablement bon marché de réduire considérablement nos risques. Une toute nouvelle étude a renforcé l'efficacité de cette méthode, et je vais vous expliquer pourquoi je l'adopte, même si je suis jeune et en bonne santé.

Table des matières

La nouvelle étude

Des chercheurs se sont intéressés à la manière dont nous traitons habituellement les maladies cardiaques. Lorsqu'une personne a eu une crise cardiaque, les directives cliniques stipulent que nous devons abaisser son cholestérol de basse densité (ou LDL) autant que possible. Nous avons constaté que c'est l'une des meilleures choses que nous puissions faire pour réduire les risques de nouvelles crises cardiaques et d'autres complications.

Cependant, les directives standard adoptent une approche quelque peu surprenante. En plus du régime alimentaire et de l'exercice, elles conseillent de commencer par des statines à haute dose, puis de passer à une thérapie combinée si les statines seules ne suffisent pas à réduire suffisamment le cholestérol LDL. La thérapie combinée signifie simplement l'ajout d'un autre type de médicament aux statines pour obtenir un effet plus puissant.

Cette approche est surprenante car nous savons déjà que la thérapie combinée après une crise cardiaque permet d'atteindre des niveaux de cholestérol LDL inférieurs et de meilleurs résultats que les statines seules. Et plus de 80 % des patients finissent par avoir besoin de passer à une thérapie combinée. [2]

Alors, les chercheurs se sont demandé : Que se passerait-il si nous commencions immédiatement les patients sous thérapie combinée après une crise cardiaque, au lieu d'attendre de voir si les statines seules suffisent ? [3]

En d'autres termes, si nous savons que quelque chose aide et que la plupart des gens finissent par en avoir besoin, pourrions-nous obtenir de meilleurs résultats si nous commencions à l'utiliser immédiatement au lieu d'attendre ?

Ils ont examiné une vaste population de personnes en Suède qui avaient eu une crise cardiaque et les ont divisées en trois groupes en fonction de leurs médicaments : l'un a commencé la thérapie combinée tôt, l'autre plus tard, et le troisième s'est contenté de statines. Ils ont suivi les patients pendant environ quatre ans en moyenne et ont mesuré des éléments tels que les crises cardiaques et les accidents vasculaires cérébraux.

Les résultats étaient frappants. Par rapport au groupe ayant débuté la thérapie combinée tôt, le groupe ayant débuté plus tard présentait un risque significativement plus élevé de décès par maladie cardiaque. Le groupe qui s'est contenté de statines seules présentait un risque encore plus élevé. [3]

La réponse à leur question était donc assez claire : commencer tôt la thérapie combinée peut sauver de nombreuses vies et donner de meilleurs résultats globaux.

Démystifier les objections

Cette étude s’est concentrée sur les personnes ayant déjà subi une crise cardiaque. Mais il y a une leçon beaucoup plus large à laquelle nous devrions tous prêter attention. Elle a changé ma façon personnelle d'aborder ma santé cardiaque, ce que j'expliquerai bientôt. Mais d'abord, je dois aborder certaines objections qui surgissent chaque fois que je parle de cholestérol.

En tant que clinicien, je dois constamment répondre à l'objection que mes patients entendent en ligne de la part de certains influenceurs santé : « Un taux de cholestérol LDL élevé n'est pas réellement un problème. C'est juste un mythe créé par des entreprises qui veulent nous vendre des médicaments. »

Parfois, des internautes affirment qu'un faible taux de cholestérol est en fait le plus dangereux pour notre santé. Les partisans de cette théorie citeront des études incluant des graphiques montrant la relation entre le cholestérol LDL et la mortalité toutes causes confondues, les risques les plus élevés se situant aux niveaux les plus bas. [4]

Alors, que se passe-t-il ici ? Y a-t-il vraiment une sorte de conspiration de la part des médecins et des compagnies pharmaceutiques pour nous forcer à prendre des médicaments inutiles – surtout si l’on considère que les statines et l’ézétimibe sont des génériques et sont incroyablement bon marché ?

La première chose à noter est que nous observons cette forme en U dans de nombreuses mesures de santé. Une méta-analyse sur l'IMC chez les personnes âgées, par exemple, présente un graphique similaire. [5] 

Devons-nous croire que pour être en bonne santé, nous devrions tous viser à être en surpoids ?

Le même schéma s’applique à la pression artérielle. [6] 

S'il y a une conspiration, elle semble apparaître partout en médecine ! Mais l'explication réelle du modèle n'a rien à voir avec des conspirations ou des tromperies. Voici la vérité :

Les personnes qui se situent à l'extrémité la plus basse pour des mesures comme le cholestérol, l'indice de masse corporelle et la pression artérielle entrent souvent dans deux catégories : les personnes âgées et les personnes atteintes de maladies chroniques. À un âge avancé, nous commençons à voir beaucoup plus de problèmes de santé, et ceux-ci peuvent avoir un impact sur ces mesures. Pensez à l'IMC, par exemple. À mesure que nous avançons en âge, notre appétit peut diminuer, nous mangeons moins et notre poids diminue – nous observons donc des niveaux d'IMC plus bas. En même temps, nous observons des taux de mortalité plus élevés dans ce groupe d'âge.

Une logique similaire s'applique aux personnes atteintes de maladies chroniques. De très faibles niveaux de cholestérol peuvent être causés par une maladie hépatique et un cancer, et ces conditions augmentent également les taux de mortalité.

Mais lorsque les études prennent soin de corriger les facteurs tels que la vieillesse et les maladies chroniques qui faussent les résultats, nous avons tendance à voir une image différente. Par exemple, une grande étude de cohorte a examiné plus de 40 000 patients et leur mortalité globale. Initialement, il semblait y avoir un risque de décès élevé du côté gauche du graphique (les niveaux les plus bas de cholestérol non-HDL).

Mais après ajustement pour l'âge, la malnutrition et d'autres marqueurs de mauvaise santé, la forme en U a disparu. Des niveaux de cholestérol plus élevés étaient clairement associés à des risques de mortalité accrus. [7]

Les études observationnelles peuvent être limitées, nous examinons donc également un plus large éventail de recherches. Lorsque nous nous tournons vers de grandes revues — comme celle qui a examiné plus de 200 études, y compris des essais contrôlés randomisés impliquant plus de 2 millions de personnes — nous observons toujours un schéma cohérent : des quantités plus élevées de cholestérol LDL dans le sang sont corrélées à un taux plus élevé de maladies cardiaques. [8] Le lien est si fort que les auteurs de l'étude ont conclu que les preuves montrent que le LDL provoque des maladies cardiaques.

Mais si vous êtes en bonne santé par ailleurs ? Vous entendrez en ligne que si vous avez un poids parfait, sans problèmes de diabète ou de résistance à l'insuline, et que votre tension artérielle est parfaite, vous n'avez pas à vous soucier de votre taux de cholestérol sanguin.

Une étude majeure appelée PESA aide à répondre à cette question. Elle montre que des blocages dans nos artères peuvent se développer si le LDL-C est supérieur à environ 50-60 mg/dL, même si tous les autres facteurs de risque sont optimaux. [9][10]

Et ce point est d'actualité, car une nouvelle étude fait le tour des réseaux sociaux. Les gens l'interprètent comme montrant que des niveaux très élevés de cholestérol LDL peuvent être sans danger pour certaines personnes qui suivent des régimes très faibles en glucides et sont des « hyper-répondeurs de masse maigre ». [11] Ces personnes étaient extrêmement saines, à l'exception de niveaux de LDL-C très élevés. Comme prévu, elles ont connu une progression rapide de la plaque dans leurs vaisseaux sanguins.

Je couvre cette recherche plus en détail dans un article séparé, mais personnellement, je veux réduire au maximum mon risque de mourir d'une maladie cardiaque, surtout quand il existe des stratégies sûres et très efficaces que nous pouvons utiliser.

Médicaments pour abaisser le cholestérol LDL-C

Ce qui nous ramène à la principale leçon que nous pouvons tirer de la nouvelle étude avec laquelle nous avons commencé. Permettez-moi d'expliquer la leçon, la façon dont j'ai personnellement réagi, et les points à retenir que vous pourriez considérer pour votre propre santé.

Premièrement, il est crucial de souligner que pour améliorer notre santé, l'exercice régulier et une alimentation saine sont indispensables. Ce sont deux des leviers les plus puissants que nous puissions actionner pour modifier nos risques.

Certains éléments de notre alimentation, comme les fibres, peuvent être particulièrement utiles. C'est pourquoi j'inclus la coque de psyllium, dont il a été démontré qu'elle avait des effets hypocholestérolémiants, dans un supplément que j'utilise. Mais ce n'est pas parce que je prends un supplément que vous devez le faire.

Cependant, ce que j'observe en clinique, c'est que le régime alimentaire et l'exercice seuls ne suffisent souvent pas à atteindre des objectifs de cholestérol LDL plus agressifs. C'est à ce moment-là que nous parlons de statines à faible dose, qui sont un médicament de première intention pour aider à faire baisser les niveaux.

De nombreux blogs et chaînes YouTube affirment que les statines provoquent la démence. Mais cette inquiétude a été infirmée par de multiples essais cliniques. [14] En fait, les dernières directives cliniques suggèrent que l'utilisation de statines pourrait réduire le risque de démence. [13]

Les statines n'affectent pas non plus les niveaux de testostérone. [15] Et les douleurs musculaires sont relativement rares, touchant environ 1 à 2 patients sur 100. [16][17] Ces risques sont encore plus faibles avec une thérapie à faible dose, qui procure environ 70 % de l'effet hypocholestérolémiant d'une dose élevée, avec une probabilité beaucoup plus faible d'effets secondaires.

Maintenant, si nous voulons abaisser encore plus nos niveaux de LDL, nous pouvons ajouter de l'ézétimibe. Il est très bien toléré : seule une petite minorité de patients ressent des problèmes gastro-intestinaux légers, et ceux-ci se résolvent généralement. C'est le médicament utilisé pour la thérapie combinée dans l'étude mentionnée précédemment. Il a un mécanisme d'action différent de celui des statines (réduisant la quantité de cholestérol absorbée dans les intestins plutôt que la quantité produite dans le foie). Ensemble, ils peuvent avoir un impact spectaculaire.

Une méta-analyse récente a montré que la thérapie combinée abaisse davantage le taux de cholestérol et est mieux tolérée que les statines à forte dose seules. [18] En bref, combiner une statine à faible ou modérée dose avec de l'ézétimibe peut nous donner des résultats supérieurs en matière de réduction du cholestérol avec moins d'effets secondaires.

Et c’est la leçon de la nouvelle étude : les maladies cardiaques sont le résultat d'un processus cumulatif, où les dommages s'accumulent lentement dans nos artères. Commencer tôt peut générer d'énormes bénéfices à long terme. Dans la recherche, le groupe qui a commencé immédiatement la thérapie combinée a obtenu les plus grands avantages au fil du temps. [3]

Il n'y a aucune raison d'attendre d'avoir déjà eu une crise cardiaque. Nous pouvons profiter de ces avantages cumulatifs en commençant plus tôt – et il n'est jamais trop tard pour commencer non plus. Une autre analyse du Royaume-Uni a examiné les personnes sans antécédents de maladie cardiaque qui utilisaient des statines à titre préventif et a constaté que les avantages s'accumulaient tout au long de la vie. [12]

À la lumière de cela, je prends personnellement une faible dose de statine appelée pravastatine (20 mg le soir), ce qui est un changement récent par rapport à la rosuvastatine (5 mg). Aux États-Unis, cela ne coûte que quelques dollars par mois. [19]

Je prends également de l'ézétimibe (10 mg par jour). [20] Les gens sont surpris parce que je suis jeune et en bonne santé, pourtant je prends deux médicaments pour réduire mon cholestérol. Mais j'espère que vous comprenez ma logique : je veux maintenir mon cholestérol LDL bas dès maintenant, pour prévenir l'accumulation de plaque dans mes artères en vieillissant. La maladie cardiaque est la première cause de mortalité dans le monde. Si je peux prendre deux médicaments bon marché et sûrs qui minimisent mes risques, c'est une évidence pour moi.

Liste de références

    1. https://www.who.int/data/gho/data/themes/mortality-and-global-health-estimates/ghe-leading-causes-of-death

    2. https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0735109725003596

    3. https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0735109725003596

    4. https://www.nature.com/articles/s41598-021-01738-w

    5. https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0002916523050244#f2

    6. https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0735109714029088

    7. https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0261561422000371

    8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28444290/

    9. https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0735109721051159?via%3Dihub

    10. https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0735109721051159?via%3Dihub

    11. https://www.jacc.org/doi/10.1016/j.jacadv.2025.101686

    12. https://academic.oup.com/eurheartj/article/43/Supplement_2/ehac544.2850/6746257

    13. https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(24)01296-0/fulltext

    14. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25575908/

    15. https://www.cochrane.org/CD013211/HTN_what-effect-atorvastatin-testosterone-and-other-hormone-levels-men-and-women

    16. https://www.thelancet.com/article/S0140-6736(22)01545-8/fulltext

    17. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7613583/

    18. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39135464/

    19. https://www.costplusdrugs.com/medications/pravastatin-20mg-tablet/

    20. https://www.costplusdrugs.com/medications/ezetimibe-10mg-tablet/

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