Le millepertuis (Hypericum perforatum) est une plante à fleurs jaunes largement utilisée en médecine traditionnelle. Ses parties aériennes contiennent des composés bioactifs essentiels, dont l'hypéricine et l'hyperforine [1]. La grande majorité des études ont montré qu'il est aussi efficace que les antidépresseurs classiques pour la dépression légère à modérée, avec moins d'effets secondaires [2][3].
Cependant, le millepertuis présente des risques importants pour la sécurité en raison de nombreuses interactions médicamenteuses – il peut réduire l'efficacité d'environ la moitié des médicaments actuellement utilisés.
Table des matières
- Aperçu
- Formes et biodisponibilité
- Preuves des bienfaits
- Posologie recommandée
- Sécurité et effets secondaires
- Interactions médicamenteuses
- Sources alimentaires
- Références
Aperçu
Le millepertuis (Hypericum perforatum) est une plante contenant au moins sept groupes de composés bioactifs, notamment les naphtodianthrones (hypéricine), les flavonoïdes (quercétine) et les dérivés du phloroglucinol (hyperforine) [1]. De multiples méta-analyses confirment qu'il est aussi efficace que les antidépresseurs classiques pour la dépression majeure légère à modérée, avec significativement moins d'effets secondaires [2][3].
Le NIH NCCIH confirme qu'il semble plus efficace que le placebo et aussi efficace que les antidépresseurs classiques pour la dépression légère à modérée [4]. Cependant, pour la dépression sévère, les antidépresseurs classiques sont considérés plus efficaces.
La principale préoccupation concerne ses nombreuses interactions médicamenteuses — il peut réduire l'efficacité d'environ la moitié des médicaments actuellement utilisés.
Formes et biodisponibilité
- Extrait standardisé (0,3 % d'hypéricine) : 300 mg trois fois par jour. La forme la plus étudiée. Certains produits sont en outre standardisés à 1–3 % d'hyperforine.
- Poudre d'herbe entière : 2–4 g/jour ; doit contenir 0,1–0,15 % d'hypéricine. Risque de métaux lourds plus élevé que les extraits.
La recherche suggère que le bénéfice repose sur des interactions synergiques de multiples composés, et non sur un seul ingrédient [5][6]. Les produits doivent spécifier les parties aériennes (fleurs, feuilles, tiges) comme partie de la plante.
Preuves des bienfaits
Dépression (légère à modérée)
C'est l'indication la plus solidement étudiée. De multiples méta-analyses confirment une efficacité comparable à celle des antidépresseurs classiques [2][3]. Trois études négatives largement médiatisées sont à noter car deux d'entre elles ont également montré que l'antidépresseur de comparaison était inefficace [7][8].
Le millepertuis ne provoque pas d'euphorie et prend généralement plusieurs semaines pour produire ses pleins effets, comme les antidépresseurs conventionnels.
Symptômes de la ménopause
Une combinaison de millepertuis et de cimicifuga a amélioré les symptômes de la ménopause et l'humeur chez les femmes ménopausées souffrant de dépression [9]. De petites études suggèrent également un bénéfice potentiel pour les bouffées de chaleur [4].
Autres affections
Aucune preuve fiable ne soutient son utilisation pour l'anxiété, le TDAH, le SPM, le trouble affectif saisonnier, la douleur chronique, l'insomnie ou l'arrêt du tabac [4].
Posologie recommandée
- Extrait standardisé (0,3 % d'hypéricine) : 300 mg trois fois par jour (900 mg/jour)
- Poudre d'herbe entière : 2 à 4 g/jour
N'arrêtez pas brusquement le millepertuis — des symptômes de sevrage (maux de tête, nausées, insomnie, fatigue) peuvent survenir.
Sécurité et effets secondaires
Pour la plupart des adultes ne prenant pas de médicaments, le millepertuis semble sûr pendant 12 semaines, avec certaines preuves étayant une utilisation sûre pendant un an ou plus [4]. Les effets secondaires courants sont légers : troubles digestifs, maux de tête, fatigue, insomnie, anxiété et éruptions cutanées.
Les préoccupations supplémentaires incluent la photosensibilité (sensibilité accrue aux UV), la possibilité de déclencher des épisodes maniaques chez les personnes atteintes de trouble bipolaire, une association avec l'anorgasmie en cas d'utilisation à long terme [13], et une possible légère altération cognitive à des doses excessives. Déconseillé pendant la grossesse ou l'allaitement [4].
Interactions médicamenteuses
Le millepertuis présente le profil d'interaction médicamenteuse le plus étendu de tous les compléments à base de plantes. Il induit les enzymes du cytochrome P450 et la P-glycoprotéine.
Médicaments dont l'efficacité est réduite :
- Ciclosporine/tacrolimus (risque de rejet de greffe)
- Contraceptifs oraux (risque de grossesse non désirée)
- Inhibiteurs de la protéase et inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse du VIH
- Médicaments contre l'hépatite C (sofosbuvir, ledipasvir)
- Digoxine, statines, warfarine
- Chimiothérapie anticancéreuse, antipsychotiques, IPP
- Paxlovid (COVID-19), méthylphénidate, inhibiteurs de la PDE5
Interactions dangereuses en combinaison :
- ISRS et médicaments sérotoninergiques — risque de syndrome sérotoninergique (potentiellement mortel)
- Inhibiteurs de la MAO — rythme cardiaque rapide, hypertension, délire
- Anesthésiques — réveil retardé après une intervention chirurgicale
Arrêter le millepertuis alors que l'on prend des médicaments ajustés peut provoquer une augmentation soudaine des niveaux de médicaments et une toxicité. Toujours discuter avec un médecin.
Sources alimentaires
Le millepertuis n'est pas un ingrédient alimentaire. Il est exclusivement consommé sous forme de complément en capsule, en comprimé ou en teinture.
Références
1. Nahrstedt A et al., 1997.
2. Linde K et al., Cochrane Database Syst Rev, 2008.
3. Szegedi A et al., BMJ, 2005.
4. NCCIH, Fiche d'information sur le millepertuis, consultée en 2025.
5. Butterweck V et al., Wien Med Wochenschr, 2007.
6. Reichling J et al., Forsch Komp Klass Natr, 2003.
7. Hypericum Depression Trial Study Group, JAMA, 2002.
8. Shelton RC et al., JAMA, 2001.
9. Uebelhack R et al., Obstet Gynecol, 2006.
10. Weber W et al., JAMA, 2008.
11. Hoban CL et al., Clin Exp Pharmacol Physiol, 2015.
12. Booth JN et al., Curr Eye Res, 2009.
13. Sarris J et al., Pharmacopsychiatry, 2012.
14. Hammerness P et al., Psychosomatics, 2003.
15. Burks TF et al., AACE Clin Case Rep, 2016.
