Choline : bienfaits, meilleures formes, posologie et effets secondaires

Table des matières

• Aperçu
• Formes et biodisponibilité
• Preuves des bienfaits
• Posologie recommandée
• Sécurité et effets secondaires
• Interactions médicamenteuses
• Sources alimentaires
• Références

Aperçu

La choline est un nutriment essentiel nécessaire à la structure des membranes cellulaires, à la synthèse des neurotransmetteurs, au transport des lipides et au métabolisme des groupes méthyle. C'est un précurseur de la phosphatidylcholine et de la sphingomyéline – deux phospholipides majeurs vitaux pour l'intégrité structurelle de toutes les membranes cellulaires végétales et animales [1][2]. La choline est également nécessaire à la synthèse de l'acétylcholine, un neurotransmetteur essentiel à la mémoire, à l'humeur, au contrôle musculaire et à d'autres fonctions du cerveau et du système nerveux [1][2][3]. Au-delà de ces rôles, la choline participe à la modulation de l'expression génique par des mécanismes épigénétiques (méthylation de l'ADN et des histones), au transport des lipides du foie et au développement précoce du cerveau [1][2].

Les humains peuvent produire de la choline de manière endogène dans le foie, principalement par la voie de la phosphatidyléthanolamine N-méthyltransférase (PEMT), mais la quantité synthétisée est insuffisante pour couvrir tous les besoins [4]. Cette synthèse de novo représente environ 30 % de la phosphatidylcholine formée dans le foie [5]. En conséquence, la choline est reconnue comme un nutriment essentiel depuis 1998, date à laquelle l'Institute of Medicine a établi des recommandations alimentaires pour son apport [2].

La carence en choline est très répandue. La plupart des personnes aux États-Unis consomment moins que l'apport adéquat (AA) en choline. Une analyse des données NHANES de 2013-2014 a révélé que l'apport quotidien moyen en choline provenant des aliments et des boissons est de 402 mg chez les hommes et de 278 mg chez les femmes – des chiffres inférieurs aux AA respectifs de 550 mg et 425 mg [6]. Une enquête gouvernementale américaine de 2005 a indiqué que seulement 2 % des femmes ménopausées consommaient l'apport recommandé en choline [7][8]. L'apport en choline tend également à diminuer avec l'âge : les adultes de 71 ans et plus consommaient en moyenne environ 264 mg par jour – soit environ la moitié de l'AA [9].

Plusieurs groupes sont à risque élevé d'insuffisance en choline :

• Femmes postménopausées : L'œstrogène joue un rôle dans la production de choline via la voie PEMT. Après la ménopause, des niveaux réduits d'œstrogène diminuent la synthèse endogène de choline, augmentant les besoins alimentaires [4][7].
• Femmes enceintes et allaitantes : Environ 90 à 95 % des femmes enceintes consomment moins de choline que l'AA. De grandes quantités de choline sont transférées de la mère au fœtus pendant la grossesse et au nourrisson pendant l'allaitement, ce qui peut épuiser les niveaux maternels de choline [6][9][10].
• Personnes atteintes de certains polymorphismes génétiques : Des SNP courants dans les gènes impliqués dans le métabolisme de la choline (PEMT, CHDH, MTHFD1) peuvent augmenter considérablement les besoins alimentaires en choline. Un SNP courant dans le gène PEMT réduit la synthèse endogène de choline induite par l'œstrogène. La prévalence de ces SNP varie selon l'origine ethnique ; les individus d'ascendance européenne présentaient une prévalence plus élevée de quatre SNP qui augmentaient le risque de dysfonctionnement organique lors d'un régime pauvre en choline [11][12].
• Patients recevant une nutrition parentérale totale (NPT) : La choline n'est pas systématiquement ajoutée aux solutions parentérales commerciales, et les adultes et les nourrissons sous NPT à long terme développent de faibles concentrations plasmatiques de choline et des anomalies hépatiques [13][14].
• Personnes ayant un faible apport en folates : Lorsque l'apport alimentaire en folates est insuffisant, la choline devient le donneur de méthyle principal, augmentant le besoin en choline alimentaire [1].

La carence en choline peut causer des lésions musculaires, des lésions hépatiques et la stéatose hépatique non alcoolique (NAFLD) [1][2][4][15]. Un apport insuffisant peut également contribuer à l'athérosclérose et aux troubles neurologiques [9]. Bien qu'une carence franche en choline chez les hommes et les femmes non enceintes en bonne santé soit rare – probablement en raison de la synthèse endogène – l'insuffisance subclinique est un problème de santé publique important étant donné le faible nombre de personnes qui atteignent l'AA [1][15].

Le statut en choline n'est pas systématiquement mesuré chez les personnes en bonne santé. Chez les adultes en bonne santé, les concentrations plasmatiques de choline varient de 7 à 20 micromoles/L, les adultes à jeun étant généralement à 7-9,3 micromoles/L [2][16]. Les niveaux de choline plasmatique ne diminuent pas de moins de 50 % de la normale, même chez les individus qui n'ont pas mangé pendant plus d'une semaine, probablement en raison de l'hydrolyse des phospholipides membranaires pour maintenir une concentration minimale [2].

Formes et biodisponibilité

Tous les suppléments de choline ne sont pas équivalents. La forme détermine la quantité de choline réelle délivrée par gramme de composé, la qualité de son absorption et les effets métaboliques en aval qu'elle produit – en particulier en ce qui concerne la production de TMAO (abordée dans la section Sécurité).

Comparaison des ingrédients contenant de la choline

Forme	Nom chimique	% Choline	Notes clés
Lécithine	Lécithine	2–3%	Mélange de phospholipides ; 14–21 % de phosphatidylcholine, dont 13,7 % de choline. 2 cuillères à café (4 g) fournissent environ 134 mg de choline [17].
Phosphatidylcholine	Phosphatidylcholine	13,7 %*	Forme alimentaire majeure. Mieux absorbée que le bitartrate de choline ; N'augmente PAS les niveaux de TMAO [18][19].
CDP-choline (Citicoline)	Cytidine diphosphate-choline	21,4 %	Se décompose pour libérer de la choline et de l'uridine. L'uridine aide à la synthèse des phospholipides pour le maintien de la membrane neuronale. Moins susceptible d'augmenter le TMAO que le bitartrate de choline [20][21].
Alpha-GPC	L-alpha glycérylphosphorylcholine	40,3 %	Haute biodisponibilité, environ 90 % d'absorption dans les études animales. Pénétration efficace de la barrière hémato-encéphalique. Lié à un risque accru d'accident vasculaire cérébral avec une utilisation à long terme [22][23].
Bitartrate de choline	Bitartrate de choline	41,1 %	Haute teneur en choline par gramme mais mal absorbée dans l'intestin. La choline non absorbée est convertie en TMAO par les bactéries intestinales. Associé à des calculs rénaux à fortes doses [18][19][24].
Citrate de choline	Citrate dihydrogène de choline	37,4 %	Utilisé dans les essais cliniques sur l'asthme. Intermédiaire entre les formes bitartrate et phosphatidylcholine [17].
Chlorure de choline	Chlorure de choline	74,6 %	Concentration en choline la plus élevée. Statut GRAS depuis 1975 mais n'est pas actuellement disponible comme complément alimentaire aux États-Unis [17].

*Pour la phosphatidylcholine, le % de choline peut varier d'environ 0,5 % selon la composition spécifique en acides gras.

Considérations sur l'absorption et le TMAO

Une étude comparant l'absorption de la choline a montré que 3 grammes de choline provenant d'une boisson phospholipidique au jaune d'œuf étaient quatre fois mieux absorbés que 3 grammes de choline provenant du bitartrate de choline [25]. Cette différence est importante non seulement pour l'efficacité mais aussi pour la sécurité : la choline non absorbée peut être convertie par les bactéries intestinales en triméthylamine (TMA), que le foie convertit ensuite en TMAO – un composé associé à un risque cardiovasculaire accru [18][19].

La phosphatidylcholine et la lécithine sont préférentiellement absorbées intactes dans l'intestin grêle, incorporées dans les chylomicrons et sécrétées dans la circulation lymphatique, où elles sont distribuées aux tissus, y compris le cerveau et le placenta [1][2]. Cette voie contourne largement le métabolisme bactérien intestinal, c'est pourquoi ces formes n'augmentent pas le TMAO.

On suppose que la CDP-choline (citicoline) est moins sujette à la conversion en TMAO, d'après des études animales montrant que la citicoline est moins toxique que le chlorure de choline lorsqu'elle est administrée par voie orale, ce qui peut être dû à l'absorption de citicoline intacte par le tractus gastro-intestinal [20]. Cependant, au moins une étude sur des rats a identifié du TMA dans l'urine de rats traités à la citicoline, indiquant qu'une certaine conversion se produit [26].

Le bitartrate de choline est mal absorbé dans l'intestin, laissant plus de substance disponible pour la conversion microbienne en TMA, puis en TMAO. Une étude de la Cleveland Clinic chez des adultes en bonne santé a montré qu'une supplémentation en bitartrate de choline (411 mg/jour de choline totale) augmentait les niveaux de TMAO à jeun d'environ 71 % sur un mois et augmentait également l'agrégation plaquettaire – un facteur de risque d'athérosclérose [18]. Une autre étude a révélé que 450 mg de choline provenant du bitartrate de choline, deux fois par jour, augmentaient les niveaux plasmatiques de TMAO de plus de 10 fois chez les végétaliens/végétariens et de 14 fois chez les omnivores [19]. En revanche, les suppléments de phosphatidylcholine fournissant une quantité similaire de choline totale n'augmentaient pas les niveaux de TMAO à jeun [18][27].

L'alpha-GPC a des preuves limitées et mitigées concernant le TMAO [28][29], mais une vaste étude observationnelle a lié l'utilisation à long terme de l'alpha-GPC à un risque accru d'accident vasculaire cérébral (discuté dans la section Sécurité).

Principes clés pour la sélection des formes

Pour une supplémentation générale afin d'atteindre l'apport adéquat (AA) : la phosphatidylcholine ou la lécithine sont des formes sûres, bien absorbées et n'augmentant pas le TMAO. Le bitartrate de choline fournit une quantité élevée de choline par gramme, mais soulève des préoccupations concernant le TMAO.

Pour le soutien cognitif : la CDP-choline (citicoline) possède le plus de preuves issues d'essais cliniques pour la mémoire et l'attention. L'alpha-GPC a des preuves pour la maladie d'Alzheimer, mais présente un risque d'AVC en cas d'utilisation à long terme.

Pour la grossesse : le chlorure de choline a été utilisé dans les essais clés de supplémentation maternelle, mais la phosphatidylcholine provenant de sources alimentaires (notamment les œufs) ou de suppléments est une alternative pratique.

Pour minimiser le risque de TMAO : la phosphatidylcholine, la lécithine et éventuellement la citicoline sont préférables. Éviter les doses élevées de bitartrate de choline, en particulier chez les personnes à risque cardiovasculaire.

Le MicroVitamin du Dr Brad Stanfield contient 181,5 mg de choline sous forme de bitartrate de choline, offrant une dose modérée destinée à combler le manque généralisé d'apport en choline. À ce niveau – bien en dessous des doses qui ont montré une augmentation significative du TMAO dans les études cliniques – cette forme offre un moyen pratique de contribuer à l'apport adéquat lorsqu'elle est associée à la choline alimentaire provenant d'aliments comme les œufs.

Preuves des bienfaits

Maladie du foie gras (NAFLD)

La choline est essentielle au transport des lipides du foie via l'assemblage des VLDL dépendant de la phosphatidylcholine. En cas de carence en choline, les graisses s'accumulent dans le foie, entraînant la stéatose hépatique non alcoolique [1][15][30].

La carence en choline provoque directement la stéatose hépatique non alcoolique (NAFLD). Dans une étude menée auprès de 57 adultes ayant suivi un régime alimentaire contenant moins de 50 mg de choline par 70 kg de poids corporel par jour (moins de 10 % de l'apport adéquat) pendant une période pouvant aller jusqu'à 42 jours, 37 participants ont développé une dysfonction hépatique. La fonction hépatique est redevenue normale après un régime de réalimentation contenant 25 à 75 % de l'apport adéquat en choline [31].

Preuves observationnelles chez les adultes chinois. Une étude transversale menée auprès de 56 195 adultes chinois âgés de 40 à 75 ans a révélé une relation inverse entre l'apport alimentaire en choline et le risque de NAFLD. Le risque était 32 % plus faible chez les femmes du quintile le plus élevé d'apport en choline (412 mg/jour) par rapport au quintile le plus bas (179 mg/jour), et 25 % plus faible chez les hommes du quintile le plus élevé (452 mg/jour) par rapport au quintile le plus bas (199 mg/jour). Chez les femmes, cette association n'était présente que chez celles ayant un poids normal [32].

Femmes ménopausées atteintes de NASH. Dans une étude transversale menée auprès de 664 adultes et enfants, les femmes ménopausées atteintes de stéatohépatite non alcoolique (NASH) qui avaient un apport en choline inférieur à 50 % de l'AA présentaient une fibrose plus sévère [33].

Nutrition parentérale totale. Il a été démontré que la choline administrée par voie intraveineuse est efficace pour traiter la stéatose hépatique associée à la NPT. Une étude pilote menée auprès de 15 adultes sous NPT a révélé que la NAFLD a complètement disparu chez tous les patients ayant reçu 2 g de choline supplémentaires avec leur régime habituel et chez aucun de ceux ayant reçu le régime habituel seul [14][34].

Susceptibilité génétique. Le risque de NAFLD liée à la carence en choline peut être accru chez les personnes présentant certains types génétiques affectant les enzymes du métabolisme de la choline (CHDH, MTHFD1, PEMT). Au moins 40 % des femmes en âge de procréer présentent un polymorphisme (PEMT) qui les rend insensibles à l'activation du gène médiatisée par les œstrogènes, ce qui rend un apport alimentaire adéquat en choline particulièrement important pour cette population [8][35].

Limitation. Malgré les preuves solides que la carence en choline provoque la NAFLD, il ne semble pas y avoir d'essais cliniques sur les effets de la supplémentation orale en choline pour la prévention ou le traitement de la NAFLD établie dans la population générale [17].

Accident vasculaire cérébral

Le traitement par CDP-choline (citicoline) dans les 24 premières heures suivant l'apparition des symptômes chez les patients atteints d'un accident vasculaire cérébral ischémique modéré à sévère augmente la probabilité de récupération complète à 3 mois d'environ 30 %, selon une analyse de plusieurs essais cliniques. La dose la plus efficace était de 2 000 mg par jour de CDP-choline (fournissant 428 mg de choline) [36].

Mémoire et cognition

Plusieurs études ont évalué l'impact de la choline sur la mémoire et la cognition. Les résultats ont été généralement mitigés, les preuves les plus prometteuses provenant de la CDP-choline et de l'alpha-GPC chez les adultes d'âge moyen et les personnes âgées. Le bitartrate de choline et le chlorure de choline n'ont pas démontré de bénéfices cognitifs constants.

Adultes d'âge moyen et plus âgés

CDP-choline pour la mémoire à court terme (1996). Une étude chez des hommes et des femmes âgés (âge moyen 67 ans) a montré que 1 000 mg de CDP-choline deux fois par jour pendant 2 mois amélioraient modestement la mémoire à court terme par rapport au placebo [37].

CDP-choline pour l'attention chez les femmes d'âge moyen (2012). Une étude chez des femmes d'âge moyen en bonne santé (âge moyen 47 ans) ayant reçu 250 mg ou 500 mg de CDP-choline (Cognizin) par jour pendant un mois a modestement amélioré certaines mesures de l'attention par rapport au placebo. Fait intéressant, celles ayant pris la dose la plus faible ont obtenu des résultats légèrement meilleurs que celles ayant pris la dose la plus élevée [38].

CDP-choline pour la mémoire visuelle (2021). Une étude menée auprès de 99 adultes en bonne santé (âge moyen 64 ans) a révélé que 500 mg de CDP-choline (Cognizin) pris une fois par jour au petit-déjeuner pendant trois mois n'amélioraient pas la mémoire de travail ni cinq des sept autres mesures cognitives, y compris l'attention. Cependant, ceux qui ont pris de la CDP-choline ont montré des améliorations modestes et statistiquement significatives de la mémoire visuelle, de l'apprentissage de nouvelles informations (test d'associations par paires) et des scores composites de mémoire [39]. L'étude a été financée par le fabricant de Cognizin.

Chlorure de choline pour la mémoire chez les personnes âgées (1980). Une petite étude chez des adultes âgés ayant reçu 2 000 mg de chlorure de choline quatre fois par jour pendant 21 jours n'a montré aucune amélioration de la mémoire par rapport au placebo [40].

Bitartrate de choline avec caféine (2013). Une dose unique de 2 000 mg de bitartrate de choline prise avec 25 mg de caféine a amélioré la mémoire à court terme et l'attention chez les adultes d'âge moyen 40 minutes après l'ingestion par rapport à la caféine seule ou au placebo. Cependant, il n'y a eu aucun bénéfice en prenant du bitartrate de choline avec de plus grandes quantités de caféine (50 mg ou 100 mg) ou en prenant du bitartrate de choline seul [41].

Jeunes personnes

Bitartrate de choline chez les jeunes adultes (2016). Une dose unique de bitartrate de choline n'a eu aucun effet bénéfique sur la mémoire chez les jeunes adultes une à deux heures après l'ingestion [42].

Choline à base d'œufs chez les préadolescents (2022). Une étude menée auprès de 122 préadolescents (âge moyen 11 ans) a montré que le remplacement des collations ou des repas par des aliments contenant de la poudre d'œuf entier en quantités fournissant 241 mg de choline par jour pendant 9 mois n'améliorait pas les mesures cognitives, y compris la fonction exécutive, la vitesse de traitement ou la mémoire, par rapport au placebo. Un faible niveau d'observance a pu contribuer à l'absence de bénéfice [43].

Attention chez les adolescents

CDP-choline chez les adolescents de sexe masculin (2015). Une étude menée auprès de 75 adolescents de sexe masculin en bonne santé (âgés de 13 à 18 ans) ayant pris 250 mg ou 500 mg de CDP-choline une fois par jour pendant un mois a montré de légères améliorations des mesures d'attention, de vitesse psychomotrice et une réduction de l'impulsivité par rapport au placebo [44].

Données observationnelles sur la choline et la cognition

Des apports plus élevés en choline et des concentrations plasmatiques plus élevées ont été associés à une meilleure performance cognitive dans plusieurs études observationnelles :

• En Norvège, chez 2 195 adultes âgés de 70 à 74 ans, ceux dont les concentrations de choline libre dans le plasma étaient inférieures à 8,4 micromoles/L (20e centile) présentaient une moins bonne vitesse sensorimotrice, une moins bonne vitesse de perception, une moins bonne fonction exécutive et une moins bonne cognition globale que ceux dont les concentrations étaient supérieures à ce seuil [45].
• Chez 1 391 adultes âgés de 36 à 83 ans participant à l'étude Framingham Offspring, des apports plus élevés en choline étaient associés à une meilleure mémoire verbale et visuelle. Des apports plus élevés en choline au cours de la période d'évaluation antérieure étaient également associés à un volume plus faible d'hypersignaux de la substance blanche, un signe de maladie des petits vaisseaux dans le cerveau [46].

Cependant, une revue systématique de 2015 portant sur 13 études concernant les niveaux de choline et les résultats neurologiques chez les adultes a révélé que les suppléments de choline n'entraînaient pas d'améliorations claires de la cognition chez les adultes en bonne santé [47].

Maladie d'Alzheimer et démence

Consommation d'œufs et risque d'Alzheimer. Une étude menée auprès de 1 024 personnes âgées (âge moyen 82 ans) vivant dans une maison de retraite a révélé que celles qui consommaient au moins un œuf par semaine étaient 47 % moins susceptibles de recevoir un diagnostic de maladie d'Alzheimer sur une période de suivi de 7 ans que celles qui consommaient moins d'un œuf par semaine. Il est à noter que 83 % des personnes étudiées étaient porteuses de l'allèle ApoE-ε4, le plus puissant prédicteur de la maladie d'Alzheimer à début tardif. Parmi celles qui ont développé la maladie d'Alzheimer, la consommation de plus de 2 œufs par semaine était associée à un délai de diagnostic 34 % plus long [48].

Lécithine pour la maladie d'Alzheimer. Des doses quotidiennes élevées de lécithine (20 à 30 grammes par jour) n'ont généralement pas été jugées bénéfiques chez les personnes atteintes de la maladie d'Alzheimer [49][50]. Une revue Cochrane de 2003, portant sur 12 essais randomisés menés auprès de 265 patients atteints de la maladie d'Alzheimer, 21 atteints de démence parkinsonienne et 90 ayant des problèmes de mémoire auto-identifiés, n'a trouvé aucun bénéfice clinique clair à la supplémentation en lécithine [51].

Alpha-GPC pour la maladie d'Alzheimer. Une étude menée auprès de 261 hommes et femmes (âgés de 60 à 80 ans) atteints d'une maladie d'Alzheimer probable ou possible, légère à modérée, a révélé que 400 mg d'alpha-GPC pris trois fois par jour (dose quotidienne totale de 1 200 mg d'alpha-GPC) pendant six mois amélioraient modestement la cognition et la fonction globale par rapport au placebo [52].

La même dose quotidienne (1 200 mg d'alpha-GPC) prise avec 10 mg de donépézil (Aricept) pendant 2 ans a diminué la dépression, l'anxiété et l'apathie chez les patients atteints de la maladie d'Alzheimer légère à modérée, tandis que le donépézil avec placebo augmentait la gravité et la fréquence de ces symptômes. La combinaison a également significativement diminué la gravité et le stress des soignants des patients par rapport au donépézil avec placebo [53].

Des analyses de sous-groupes dans un essai ouvert d'alpha-GPC (1 200 mg/jour pendant 3 mois) chez 50 patients atteints de troubles cognitifs légers amnésiques ont indiqué que les améliorations cognitives étaient plus prononcées chez les non-porteurs de l'allèle APOE-ε4 par rapport aux porteurs [54].

CDP-choline avec des inhibiteurs de la cholinestérase. Une étude en Italie a révélé que 1 000 mg de CDP-choline pris avec du donépézil (Aricept), de la rivastigmine (Exelon) ou de la galantamine (Razadyne) pendant neuf mois entraînaient des améliorations modestes de la cognition par rapport au traitement médicamenteux seul [55]. Il existe également des preuves que 1 000 mg de CDP-choline pris avec de la galantamine peuvent ralentir la progression de la maladie d'Alzheimer par rapport à la galantamine seule [56].

Maladie de Parkinson

Une étude menée en Chine auprès de 81 adultes atteints de la maladie de Parkinson et de troubles cognitifs légers a montré que la prise de 200 mg de CDP-choline sodique trois fois par jour pendant 18 mois, en complément du traitement standard de la maladie de Parkinson, ralentissait modestement le déclin cognitif par rapport au traitement plus placebo. Les personnes du groupe CDP-choline ont montré un déclin cognitif de 0,91 points (sur 30) contre un déclin de 2,4 points dans le groupe placebo [57].

Grossesse et allaitement

La choline joue un rôle essentiel dans le développement du cerveau fœtal et de la mémoire et semble diminuer le risque d'anomalies du tube neural, de manière similaire au folate [9][10]. En juin 2017, les délégués à la réunion annuelle de l'American Medical Association ont voté en faveur de l'inclusion de quantités de choline basées sur des preuves dans toutes les vitamines prénatales, notant que la plupart des prénatales contiennent actuellement peu ou pas de choline [17].

Supplémentation maternelle et développement cérébral du nourrisson. Une étude menée auprès de 24 femmes entrant dans le troisième trimestre de grossesse a fourni soit 100 mg, soit 550 mg de choline par jour en plus de 380 mg de choline provenant de leur alimentation (apport quotidien total de 480 mg ou 930 mg respectivement), ainsi que des vitamines, des minéraux et 200 mg de DHA. Lors des tests effectués entre 4 et 13 mois, les nourrissons dont les mères avaient pris la dose de choline la plus élevée présentaient des vitesses de traitement de l'information significativement plus rapides [58].

Effets à long terme sur l'attention. Une analyse de suivi de 20 enfants de l'étude ci-dessus a révélé qu'à l'âge de 7 ans, les enfants dont les mères avaient un apport quotidien plus élevé en choline au cours du troisième trimestre obtenaient des scores significativement plus élevés à un test d'attention soutenue (0,71 contre 0,46 au test d'attention soutenue, échelle de -1 à +1) [59].

Risque d'anomalies du tube neural. Certaines preuves indiquent que des taux plasmatiques ou sériques de choline plus faibles pendant la grossesse sont associés à un risque accru d'anomalies du tube neural [60][61]. Cependant, d'autres recherches n'ont trouvé aucune relation entre les concentrations plasmatiques de choline pendant la grossesse et les anomalies du tube neural chez la progéniture [62].

Conseils pratiques. L'apport suffisant (AI) en choline est de 450 mg pendant la grossesse et de 550 mg pendant l'allaitement. Étant donné que les jeunes femmes consomment en moyenne seulement 280 mg de choline par jour, une supplémentation d'environ 200 à 400 mg par jour pendant la grossesse et de 300 à 600 mg pendant le troisième trimestre et l'allaitement semblerait appropriée, en fonction de l'apport alimentaire [17].

Performance physique

Une petite étude menée auprès d'hommes en bonne santé d'âge universitaire (âge moyen 21 ans) a révélé que 600 mg d'alpha-GPC pendant 6 jours augmentaient la force musculaire isométrique du bas du corps, mais pas la force musculaire du haut du corps, par rapport au placebo [63]. Cependant, une autre petite étude menée chez des hommes en bonne santé n'a montré aucune amélioration des performances physiques ou cognitives après une activité physique exhaustive suite à une dose de choline (50 mg par kg de poids corporel) [64].

Cancer du sein

Une étude menée auprès de 3 000 femmes américaines a révélé que le risque de cancer du sein était réduit de 24 % chez les femmes ayant un apport alimentaire élevé en choline (supérieur à 488 mg/jour). Cependant, le risque était augmenté de 30 % chez les femmes homozygotes pour l'allèle mineur de PEMT rs12325817, une variante génétique qui augmente les besoins alimentaires en choline [65]. Il ne semble pas y avoir d'essais cliniques étudiant la supplémentation en choline et le risque de cancer du sein.

Asthme

Une étude en Inde a révélé que, par rapport au placebo, une dose de 500 mg ou 1 000 mg de citrate de choline prise trois fois par jour diminuait les symptômes et augmentait le nombre de jours asymptomatiques chez les patients asthmatiques. Ceux qui prenaient la dose la plus élevée avaient également un besoin réduit de médicaments contre l'asthme [66].

Une autre étude en Inde a révélé que 1 500 mg de chlorure de choline pris deux fois par jour, en plus des médicaments standard pendant six mois, amélioraient légèrement la réactivité bronchique et certaines mesures de l'inflammation immunitaire et réduisaient l'utilisation de médicaments, mais ne diminuaient pas les symptômes globaux par rapport aux médicaments standard seuls [67].

Colite ulcéreuse

Les personnes atteintes de colite ulcéreuse peuvent avoir des quantités insuffisantes de phosphatidylcholine dans la muqueuse du côlon; la teneur en phosphatidylcholine du mucus peut être réduite de près de 70% [68].

Résultats mitigés. Une étude menée auprès de 156 personnes atteintes de colite ulcéreuse ayant une réponse inadéquate à la mésalazine a montré que 3,2 grammes d'une formule à libération prolongée de lécithine de soja contenant plus de 94 % de phosphatidylcholine ne produisaient aucune différence dans le taux de rémission par rapport au placebo, bien qu'il y ait eu une plus grande réduction de l'activité de la maladie (51,7 % contre 33,3 %) [69]. Une étude similaire en Espagne a été interrompue en 2017 après n'avoir montré aucun bénéfice [70].

Résultats positifs antérieurs. Une analyse des données de trois études antérieures menées dans une seule clinique en Allemagne (2005-2010) a montré que 49 % des personnes recevant de la phosphatidylcholine obtenaient une rémission contre seulement 9 % recevant un placebo [71].

Glaucome

Il existe des preuves préliminaires que la citicoline (1 000 mg par jour) pourrait aider à ralentir la progression du glaucome primitif à angle ouvert [72].

Sécheresse oculaire

Bien que la carence en choline ait été liée à la sécheresse oculaire et que la phosphatidylcholine soit un composant clé des larmes, une étude menée auprès de 20 adultes atteints de sécheresse oculaire a montré que la prise quotidienne de 4 800 mg de lécithine de tournesol pendant environ 13 semaines ne réduisait pas significativement la sécheresse oculaire auto-déclarée par rapport au placebo [73].

Posologie recommandée

Apports suffisants (AS)

L'Institute of Medicine a établi des AS pour la choline en 1998, basés sur la prévention des lésions hépatiques [2] :

Âge / Groupe	AS (mg/jour)
Nourrissons 0–6 mois	125
Nourrissons 7–12 mois	150
Enfants 1–3 ans	200
Enfants 4–8 ans	250
Enfants 9–13 ans	375
Hommes 14 ans et plus	550
Femmes 14–18 ans	400
Femmes 19 ans et plus	425
Femmes enceintes	450
Femmes allaitantes	550

Apports maximaux tolérables (AMT)

Âge	AMT (mg/jour)
Enfants 1–8 ans	1 000
Enfants 9–13 ans	2 000
Adolescents 14–18 ans	3 000
Adultes 19 ans et plus	3 500

Il est à noter que l'Autorité européenne de sécurité des aliments (EFSA) n'a pas établi de niveau d'apport maximal tolérable pour la choline dans son avis scientifique de 2016 en raison de données insuffisantes [74].

Posologie par affection

Les recommandations de dosage suivantes sont basées sur des preuves d'essais cliniques:

• Pour l'AVC: 2 000 mg de CDP-choline dans les 24 heures suivant l'apparition [36].
• Pour la mémoire et la cognition: 250–500 mg de CDP-choline par jour pour l'attention [38] ; 1 000 mg de CDP-choline par jour pour la mémoire à court terme chez les personnes âgées [37] ; 500 mg par jour pour la mémoire visuelle [39].
• Pour la maladie d'Alzheimer: 400 mg d'alpha-GPC trois fois par jour (1 200 mg/jour) [52] ; 1 000 mg de CDP-choline par jour en complément des inhibiteurs de la cholinestérase [55].
• Pour l'attention chez les adolescents: 250–500 mg de CDP-choline une fois par jour [44].
• Pour la maladie de Parkinson: 200 mg de CDP-choline sodique trois fois par jour (600 mg/jour) [57].
• Pour l'asthme: 500–1 000 mg de citrate de choline trois fois par jour [66].
• Pour la grossesse: 200–400 mg par jour ; 300–600 mg pendant le troisième trimestre et l'allaitement [17].
• Pour le glaucome: 1 000 mg de citicoline par jour (preuves préliminaires) [72].

Comment lire une étiquette de supplément

Le poids du composé de choline et le poids de la choline réelle sont différents. La plupart des suppléments indiquent la quantité d'ingrédient, et non la quantité de choline :

• 1 000 mg de bitartrate de choline = 411 mg de choline
• 1 000 mg d'alpha-GPC = 403 mg de choline
• 1 000 mg de CDP-choline (citicoline) = 214 mg de choline
• 1 000 mg de phosphatidylcholine = 137 mg de choline
• 4 000 mg de lécithine = environ 134 mg de choline

Sécurité et effets secondaires

Effets secondaires courants

L'apport de choline est généralement considéré comme sûr jusqu'à la limite supérieure tolérable (UL) de 3 500 mg par jour pour les adultes [2][17]. À des doses élevées, des effets secondaires gastro-intestinaux peuvent survenir, notamment des douleurs abdominales, de la diarrhée et des nausées.

Odeur corporelle de poisson. La choline peut entraîner une odeur corporelle de poisson chez environ 1 % de la population américaine qui présente un défaut génétique du gène FMO3, ce qui altère le métabolisme de la triméthylamine. Un régime alimentaire restreint en choline diminue l'odeur corporelle chez cette population [75].

D'autres effets secondaires rapportés à des doses élevées incluent des vomissements, une transpiration et une salivation excessives, et une hypotension [1][2].

TMAO et risque cardiovasculaire

La principale préoccupation en matière de sécurité liée à la supplémentation en choline concerne le TMAO (triméthylamine N-oxyde), un composé produit lorsque les bactéries intestinales convertissent la choline en TMA, qui est ensuite oxydée en TMAO dans le foie. Le TMAO pourrait favoriser l'athérosclérose en réduisant l'élimination normale du cholestérol et a été associé à une instabilité accrue de la plaque athéroscléreuse [76].

TMAO et événements cardiovasculaires. Une étude de 3 ans a montré que les personnes ayant les niveaux plasmatiques les plus élevés de TMAO étaient 2,5 fois plus susceptibles que celles ayant les niveaux les plus bas de subir une crise cardiaque ou un autre événement cardiovasculaire indésirable majeur [77].

Le bitartrate de choline augmente significativement le TMAO. Une étude de la Cleveland Clinic a révélé qu'une supplémentation en bitartrate de choline (411 mg/jour de choline totale) pendant un mois augmentait les niveaux de TMAO à jeun d'environ 71 % et augmentait l'agrégation plaquettaire [18]. Une autre étude a montré que 450 mg de choline provenant du bitartrate de choline deux fois par jour augmentaient les niveaux de TMAO de plus de 10 fois chez les végétaliens/végétariens et de 14 fois chez les omnivores sur 1 à 2 mois. L'aspirine quotidienne (81 mg) a pu réduire, mais pas éliminer, l'augmentation de l'agrégation plaquettaire [19].

La phosphatidylcholine n'augmente PAS le TMAO. L'étude de la Cleveland Clinic a révélé que la supplémentation en phosphatidylcholine (410 mg de choline totale) pendant un mois n'augmentait pas les niveaux de TMAO à jeun [18]. Une étude de repas menée auprès de 37 hommes en bonne santé a confirmé cela : les niveaux de TMAO sanguins et urinaires étaient 295 % et 250 % plus élevés après un repas contenant 600 mg de choline libre sous forme de bitartrate de choline par rapport au contrôle, tandis que la phosphatidylcholine et les repas témoins ne produisaient aucune différence [27].

Œufs et TMAO. Bien que la consommation d'œufs puisse temporairement augmenter les niveaux de TMAO – d'environ 4 micromoles à près de 8 micromoles une heure après l'ingestion – les niveaux reviennent à la normale après environ deux heures, et les niveaux de TMAO à jeun ne semblent pas être élevés [77]. Une étude menée auprès de 69 jeunes adultes en bonne santé a confirmé que la consommation de 1 ou 2 œufs par jour pendant plusieurs semaines n'affectait pas les niveaux de TMAO à jeun [78]. L'étude de la Cleveland Clinic a également révélé que la consommation de 4 œufs par jour pendant un mois n'augmentait pas le TMAO à jeun [18].

Alpha-GPC et risque d'accident vasculaire cérébral

Une vaste étude observationnelle a suivi 12 millions d'adultes (âge moyen 62 ans) en Corée du Sud et a constaté que ceux à qui de l'alpha-GPC avait été prescrit pendant une période quelconque au cours des 3 années précédant l'étude avaient un risque 46 % plus élevé d'accident vasculaire cérébral total au cours des 10 années suivantes par rapport aux non-utilisateurs. Chez les utilisateurs, le risque d'accident vasculaire cérébral était dose-dépendant : augmenté de 10 % pour une utilisation de 2 à 6 mois, de 15 % pour 6 à 12 mois et de 37 % pour plus de 12 mois par rapport à ceux utilisant de l'alpha-GPC pendant moins de 2 mois [22]. Des niveaux de TMAO plus élevés ont été liés à un risque accru d'accident vasculaire cérébral dans d'autres recherches observationnelles [79].

Jusqu'à ce que davantage de données soient disponibles, il pourrait être prudent d'éviter l'utilisation régulière et à long terme d'alpha-GPC, en particulier chez les personnes à risque d'événements cardiovasculaires indésirables.

Choline et mortalité

Un apport alimentaire plus élevé en choline (en moyenne 364 mg par jour) était associé à un risque de décès 23 % plus élevé et à un risque de décès par maladie cardiovasculaire 33 % plus élevé par rapport à des apports plus faibles (en moyenne 206 mg par jour), dans une étude qui a suivi plus de 20 000 adultes américains pendant une moyenne de 30 ans [80]. Cependant, le niveau d'apport "plus élevé" dans cette étude est en fait inférieur à l'apport suffisant (AS) pour la choline. Cette étude ne montre qu'une association, et non une relation de cause à effet.

Plusieurs grandes études d'observation n'ont pas trouvé d'associations significatives entre l'apport en choline et le risque de maladies cardiovasculaires. Une analyse portant sur 72 348 femmes et 44 504 hommes n'a montré aucune association entre l'apport en choline et le risque de maladie artérielle périphérique [81]. Une étude prospective de 14 ans menée auprès de 14 430 adultes d'âge moyen n'a révélé aucune différence significative dans le risque de maladie coronarienne selon les quartiles d'apport en choline [82]. L'apport en choline n'a également montré aucune association avec le risque de maladies cardiovasculaires chez 16 165 femmes participant à l'étude prospective européenne sur le cancer et la nutrition (EPIC) [83].

Œufs et risque cardiovasculaire

Une étude ayant suivi 96 831 femmes ménopausées pendant environ 17 ans a révélé que la consommation d'un œuf ou plus par jour était associée à une augmentation de 14 % du risque de crise cardiaque, d'accident vasculaire cérébral ischémique, d'insuffisance cardiaque ou de décès d'origine cardiovasculaire, par rapport à la consommation de moins d'un œuf par semaine [84]. Une étude observationnelle menée auprès de près de 4 000 adultes atteints d'une maladie coronarienne préexistante a montré que la consommation d'un à deux œufs par jour augmentait le risque de mortalité de 31 % par rapport à l'absence de consommation d'œufs [85].

Calculs rénaux

Le bitartrate de choline peut, à fortes doses, entraîner un type inhabituel de calculs rénaux composés de cristaux de tartrate de calcium tétrahydraté. Cela a été rapporté chez trois hommes qui ont consommé plusieurs portions par jour d'un supplément énergétique contenant 500 mg de « choline (sous forme de bitartrate ou de citrate) » par portion pendant un an ou plus. La majeure partie de la molécule de bitartrate de choline est de l'acide tartrique, fournissant le bloc de construction pour ces cristaux [24].

Risque de cancer

Cancer colorectal. Une étude de population a trouvé une association entre des apports plus élevés en choline et des risques plus élevés de cancer colorectal chez les femmes, bien qu'il n'ait pas été clair si cela était dû à la choline ou à d'autres composants des aliments [86].

Cancer de la prostate. Les preuves sont contradictoires. Une étude de population a suggéré une association entre un apport alimentaire plus élevé en choline et le risque de cancer de la prostate mortel [87], tandis qu'une étude ultérieure n'a pas trouvé cette association [88].

Interactions médicamenteuses

La choline n'est pas connue pour avoir des interactions cliniquement pertinentes avec les médicaments, selon l'Office of Dietary Supplements du NIH [2]. Cependant, certaines interactions potentielles méritent d'être prises en compte :

• Inhibiteurs de la cholinestérase (donépézil, rivastigmine, galantamine) : Les suppléments de choline, en particulier l'alpha-GPC et la citicoline, peuvent renforcer les effets de ces médicaments en augmentant davantage les niveaux d'acétylcholine. Bien que cela puisse amplifier les bénéfices cognitifs, cela pourrait également augmenter le risque de surcharge cholinergique chez les patients sensibles [52][53][55][89].
• Médicaments anticholinergiques : Les suppléments de choline peuvent théoriquement contrecarrer les effets des médicaments anticholinergiques en augmentant la disponibilité de l'acétylcholine, bien que les preuves cliniques soient limitées [5].
• Méthotrexate : Le méthotrexate inhibe la dihydrofolate réductase, ce qui peut augmenter le besoin de choline en tant que donneur de méthyle lorsque les voies du folate sont altérées [1].

Les patients sous l'un de ces médicaments doivent consulter leur professionnel de la santé avant de commencer à prendre des suppléments de choline.

Sources alimentaires

De nombreux aliments contiennent de la choline. Les principales sources alimentaires aux États-Unis sont principalement des produits d'origine animale — viande, volaille, poisson, produits laitiers et œufs. Les légumes crucifères et certaines légumineuses sont également riches en choline, et d'autres sources comprennent les noix, les graines et les céréales complètes [4][15].

Principales sources alimentaires

Aliment	Portion	Choline (mg)	% VQ (550 mg)
Foie de bœuf, poêlé	85 grammes	356	65%
Œufs entiers	1 gros, dur	147	27%
Haut de ronde de bœuf, braisé	85 grammes	117	21%
Graines de soja, grillées	1/2 tasse	107	19%
Blanc de poulet, rôti	85 grammes	72	13%
Bœuf haché, 93 % maigre	85 grammes	72	13%
Morue, Atlantique, cuite	85 grammes	71	13%
Pomme de terre rouge, cuite au four	1 grande	57	10%
Germe de blé, grillé	28 grammes	51	9%
Haricots rouges, en conserve	1/2 tasse	45	8%
Quinoa, cuit	1 tasse	43	8%
Lait, 1 % de matières grasses	1 tasse	43	8%
Choux de Bruxelles, bouillis	1/2 tasse	32	6%
Brocoli, haché, bouilli	1/2 tasse	31	6%
Cacahuètes, torréfiées à sec	1/4 tasse	24	4%
Chou-fleur, bouilli	1/2 tasse	24	4%
Chocolat noir	100 g	46	8%

Sources : USDA FoodData Central [90] ; Base de données de l'USDA pour la teneur en choline des aliments courants [91].

Notes pratiques sur la choline alimentaire

• Les œufs sont la source alimentaire la plus riche et la plus courante. Toute la choline d'un œuf se trouve dans le jaune – les blancs d'œufs n'en contiennent pas [17][91].
• Les abats sont exceptionnellement riches. Le foie de bœuf fournit environ 356 mg par portion de 85 grammes [90].
• La phosphatidylcholine des aliments est mieux absorbée que les suppléments de bitartrate de choline. Une étude a montré une absorption 4 fois plus importante des phospholipides du jaune d'œuf par rapport au bitartrate de choline [25].
• La choline et le folate partagent des fonctions de donneur de méthyle. Lorsque l'apport alimentaire en folate est insuffisant, la choline devient le principal donneur de méthyle, augmentant le besoin en choline alimentaire [1]. Inversement, un apport adéquat en folate peut compenser partiellement un faible apport en choline.
• La cuisson ne détruit pas substantiellement la choline. Contrairement à certaines vitamines sensibles à la chaleur, la choline est relativement stable pendant la cuisson, bien qu'un certain lessivage dans l'eau de cuisson puisse se produire.
• Un régime méditerranéen ou végétarien est signalé pour aider à réduire les niveaux de TMAO, ce qui peut atténuer les préoccupations cardiovasculaires associées à l'apport en choline [92].

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