La déhydroépiandrostérone (DHEA) est une hormone stéroïde produite principalement par les glandes surrénales, avec des contributions moindres des gonades et du cerveau [1][2]. C'est l'hormone stéroïde circulante la plus abondante dans le corps humain et elle sert de précurseur aux androgènes (y compris la testostérone) et aux œstrogènes (y compris l'œstradiol), après avoir été convertie en androstènedione [1][2][3]. La DHEA circule principalement sous sa forme sulfatée, le sulfate de DHEA (DHEA-S), qui a une demi-vie plus longue et sert de réservoir que les tissus peuvent reconvertir en DHEA si nécessaire [2][3].
Les niveaux de DHEA suivent un schéma distinctif lié à l'âge. La production commence pendant l'adrénarche (généralement entre 6 et 8 ans), augmente fortement pendant la puberté et atteint son maximum entre 20 et 30 ans [2][3]. Après ce pic, les niveaux de DHEA diminuent à un rythme d'environ 2 à 3 % par an, de sorte qu'à 70-80 ans, les niveaux circulants de DHEA-S ne représentent que 10 à 20 % des valeurs maximales [2][3][4]. Cette baisse progressive — parfois appelée « adrénopause » — a suscité un intérêt considérable pour la supplémentation en DHEA en tant qu'intervention anti-âge potentielle, bien que les preuves de cette application soient largement décevantes [1][4].
Aux États-Unis, la DHEA orale est vendue comme complément alimentaire. Une formulation d'ovules vaginaux (Intrarosa, contenant 6,5 mg de DHEA/prasprastérone) a été approuvée par la FDA en novembre 2016 pour le traitement de la dyspareunie modérée à sévère due à l'atrophie vulvo-vaginale de la ménopause [1][5]. Au Canada, la DHEA est classée comme médicament contrôlé et n'est pas disponible en tant que supplément [1]. La DHEA est également interdite par l'Agence mondiale antidopage (AMA), le Comité international olympique, la Ligue nationale de football et la National Basketball Association en raison de sa conversion potentielle en stéroïdes anabolisants [1][6].
La DHEA synthétique présente dans les compléments alimentaires est fabriquée à partir de diosgénine, une sapogénine stéroïdienne végétale présente dans le soja et l'igname sauvage (Dioscorea villosa). Cependant, le corps humain ne peut pas convertir l'extrait d'igname sauvage ou la diosgénine en DHEA — cette conversion nécessite un traitement chimique industriel. Les compléments commercialisés comme « extrait d'igname sauvage » ou « DHEA naturelle » qui n'ont pas subi cette conversion ne fournissent pas de DHEA bioactive [1][2].
Il est important de distinguer la DHEA de la 7-céto DHEA (également connue sous le nom de 7-oxo-DHEA). La 7-céto DHEA est un métabolite de la DHEA qui ne peut pas être reconverti en testostérone ou en œstrogène, et elle a des activités biologiques différentes, principalement étudiées pour la perte de poids et la thermogenèse [1][7].
Table des matières
- Aperçu
- Formes et biodisponibilité
- Preuves des bienfaits
- Posologie recommandée
- Sécurité et effets secondaires
- Interactions médicamenteuses
- Sources alimentaires
- Références
Aperçu
La déhydroépiandrostérone (DHEA) est une hormone stéroïde produite principalement par les glandes surrénales. C'est l'hormone stéroïde circulante la plus abondante dans le corps humain et elle sert de précurseur aux androgènes (y compris la testostérone) et aux œstrogènes (y compris l'œstradiol), après avoir été convertie en androstènedione [1][2][3]. La DHEA circule principalement sous sa forme sulfatée, le sulfate de DHEA (DHEA-S), qui a une demi-vie plus longue et sert de réservoir que les tissus peuvent reconvertir en DHEA si nécessaire [2][3].
Les niveaux de DHEA suivent un schéma distinctif lié à l'âge. La production commence pendant l'adrénarche (généralement entre 6 et 8 ans), augmente fortement pendant la puberté et atteint son maximum entre 20 et 30 ans. Après ce pic, les niveaux de DHEA diminuent à un rythme d'environ 2 à 3 % par an, de sorte qu'à 70-80 ans, les niveaux circulants de DHEA-S ne représentent que 10 à 20 % des valeurs maximales [2][3][4]. Cette baisse progressive — parfois appelée « adrénopause » — a suscité un intérêt considérable pour la supplémentation en DHEA en tant qu'intervention anti-âge potentielle, bien que les preuves de cette application soient largement décevantes [1][4].
Aux États-Unis, la DHEA orale est vendue comme complément alimentaire. Une formulation d'ovules vaginaux (Intrarosa, contenant 6,5 mg de DHEA/prasprastérone) a été approuvée par la FDA en novembre 2016 pour le traitement de la dyspareunie modérée à sévère due à l'atrophie vulvo-vaginale de la ménopause [1][5]. Au Canada, la DHEA est classée comme médicament contrôlé et n'est pas disponible en tant que supplément [1]. La DHEA est interdite par l'AMA, le Comité international olympique, la NFL et la NBA en raison de sa conversion potentielle en stéroïdes anabolisants [1][6].
La DHEA synthétique présente dans les compléments alimentaires est fabriquée à partir de diosgénine, une sapogénine stéroïdienne végétale présente dans le soja et l'igname sauvage (Dioscorea villosa). Cependant, le corps humain ne peut pas convertir l'extrait d'igname sauvage ou la diosgénine en DHEA — cette conversion nécessite un traitement chimique industriel. Les compléments commercialisés comme « extrait d'igname sauvage » ou « DHEA naturelle » qui n'ont pas subi cette conversion ne fournissent pas de DHEA bioactive [1][2].
Formes et biodisponibilité
DHEA orale
La forme de supplémentation la plus courante est la DHEA orale sous forme de capsule ou de comprimé. Après ingestion orale, la DHEA est absorbée dans le tractus gastro-intestinal et subit un métabolisme hépatique de premier passage, où une partie importante est sulfatée en DHEA-S [2][3]. La DHEA orale à des doses de 50 mg/jour augmente de manière fiable les niveaux circulants de DHEA, DHEA-S, androstènedione et testostérone, avec des effets généralement mesurables dans les 2 à 4 semaines suivant la supplémentation [4][8].
La pharmacocinétique de la DHEA orale montre des augmentations dose-dépendantes des taux sériques. Une dose orale unique de 50 mg chez les femmes ménopausées augmente les niveaux de DHEA d'environ 3 à 5 fois par rapport aux valeurs initiales dans les 1 à 2 heures, les niveaux revenant aux valeurs initiales en 24 heures [2][9]. Avec une administration chronique à 50 mg/jour, les niveaux de DHEA-S à l'état d'équilibre atteignent généralement la fourchette observée chez les jeunes adultes dans les 2 à 4 semaines [4][8].
DHEA micronisée ou non micronisée
Certains suppléments contiennent de la DHEA micronisée, ce qui implique une réduction de la taille des particules pour améliorer théoriquement l'absorption. Cependant, les preuves étayant une biodisponibilité supérieure de la DHEA micronisée par rapport à la DHEA standard (non micronisée/cristalline) sont faibles. Une étude menée sur 7 femmes préménopausées (âge moyen 33 ans) ayant reçu une dose unique de 300 mg de DHEA sous forme micronisée ou non micronisée a montré que les deux formes augmentaient significativement les taux sanguins de DHEA, DHEA-S et testostérone par rapport au placebo, sans différences significatives entre les deux formes de DHEA [1][10]. Les résultats suggèrent que la forme micronisée pourrait réduire la conversion de DHEA-S en testostérone [10]. Malgré l'absence de preuves claires d'une absorption supérieure, les produits à base de DHEA micronisée coûtent environ deux fois plus cher que les produits non micronisés [1].
Crème de DHEA topique
La DHEA peut être appliquée par voie transdermique sous forme de crème, ce qui contourne le métabolisme hépatique de premier passage et peut entraîner des profils hormonaux différents en aval par rapport à l'administration orale. Une petite étude menée sur 14 femmes ménopausées utilisant 3 à 5 grammes de crème à 10 % de DHEA (300 à 500 mg de DHEA) appliquée quotidiennement sur les cuisses pendant 12 mois a montré une augmentation de la densité osseuse de la hanche d'environ 2 % par rapport aux valeurs initiales et un effet stimulant sur l'épithélium vaginal sans affecter la muqueuse utérine [1][11]. Cependant, cette étude ne comportait pas de groupe placebo, et deux femmes ont développé une augmentation de la pilosité faciale et deux ont développé de l'acné [11].
DHEA vaginale (Intrarosa/Prastérone)
La formulation de suppositoires vaginaux approuvée par la FDA contient 6,5 mg de DHEA (concentration de 0,50 %) et est spécifiquement indiquée pour la dyspareunie modérée à sévère due à l'atrophie vulvo-vaginale de la ménopause [1][5]. Cette voie intravaginale à faible dose délivre la DHEA directement aux tissus vaginaux, où les enzymes locales la convertissent en œstrogènes et en androgènes. La voie intravaginale évite une absorption systémique significative, maintenant les niveaux sériques d'œstrogènes dans la plage post-ménopausique normale [5][12].
Les essais cliniques ayant soutenu l'approbation de la FDA comprenaient deux essais de phase III, randomisés, en double aveugle, contrôlés par placebo (ERC-231 et ERC-238) enrôlant plus de 800 femmes ménopausées atteintes d'atrophie vulvo-vaginale. Après 12 semaines d'utilisation quotidienne, la DHEA intravaginale a significativement amélioré le pH vaginal, augmenté le pourcentage de cellules superficielles et parabasales sur le frottis vaginal, et réduit la gravité de la dyspareunie par rapport au placebo [5][12].
Amplificateurs de biodisponibilité
Certains produits à base de DHEA ont inclus de l'extrait de poivre noir (pipérine/BioPerine), qui peut augmenter la biodisponibilité de certains composés comme la curcumine. Cependant, il n'existe aucune recherche publiée démontrant que la pipérine augmente l'absorption de la DHEA [1].
Comparaison des formes de DHEA
| Forme | Voie | Dose typique | Caractéristiques clés |
|---|---|---|---|
| DHEA orale (capsules/comprimés) | Orale | 25-50 mg/jour | Forme la plus étudiée. Subit un métabolisme de premier passage. Augmente de manière fiable les niveaux systémiques de DHEA-S, testostérone et œstrogènes [2][4]. |
| DHEA orale micronisée | Orale | 25-50 mg/jour | Taille de particule plus petite. Aucun avantage d'absorption prouvé par rapport à la DHEA standard. Coûte environ 2 fois plus cher [1][10]. |
| Crème de DHEA (10 %) | Topique | 300-500 mg/jour (3-5g de crème) | Évite le métabolisme de premier passage. Données cliniques limitées. Risque d'effets secondaires androgéniques [11]. |
| DHEA intravaginale (Intrarosa) | Vaginale | 6,5 mg/jour | Approuvée par la FDA pour la dyspareunie. Action locale avec absorption systémique minimale. Nécessite une ordonnance [5][12]. |
| 7-Kéto DHEA | Orale | 25-200 mg/jour | Métabolite de la DHEA. Ne peut pas se convertir en testostérone ou en œstrogènes. Principalement étudiée pour la perte de poids [7]. |
Preuves des bienfaits
Anti-âge et bien-être général
Le déclin des niveaux de DHEA lié à l'âge a été la principale raison de la supplémentation en tant qu'intervention anti-âge. Cependant, les preuves de la DHEA en tant que thérapie anti-âge générale sont faibles.
Dans plus de dix études en double aveugle, contrôlées par placebo, portant sur des milliers de personnes âgées, la supplémentation en DHEA n'a pas amélioré le bien-être général, la composition corporelle, la masse musculaire ou la fonction cognitive [1][4].
L'étude historique DHEAge de Baulieu et al. a enrôlé 280 hommes et femmes en bonne santé âgés de 60 à 79 ans et a administré 50 mg/jour de DHEA ou un placebo pendant un an. Bien que la supplémentation en DHEA ait restauré les niveaux de DHEA-S à ceux des jeunes adultes, elle n'a pas produit d'améliorations significatives dans la plupart des résultats, y compris la fonction cognitive, le bien-être, la sexualité ou la composition corporelle dans le groupe général [4][13]. Cependant, des analyses de sous-groupes ont suggéré des avantages modestes pour les paramètres cutanés chez les femmes de plus de 70 ans [13].
L'étude DAWN (DHEA et Bien-être) – un essai randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo, mené auprès de 225 femmes ménopausées – a révélé que 50 mg/jour de DHEA pendant un an n'avaient aucun effet significatif sur la qualité de vie, la composition corporelle, la performance physique ou la tolérance au glucose [14].
Une étude menée par Nair et al. a randomisé 87 hommes âgés et 57 femmes âgées à 75 mg/jour de DHEA ou un placebo pendant deux ans. Malgré la restauration des niveaux de DHEA-S à ceux des jeunes adultes, il n'y a eu aucune amélioration de la composition corporelle, de la performance physique, de la sensibilité à l'insuline ou de la qualité de vie chez les deux sexes [15].
Effets sur la peau : Dans l'étude DHEAge, la DHEA (50 mg/jour pendant un an) a augmenté l'épaisseur de la peau, l'hydratation et la production de sébum, et a diminué la pigmentation de la peau du visage principalement chez les femmes de plus de 70 ans [1][13].
Fonction immunitaire : Des preuves préliminaires très faibles suggéraient que la DHEA pourrait améliorer la réponse immunitaire aux vaccins chez les personnes âgées [16], mais des études ultérieures bien conçues ont montré que la DHEA n'améliorait pas la réponse immunitaire aux vaccins contre la grippe ou la COVID-19 [1][17][18].
Densité minérale osseuse
Weiss et al. ont mené un essai de 2 ans, en double aveugle, contrôlé par placebo, de 50 mg/jour de DHEA combinée à de la vitamine D et du calcium chez 225 adultes âgés de 55 à 85 ans. La DHEA a significativement amélioré la densité minérale osseuse (DMO) de la colonne lombaire chez les femmes (augmentation d'environ 1,7 % par rapport au placebo, P=0,04) mais pas chez les hommes. La DMO de la hanche n'a pas changé significativement chez les deux sexes [1][19].
Dans la petite étude non contrôlée menée auprès de 14 femmes ménopausées utilisant une crème de DHEA topique pendant 12 mois, la densité osseuse de la hanche a augmenté d'environ 2 % par rapport aux valeurs initiales. Cependant, l'absence de groupe placebo limite sévèrement l'interprétation [11].
Chez les femmes souffrant d'insuffisance surrénale, certaines études ont montré que la supplémentation en DHEA (25-50 mg/jour) ajoutée à un traitement hormonal substitutif standard peut améliorer la densité minérale osseuse [1][20][21], tandis qu'une étude randomisée, contrôlée par placebo de 6 mois menée par Marder et al. chez des patients lupiques n'a montré aucun bénéfice statistique sur la DMO par rapport au placebo [1][23].
Dépression
Des preuves croissantes suggèrent que la DHEA pourrait avoir des propriétés antidépressives, probablement médiatisées par ses effets sur les récepteurs sigma-1, la modulation des récepteurs GABA-A et l'activité neurostéroïde [24][25].
La plus grande étude a porté sur 145 personnes atteintes du VIH/SIDA et de dépression légère. Sur 8 semaines, la DHEA à des doses allant jusqu'à 400 mg/jour a significativement amélioré les symptômes dépressifs mesurés par l'échelle d'évaluation de la dépression de Hamilton par rapport au placebo, avec des taux de réponse de 56 % pour la DHEA contre 31 % pour le placebo (Rabkin et al., Am J Psychiatry 2006) [1][26].
Schmidt et al. ont mené une étude croisée de 6 semaines, en double aveugle, contrôlée par placebo, auprès de 46 hommes et femmes (âgés de 45 à 65 ans) atteints de dépression majeure ou mineure d'apparition à la mi-vie. La DHEA à 90 mg/jour pendant 3 semaines suivie de 450 mg/jour pendant 3 semaines a produit des améliorations significatives des scores de dépression, 23 des 23 participants ayant terminé l'étude sous DHEA montrant une diminution de 50 % ou plus des scores de l'échelle d'évaluation de la dépression de Hamilton [1][25].
Bien que prometteuses, la plupart des études ont été de petite taille et certaines ont utilisé des doses très élevées (jusqu'à 450 mg/jour). La DHEA pourrait être plus utile comme adjuvant à la thérapie antidépressive standard plutôt qu'un traitement autonome.
Lupus érythémateux disséminé (LED)
Le LED est une maladie auto-immune qui touche environ 1,5 million d'Américains, dont la grande majorité sont des femmes. La DHEA a été étudiée comme thérapie d'appoint dans le LED, où les niveaux de DHEA sont souvent faibles [1][28].
Petri et al. ont mené un essai en double aveugle, contrôlé par placebo (l'étude GL701) auprès de 381 femmes atteintes de LED et ont constaté que la DHEA (200 mg/jour) permettait à un plus grand nombre de patients de réduire leur dose de prednisone à 7,5 mg/jour ou moins tout en maintenant le contrôle de la maladie [1][28]. Van Vollenhoven et al. ont rapporté des effets similaires d'épargne de corticostéroïdes dans des essais antérieurs [29].
Mease et al. ont trouvé des preuves préliminaires que la DHEA pourrait compenser l'ostéoporose liée aux corticostéroïdes dans le LED, mais Marder et al. ont ensuite montré qu'il n'y avait pas de bénéfice statistique sur la DMO par rapport au placebo dans une étude de 6 mois [1][22][23].
Malgré des résultats préliminaires prometteurs, la DHEA n'a pas obtenu l'approbation de la FDA pour le traitement du LED (sous le nom de Prestara). Le bénéfice global semble modeste et est principalement lié à l'épargne de corticostéroïdes plutôt qu'à une modification directe de la maladie [1][28].
Fonction sexuelle et dysfonction érectile
La DHEA peut améliorer la fonction érectile chez les hommes ayant de faibles niveaux de DHEA circulant. Reiter et al. ont mené un essai contrôlé par placebo de 50 mg/jour de DHEA pendant 6 mois et ont rapporté des améliorations des scores de la fonction érectile [1][30]. Cependant, une revue systématique d'Elraiyah et al. a révélé que les preuves globales de la DHEA dans la dysfonction sexuelle masculine sont limitées et incohérentes [31].
La DHEA intravaginale (6,5 mg/jour sous forme d'Intrarosa) a des preuves solides pour le traitement de la dyspareunie due à l'atrophie vulvo-vaginale, comme démontré dans les essais de phase III qui ont conduit à l'approbation de la FDA [5][12]. La DHEA intravaginale locale est convertie par les enzymes tissulaires vaginales en œstradiol et dihydrotestostérone, restaurant la santé épithéliale vaginale sans élévation hormonale systémique significative [5][12].
Schizophrénie (thérapie adjuvante)
Nachshoni et al. (2005) ont mené une étude en double aveugle, contrôlée par placebo, de 6 semaines, au cours de laquelle 100 mg/jour de DHEA ont été ajoutés au traitement antipsychotique en cours chez des patients atteints de schizophrénie chronique. La supplémentation en DHEA a été associée à des améliorations des symptômes négatifs, des symptômes dépressifs et de l'anxiété [1][32].
Ritsner et al. (2010) ont mené un essai plus vaste, en double aveugle, contrôlé par placebo, d'augmentation de la DHEA (150 mg/jour) chez 40 patients atteints de schizophrénie ou de trouble schizoaffectif, montrant des améliorations significatives de l'anxiété et des symptômes négatifs [1][33]. Ces résultats proviennent d'un seul groupe de recherche et nécessitent une réplication indépendante.
Insuffisance surrénale
Chez les patients atteints d'insuffisance surrénale primaire (maladie d'Addison) ou secondaire, les glandes surrénales ne peuvent pas produire suffisamment de DHEA. Le traitement substitutif standard traite le cortisol et l'aldostérone, mais pas la DHEA.
Les résultats sont mitigés. Lovas et al. ont mené une étude randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, de 12 mois, chez 39 patients atteints de la maladie d'Addison et ont constaté que 25 mg/jour de DHEA amélioraient les scores de fatigue chez les femmes mais pas chez les hommes, sans effets significatifs sur la qualité de vie ou la fonction cognitive [34]. Brooke et al. ont constaté que 50 mg de DHEA par jour pendant 12 mois amélioraient le bien-être et la fatigue chez les patients atteints d'hypopituitarisme [1][36].
Les lignes directrices de pratique clinique de l'Endocrine Society de 2014 suggèrent un essai de remplacement de la DHEA (25-50 mg/jour) chez les femmes atteintes d'insuffisance surrénale qui ont une altération du bien-être ou une faible libido malgré une optimisation du remplacement des glucocorticoïdes et des minéralocorticoïdes, bien que la force de la recommandation soit faible [37].
Fertilité et FIV
L'intérêt pour la supplémentation en DHEA chez les femmes ayant une réserve ovarienne diminuée subissant une FIV a été considérable. Le mécanisme proposé est que la DHEA sert de substrat à la production d'androgènes folliculaires, stimulant la croissance folliculaire précoce [38][39].
Mamas et al. ont rapporté que la supplémentation en DHEA (75 mg/jour pendant au moins 2 mois avant la FIV) améliorait la réponse ovarienne et les taux de grossesse chez les femmes ayant une réserve ovarienne diminuée [1][40]. Cependant, des études ultérieures ont montré des résultats mitigés [1][41].
Une revue systématique Cochrane de Nagels et al. (2015) a conclu que les preuves étaient insuffisantes pour soutenir ou réfuter l'utilisation de la DHEA chez les mauvaises répondeuses, soulignant la nécessité d'essais contrôlés randomisés mieux conçus et de meilleures données de sécurité [1][42]. Wang et al. (2022) ont publié une méta-analyse dans le BJOG avec des résultats contradictoires [1][41].
Performance athlétique et composition corporelle
La plupart des études sur la supplémentation en DHEA pour la performance athlétique et la composition corporelle n'ont pas montré de bénéfices significatifs. Gravisse et al. (2018) n'ont trouvé aucune amélioration significative des marqueurs de performance [1][6]. Igwebuike et al. (2008) ont constaté que 50 mg/jour de DHEA n'augmentaient pas les effets de l'entraînement en résistance sur la masse musculaire, la force ou la fonction physique chez les hommes et les femmes âgés [1][43].
Une méta-analyse de Corona et al. a examiné 25 essais contrôlés randomisés et n'a trouvé aucun effet significatif sur l'indice de masse corporelle, la graisse corporelle totale ou la masse maigre chez les hommes ou les femmes [44]. Malgré le manque de preuves d'amélioration des performances, la DHEA reste interdite dans les sports olympiques et professionnels car elle est un précurseur des stéroïdes anabolisants [1][6].
Syndrome de fatigue chronique
Il existe des preuves préliminaires que la DHEA pourrait être utile dans le syndrome de fatigue chronique. Himmel et al. (1999) ont rapporté des améliorations des symptômes de fatigue [1][45]. Cependant, cela n'a pas été confirmé dans des essais contrôlés randomisés bien conçus.
Fonction cognitive
Malgré la base théorique des effets neuroprotecteurs de la DHEA, les essais cliniques chez les adultes âgés en bonne santé n'ont pas démontré de bénéfices cognitifs. L'étude DHEAge n'a trouvé aucune amélioration cognitive significative avec 50 mg/jour pendant un an [13]. L'étude de Nair et al. n'a trouvé aucun bénéfice cognitif avec 75 mg/jour pendant deux ans [15].
Certaines études sur des populations spécifiques suggèrent des bénéfices possibles. Wolkowitz et al. ont constaté que la supplémentation en DHEA améliorait certains aspects de la mémoire chez les patients atteints de dépression [46], et des études sur la schizophrénie ont noté des améliorations des symptômes cognitifs [32][33]. La DHEA ne semble pas améliorer la fonction cognitive chez les adultes âgés en bonne santé.
Effets cardiovasculaires
Les effets cardiovasculaires de la DHEA sont complexes et potentiellement préoccupants. Certaines études observationnelles ont montré que des niveaux faibles de DHEA-S sont associés à une augmentation de la mortalité cardiovasculaire chez les hommes [47]. Cependant, les données interventionnelles dressent un tableau différent.
Certaines études ont montré que la DHEA — même à 25 mg/jour — peut diminuer le cholestérol HDL (« bon ») [1][48]. Un rapport de 2003 dans le Journal of the American College of Cardiology a suggéré que la DHEA pourrait augmenter la formation de cellules spumeuses, contribuant potentiellement à la plaque athéroscléreuse [1][49]. La supplémentation en DHEA peut également augmenter les niveaux de triglycérides [1][50]. Les effets cardiovasculaires restent incertains et potentiellement défavorables.
Posologie recommandée
Posologie par indication
La dose appropriée de DHEA varie considérablement en fonction de l'utilisation prévue. La plupart des doses étudiées varient de 25 à 200 mg/jour, certaines études sur la dépression utilisant jusqu'à 450 mg/jour [1][25][26].
| Indication | Dose | Durée de l'étude | Référence clé |
|---|---|---|---|
| Insuffisance surrénale (adjuvant) | 25-50 mg/jour | 6-12 mois | Arlt et al., 2000 [34] |
| Vieillissement cutané chez les femmes âgées | 50 mg/jour | 12 mois | Baulieu et al., 2000 [13] |
| Insuffisance hypophysaire (adjuvant) | 50 mg/jour | 12 mois | Brooke et al., 2006 [36] |
| Dysfonction sexuelle (érectile) | 50 mg/jour | 6 mois | Reiter et al., 2001 [30] |
| Densité minérale osseuse (avec vit D + calcium) | 50 mg/jour | 24 mois | Weiss et al., 2009 [19] |
| Schizophrénie (augmentation médicamenteuse) | 100-150 mg/jour | 6-12 semaines | Nachshoni et al., 2005 [32] |
| Lupus (LED) — épargne corticostéroïdienne | 200 mg/jour | 6-12 mois | Petri et al., 2002 [28] |
| Dépression | 100-450 mg/jour | 6-8 semaines | Rabkin et al., 2006 [26] |
| Fertilité / prétraitement FIV | 75 mg/jour | 6-12 semaines avant la FIV | Mamas et al., 2009 [40] |
| Atrophie vulvovaginale (intravaginale) | 6,5 mg/jour | 12+ semaines | Approuvé par la FDA (Intrarosa) [5] |
| Crème DHEA (topique, expérimentale) | 300-500 mg/jour (3-5g de crème à 10%) | 12 mois | Labrie et al., 1997 [11] |
Conseils généraux
Une dose typique pour la plupart des indications est de 50 mg par jour [1]. Cette dose a été montrée pour restaurer les niveaux de DHEA-S à la plage jeune-adulte chez la plupart des individus âgés sans provoquer d'augmentations excessives des hormones sexuelles chez la majorité des utilisateurs [4][8].
Lors de l'utilisation de DHEA, il est conseillé de :
- Commencer par une dose plus faible (25 mg/jour) et augmenter si toléré, particulièrement pour les femmes qui sont plus sensibles aux effets androgéniques [4][8]
- Surveiller les niveaux hormonaux, y compris la DHEA-S, la testostérone et l'estradiol après 4 à 6 semaines de supplémentation [8][31]
- Prendre avec de la nourriture pour une absorption constante
- Utiliser sous surveillance médicale, surtout à des doses supérieures à 50 mg/jour
Considérations importantes
La DHEA est un précurseur hormonal, et non un supplément diététique typique. Contrairement aux vitamines ou aux minéraux qui corrigent les carences nutritionnelles, la DHEA altère directement l'environnement hormonal. L'auto-dosage sans surveillance médicale n'est pas recommandé car les réponses individuelles varient considérablement en fonction des niveaux de DHEA-S de base, de l'âge, du sexe et de l'activité des enzymes métaboliques [2][3]. La conversion de la DHEA en testostérone et en œstrogènes diffère d'un individu à l'autre et est difficile à prédire [4][8]. Des doses plus élevées (>100 mg/jour) augmentent considérablement le risque d'effets secondaires hormonaux [31].
Sécurité et effets secondaires
Profil général de sécurité
À des doses allant jusqu'à 50 mg par jour, la DHEA semble généralement sûre à court terme [1][31]. Cependant, comme la DHEA est un précurseur hormonal ayant des effets métaboliques étendus, le profil des effets secondaires est plus complexe que celui de la plupart des compléments alimentaires.
Effets secondaires androgéniques (principalement chez les femmes)
La DHEA peut augmenter les niveaux de testostérone, en particulier chez les femmes, entraînant [1][31] :
- Acné — l'un des effets secondaires les plus courants
- Hirsutisme (croissance excessive des poils du visage/corps)
- Perte de cheveux du cuir chevelu (alopécie androgénique)
- Approfondissement de la voix — rare, avec des doses plus élevées
- Changements dans le cycle menstruel — règles irrégulières, saignements intermenstruels
Ces effets sont généralement dose-dépendants et plus fréquents à des doses supérieures à 50 mg/jour. Les femmes sont plus sensibles car même des augmentations modestes de testostérone peuvent entraîner des changements visibles [31].
Préoccupations œstrogéniques
Étant donné que la DHEA est convertie en œstrogènes, les femmes atteintes de conditions hormono-sensibles telles que le cancer du sein, le cancer des ovaires, le cancer de l'utérus, l'endométriose ou les fibromes utérins devraient utiliser la DHEA avec une extrême prudence ou l'éviter complètement [1][31]. L'utilisation à long terme et/ou à fortes doses pourrait théoriquement augmenter le risque de cancer du sein chez les femmes ménopausées [1][51].
Risques cardiovasculaires
- Réduction du cholestérol HDL — certaines études ont constaté des diminutions même à 25 mg/jour [1][48]
- Élévation des triglycérides — rapportée dans certaines études [1][50]
- Formation de cellules spumeuses — peut favoriser la plaque athéroscléreuse [1][49]
Associations avec le cancer
Des associations observationnelles ont été trouvées entre des niveaux plus élevés de DHEA/DHEA-S et le cancer de la prostate [1][52], le cancer de l'ovaire [1][53] et le cancer du sein [1][51]. Il s'agit d'associations et de résultats précliniques, non de preuves de causalité, mais ils justifient la prudence chez les personnes ayant des antécédents de cancers hormono-sensibles.
Effets métaboliques
La DHEA a des effets complexes sur le métabolisme du glucose. Elle peut soit augmenter la résistance à l'insuline, soit améliorer la sensibilité à l'insuline, selon l'individu et le contexte [1][54]. La glycémie doit être étroitement surveillée chez les diabétiques utilisant la DHEA.
Effets psychiatriques
Des cas rares de manie ont été rapportés – parfois ne se produisant qu'après des mois de supplémentation [1][31][50]. Ceci est particulièrement préoccupant pour les personnes atteintes de trouble bipolaire ou ayant des antécédents d'épisodes maniaques.
Autres effets secondaires rapportés
Des cas rares de dysfonction hépatique, de douleurs abdominales, d'hypertension, d'insomnie et d'arythmie cardiaque ont été rapportés [1][31].
Populations spéciales
- Grossesse et allaitement : La sécurité n'a pas été établie. La DHEA ne doit pas être utilisée pendant la grossesse ou l'allaitement [1].
- Maladie hépatique ou rénale grave : La sécurité n'a pas été établie [1].
- Enfants et adolescents : La DHEA ne doit pas être utilisée, car elle peut interférer avec le développement pubertaire normal.
Durée d'utilisation
Les données de sécurité à long terme sont limitées. Les essais contrôlés par placebo les plus longs ont duré 1 à 2 ans. La sécurité de la supplémentation en DHEA au-delà de 2 ans est inconnue [4][13][15].
Interactions médicamenteuses
Interactions avec le cytochrome P450 3A4
La DHEA pourrait augmenter les niveaux sanguins des médicaments métabolisés par le cytochrome P450 3A4 (CYP3A4), qui est responsable du métabolisme d'environ 50% de tous les médicaments commercialisés [1][55]. Les médicaments potentiellement affectés comprennent :
- Statines : atorvastatine, lovastatine, simvastatine (risque accru de myopathie)
- Bloqueurs des canaux calciques : amlodipine, nifédipine, diltiazem, vérapamil
- Immunosuppresseurs : ciclosporine, tacrolimus, sirolimus
- Anticoagulants : apixaban, rivaroxaban
- Benzodiazépines : midazolam, alprazolam, triazolam
- Opioïdes : fentanyl, méthadone, oxycodone
Médicaments hormonaux
Étant donné que la DHEA est convertie à la fois en androgènes et en œstrogènes :
- Hormonothérapie substitutive (THS) : La DHEA peut avoir des effets œstrogéniques ou androgéniques additifs [31]
- Inhibiteurs de l'aromatase (anastrozole, létrozole) : La DHEA fournit un substrat pour la production d'œstrogènes, contrecarrant potentiellement l'effet thérapeutique [31]
- Anti-androgènes (spironolactone, finastéride) : La DHEA augmente la production d'androgènes, contrecarrant potentiellement le traitement [31]
- Thérapie à la testostérone : Effets androgéniques additifs ; la combinaison nécessite une surveillance attentive [31]
Insuline et agents hypoglycémiants
Compte tenu des effets variables de la DHEA sur la sensibilité à l'insuline, elle peut modifier de manière imprévisible les niveaux de glucose sanguin chez les patients prenant de l'insuline ou des agents hypoglycémiants oraux. La surveillance de la glycémie doit être intensifiée [1][54].
Résumé des principales interactions
| Médicament/Classe | Type d'interaction | Niveau de risque | Action clinique |
|---|---|---|---|
| Médicaments métabolisés par le CYP3A4 | Augmentation potentielle des taux de médicaments | Modéré-Élevé | Surveiller l'augmentation des effets/toxicité des médicaments [55] |
| Hormonothérapie substitutive | Effets hormonaux additifs | Modéré | Surveiller attentivement les taux hormonaux [31] |
| Inhibiteurs de l'aromatase | La DHEA peut contrecarrer l'effet | Élevé | Éviter l'utilisation concomitante dans le traitement du cancer [31] |
| Insuline / hypoglycémiants | Effets imprévisibles sur la glycémie | Modéré | Intensifier la surveillance de la glycémie [54] |
| Anti-androgènes | La DHEA peut contrecarrer l'effet | Modéré | Éviter ou surveiller attentivement [31] |
| Thérapie à la testostérone | Effets androgéniques additifs | Modéré | Utiliser uniquement sous la supervision d'un spécialiste [31] |
Sources alimentaires
La DHEA n'est pas présente dans les aliments en quantités significatives. Contrairement aux vitamines, aux minéraux et à de nombreux autres compléments alimentaires, la DHEA est une hormone stéroïde qui doit être synthétisée par l'organisme ou obtenue par supplémentation [1][2].
Igname sauvage et soja : Idées fausses courantes
Les suppléments de DHEA sont fabriqués à partir de diosgénine, une substance chimique végétale présente dans le soja et l'igname sauvage (Dioscorea villosa). Cependant, la consommation de produits à base de soja ou d'igname sauvage n'augmente pas les niveaux de DHEA dans le corps. La conversion de la diosgénine en DHEA nécessite plusieurs étapes chimiques qui ne peuvent être réalisées qu'en laboratoire ; le corps humain ne possède pas les enzymes nécessaires pour effectuer cette conversion [1][2].
Les produits commercialisés sous le nom d'« extrait d'igname sauvage » ou de « précurseur naturel de la DHEA » qui n'ont pas été chimiquement convertis en laboratoire ne contiennent pas de DHEA bioactive et n'augmenteront pas les niveaux de DHEA [1][2].
Soutenir la production naturelle de DHEA
Bien qu'aucun aliment ne fournisse directement de la DHEA, certains facteurs de mode de vie peuvent soutenir une fonction surrénale saine et la production endogène de DHEA :
- Exercice : Une activité physique modérée régulière peut aider à maintenir les niveaux de DHEA. Certaines études ont montré que l'exercice aérobique et de résistance peut augmenter modestement la DHEA-S circulante [56][57].
- Gestion du stress : Le stress chronique augmente le cortisol au détriment de la DHEA, déplaçant la production surrénalienne vers les glucocorticoïdes. La réduction du stress peut aider à préserver le rapport cortisol-DHEA [2][58].
Nutriments qui soutiennent la santé des surrénales
Bien que ces nutriments n'augmentent pas directement la DHEA, ils soutiennent la fonction surrénalienne globale :
| Nutriment | Rôle dans la fonction surrénalienne |
|---|---|
| Vitamine C | Concentrée dans les glandes surrénales ; requise pour la synthèse du cortisol et des catécholamines [59] |
| Vitamine B5 (acide pantothénique) | Essentielle pour la coenzyme A, requise pour la stéroïdogenèse [59] |
| Magnésium | Cofacteur dans la régulation de l'axe HPA ; la carence altère la libération des hormones surrénaliennes [59] |
| Zinc | Soutient la fonction du cortex surrénalien ; épuisé en cas de stress chronique [59] |
| Vitamine D | Des niveaux faibles sont associés à une DHEA-S plus faible dans les études observationnelles [60] |
Références
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