Études humaines sur les suppléments de NMN : y a-t-il des avantages ?

Le vieillissement est l'un des plus grands défis auxquels nous sommes confrontés en tant qu'espèce, et des quantités incalculables de temps et d'argent ont été et continueront d'être dépensées dans la recherche de moyens de combattre le processus de vieillissement. De nombreuses pistes différentes se sont présentées comme des moyens potentiels d'atténuer et de ralentir le processus de vieillissement, y compris le sujet de l'article d'aujourd'hui : les suppléments de NMN.

Les suppléments de NMN sont suffisamment prometteurs pour avoir fait l'objet de plus d'une douzaine d'études humaines et de davantage chez la souris. J'ai examiné toutes ces études afin d'en extraire les leçons que nous pouvons en tirer et de déterminer si les suppléments de NMN constituent un ajout précieux à nos routines de santé ou s'ils ne sont pas aussi efficaces qu'on le prétend.

J'ai tiré quatre conclusions principales de ces études, alors discutons-en. Si vous souhaitez regarder cet aperçu sous forme de vidéo, vous pouvez le trouver sur ma chaîne YouTube ici.

Que sont les suppléments de NMN et pourquoi suscitent-ils l'enthousiasme ?

Les suppléments de NMN sont des doses spécifiquement formulées de la molécule de nicotinamide mononucléotide. Votre corps produit naturellement cette molécule, mais elle peut également être prise sous forme de supplément. L'enthousiasme pour le NMN a commencé il y a environ cinq ans lorsque le professeur de Harvard David Sinclair en a parlé dans l'émission Joe Rogan Experience. Normalement, ce n'est pas le genre de programme faisant autorité que l'on voudrait citer, c'est pourquoi je suis allé au-delà de l'interview et j'ai examiné directement les études humaines.

Le NMN est essentiellement une molécule que votre corps utilise pour alimenter divers processus de production d'énergie et fonctions métaboliques. Le NMN est la matière première, un peu comme le pétrole brut ; votre corps le raffine en nicotinamide adénine dinucléotide, ou NAD, qui est davantage comme l'essence raffinée utilisée pour alimenter votre corps. Votre corps ne peut fabriquer du NAD que si le NMN est présent.

Le NAD, et donc le NMN, est utilisé de diverses manières, notamment pour le métabolisme énergétique, la réparation de votre ADN, la gestion des réponses au stress cellulaire et la gestion de l'expression génique. En vieillissant, la quantité de NMN que votre corps produit diminue. C'est essentiel car – selon la théorie – la prise de suppléments de NMN pourrait éventuellement aider votre corps plus longtemps, retardant l'impact du vieillissement sur les processus qui l'utilisent.

À l'époque où David Sinclair faisait la promotion du NMN, pratiquement aucune recherche n'avait été menée sur le sujet. Une seule étude sur des souris a révélé que les suppléments de NMN réduisaient le déclin des performances musculaires lié à l'âge. Cela n'a pas prolongé la vie, mais cela a semblé réduire l'impact néfaste du vieillissement sur le métabolisme et les performances musculaires.

Cependant, nous pouvons attribuer à David Sinclair l'intérêt qu'il a suscité pour le NMN, ce qui a conduit à la série d'études humaines désormais disponibles.

Les résultats de 18 études sur le NMN dans la recherche humaine

Après une poignée d'études sur des souris, des études sur des humains ont été menées sur les effets du NMN. L'espoir est de constater que ce supplément peut améliorer les performances musculaires, nous rendre plus résistants aux maladies et aux infections, augmenter nos niveaux d'énergie et améliorer la santé métabolique. Que disent réellement les études ?

La variable confondante de l'effet placebo

Tout d'abord, nous devons prendre un moment pour comprendre pourquoi les études humaines sont nécessaires. Si vous cherchez des informations sur le NMN, vous verrez des tonnes de contenu provenant d'influenceurs du domaine de la santé, de blogueurs personnels et de clients laissant des avis sur des sites web de suppléments de NMN, tous vantant les mérites du supplément. Il existe de nombreux rapports anecdotiques sur des niveaux d'énergie plus élevés et une variété d'effets bénéfiques.

Le problème ici est l'effet placebo. L'effet placebo est un effet connu, en fait, de l'esprit sur la matière. Des milliers d'études ont examiné l'impact d'un supplément ou d'un médicament potentiel par rapport à un placebo. Un placebo est un médicament neutre, factice, dont on sait qu'il n'a aucun effet sur le corps, ni positif ni négatif.

Il arrive que les personnes qui prennent un médicament constatent des effets, mais il en va de même pour les personnes qui prennent un placebo, tant qu'elles pensent prendre le médicament. Une étude célèbre sur la douleur liée à l'arthrose du genou a examiné la combinaison de glucosamine et de chondroïtine et a constaté que 60 % des personnes prenant le médicament présentaient une réduction significative de la douleur au genou. Mais, ils ont également constaté que 60 % des personnes prenant un placebo – qui n'aurait aucun effet biologique sur la douleur – ont également ressenti une réduction de la douleur. En fait, le simple fait de croire qu'elles prenaient quelque chose qui aurait un effet bénéfique suffisait à tromper leur corps en lui faisant ressentir cet effet bénéfique.

L'effet placebo est l'un des plus grands mystères de la science médicale, et c'est un facteur confondant dans chaque test de médicament et de supplément que nous effectuons. C'est pourquoi le terme « contrôlé par placebo » est un aspect si important d'une étude bien menée. Sans tester la molécule contre un placebo, on ne peut pas savoir si elle est réellement efficace ou s'il s'agit d'un effet placebo.

Examen des dix-huit études humaines sur le NMN

En plus de l'effet placebo, plusieurs facteurs doivent être pris en compte lors de l'examen d'une étude humaine sur un supplément.

Le premier est la sécurité. Les dix-huit études humaines sur le NMN étaient des études à court terme, et aucune d'entre elles n'a montré d'effets secondaires nocifs. Cela signifie que, du moins dans les dosages étudiés et dans un laps de temps limité, il n'y a pas d'effets indésirables notables aux suppléments de NMN. C'est bon signe ! Mais ce n'est pas la fin de l'histoire. Je reviendrai là-dessus plus tard, alors gardez cela à l'esprit.

Ensuite, il y a le format de l'essai. La norme d'excellence pour un essai clinique est l'ECA, ou Essai Contrôlé Randomisé. Un ECA divise le groupe d'échantillons de patients en deux ; l'un reçoit le médicament et l'autre reçoit le placebo. Le choix est aléatoire, de sorte qu'il n'y a pas de biais quant à qui reçoit quoi, et personne – pas même les chercheurs – ne sait quels patients sont quels, afin d'éviter que des influences extérieures ne faussent les résultats.

Sur les dix-huit essais cliniques humains, quatre n'étaient pas randomisés. J'ai donc omis ces derniers de mon analyse, car ils ne peuvent être considérés comme fiables.

Le facteur suivant à considérer est de savoir si la prise de NMN augmente vos niveaux de NAD. Le NAD est la molécule qui a l'effet réel sur le corps ; le NMN est juste l'élément constitutif pour le fabriquer. Si vous preniez du NMN et ne constatiez pas d'augmentation du NAD, on pourrait dire sans risque que la prise de NMN ne fonctionne pas ; il n'entrerait tout simplement pas dans le corps de la bonne manière pour avoir le bon type d'impact. Alors, que montrent les quatorze études restantes ?

Bonne nouvelle à cet égard ; chacune des études qui ont vérifié les niveaux de NAD sanguin a montré une augmentation après la prise de suppléments de NMN. Malheureusement, le NAD sanguin n'est pas nécessairement le facteur que nous voulons voir ; si nous examinons les performances musculaires, nous voulons également voir une augmentation du NAD musculaire. Une seule des quatorze études a prélevé des biopsies musculaires et vérifié le NAD musculaire, et cette étude n'a pas montré d'augmentation.

C'est regrettable, mais pas nécessairement suffisant pour invalider l'idée que le NMN a des avantages. En fait, un autre rapport de 2022 a montré que les personnes âgées qui font de l'exercice ont des niveaux de NAD musculaire similaires à ceux des jeunes adultes. C'est cependant un autre petit inconvénient pour le NMN ; si vous pouvez obtenir les mêmes effets simplement grâce à une alimentation saine et à l'exercice, à quoi sert le supplément ?

Le facteur musculaire controversé

Une autre considération est qu'il est possible que le NMN agisse d'une manière différente que de simplement introduire plus de NAD dans les muscles pour soutenir leur fonction. Plusieurs de nos quatorze études ont examiné cette alternative. Ces études ont examiné 16 mesures différentes de la performance physique. Parmi celles-ci, seules quatre ont montré un changement par rapport à un placebo, et l'une de ces quatre était très controversée. Nous mettrons de côté les douze qui n'ont rien montré et discuterons de ces quatre restantes.

La dixième étude humaine sur le NMN a eu lieu en Inde et est à l'origine de la plus grande controverse. Le facteur en question était la distance parcourue à pied pendant une période donnée et suggérait que le NMN pouvait améliorer l'endurance et la vitesse de marche. Cependant, la source des données était étrange ; les personnes examinées avaient une vitesse de marche par défaut si lente que, bien qu'étant d'âge moyen, elles agissaient comme si elles avaient 80 ans. Pour cette raison, et en raison d'autres anomalies dans les données, les résultats de cette étude ont été invalidés.

Examen de la santé métabolique

La prochaine piste d'intérêt concernant le NMN, issue des études sur les souris, est son impact sur la santé métabolique. Ainsi, de nombreuses études sur le NMN ont examiné les marqueurs globaux de la santé métabolique, tels que les niveaux de cholestérol LDL, les niveaux de glucose et d'insuline, et les niveaux d'HbA1c.

Tout comme les performances musculaires, la plupart des facteurs surveillés dans ces études n'ont montré aucun effet. Au total, 28 facteurs ont été surveillés, et 23 d'entre eux n'ont montré aucune modification attribuable aux suppléments de NMN. L'un d'entre eux a montré que les niveaux d'insuline étaient entravés. Seuls quatre ont montré un bénéfice, et l'un d'entre eux était assez étrange.

Ce facteur étrange provenait d'un groupe placebo, qui a montré une aggravation significative de la sensibilité à l'insuline. Si on l'examinait purement en comparaison, on pourrait penser que le NMN a amélioré la sensibilité à l'insuline ; en réalité, le NMN n'a eu aucun effet, et quelque chose d'étrange se passait avec le groupe témoin.

Pour compléter le tout, quelques autres facteurs ont été examinés.

• Fatigue générale et niveaux d'énergie : Bien que les groupes NMN aient montré une amélioration sur ces fronts, les groupes de contrôle l'ont également fait au même rythme, ne montrant aucun effet réel du NMN.
• Rigidité artérielle : Deux études l'ont examinée ; l'une n'a montré aucun changement, et l'autre a montré une amélioration statistiquement insignifiante.
• Audition et cognition : Aucun changement n'a été observé.

Tout cela jette un froid sur l'idée que le NMN a des avantages tangibles sur les performances et la santé à mesure que nous vieillissons.

Retour sur la sécurité

J'ai mentionné que le NMN semble sûr, mais toutes les études qui l'ont examiné étaient des études à court terme. Si nous prévoyons de prendre un supplément à long terme, il est important d'examiner les impacts à long terme et les effets cumulatifs.

Un domaine de préoccupation provient des études sur la niacine. Le NMN et la niacine sont tous deux des formes de vitamine B3. Des études sur de fortes doses de vitamine B3 ont montré qu'elle augmentait la mortalité toutes causes confondues de 10 %. Or, ces études utilisaient des mégadoses de 1 à 3 grammes de niacine par jour. À une dose raisonnable – comme les 50 mg de niacine que je mets dans Microvitamin – ce n'est pas un problème. Mais, la plupart des suppléments de NMN recommandent une dose quotidienne de 1 000 mg, soit 1 gramme, un énorme 6 250 % de l'apport quotidien recommandé.

Une nouvelle étude de 2024 confirme cela. Elle a examiné la vitamine B3 et a constaté que les métabolites 2PY et 4PY augmentaient avec la consommation de vitamine B3. Ces métabolites semblent aggraver l'inflammation des vaisseaux sanguins et augmenter le risque de décès cardiovasculaire.

Quatre points clés à retenir

Pour résumer tout ce qui précède, voici quatre points clés à retenir concernant les suppléments de NMN.

#1 : Il semble que le NMN soit sûr, du moins à court terme. Vous ne vous ferez aucun mal tant que vous le prenez à des doses raisonnables et pendant une courte période.

#2 : Il pourrait y avoir une légère promesse d'amélioration de la fonction musculaire, mais dans l'ensemble, il y a très peu de preuves tangibles pour soutenir cet impact.

#3 : Il semble peu probable que le NMN apporte des bénéfices significatifs à la fonction métabolique. Il pourrait y avoir certains avantages possibles, mais ils sont improbables.

#4 : Des inquiétudes persistent quant à la sécurité à long terme du NMN, en particulier avec les doses importantes et continues comme celles recommandées par les entreprises de suppléments.

Jusqu'à ce que nous ayons de meilleures recherches à long terme, je ne recommande pas de prendre des suppléments de NMN ou toute forme de vitamine B3 à une dose supérieure à environ 50 mg par jour. Au lieu de cela, la meilleure option pour équilibrer les niveaux de NMN et de NAD dans le corps est simplement de maintenir une alimentation saine et une routine d'exercice.

Sources :

1. Effet de l'administration orale de nicotinamide mononucléotide sur les paramètres cliniques et les niveaux de métabolites du nicotinamide chez des hommes japonais en bonne santé : https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31685720/
2. Le mononucléotide de nicotinamide augmente la sensibilité musculaire à l'insuline chez les femmes prédiabétiques : https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC8550608/
3. La supplémentation en nicotinamide mononucléotide améliore la capacité aérobie chez les coureurs amateurs : une étude randomisée en double aveugle : https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC8265078/
4. Effet de 12 semaines de prise de nicotinamide mononucléotide sur la qualité du sommeil, la fatigue et la performance physique chez les personnes âgées japonaises : une étude randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo : https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC8877443/
5. L'administration orale de mononucléotide de nicotinamide est sûre et augmente efficacement les niveaux sanguins de nicotinamide adénine dinucléotide chez les sujets sains : https://www.frontiersin.org/journals/nutrition/articles/10.3389/fnut.2022.868640/full
6. Une étude multicentrique, randomisée, en double aveugle, en parallèle, contrôlée par placebo pour évaluer l'efficacité et la sécurité d'Uthever (supplément NMN), une supplémentation administrée par voie orale chez les adultes d'âge moyen et plus âgés : https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC9261366/
7. Évaluation clinique des changements de biomarqueurs par l'ingestion orale de NMN : https://www.toukastress.jp/webj/article/2022/GS22-16.pdf
8. Évaluation de la sécurité de l'administration orale de β-nicotinamide mononucléotide chez des hommes et des femmes adultes en bonne santé : https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC9400576/
9. Le mononucléotide de nicotinamide est métabolisé en toute sécurité et réduit significativement les niveaux de triglycérides sanguins chez les individus sains : https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC9534732/
10. Efficacité et sécurité de la supplémentation en β-nicotinamide mononucléotide (NMN) chez des adultes d'âge moyen en bonne santé : un essai clinique randomisé, multicentrique, en double aveugle, contrôlé par placebo, en groupes parallèles, dépendant de la dose : https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC9735188/
11. La supplémentation chronique en nicotinamide mononucléotide augmente les niveaux sanguins de nicotinamide adénine dinucléotide et modifie la fonction musculaire chez les hommes âgés en bonne santé : https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC9158788/
12. MIB-626, une formulation orale d'un polymorphe unique microcristallin de β-nicotinamide mononucléotide, augmente le nicotinamide adénine dinucléotide circulant et son métabolome chez les adultes d'âge moyen et plus âgés : https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35182418/
13. Effets du mononucléotide de nicotinamide sur les patients âgés atteints de diabète et de performances physiques altérées : une étude prospective, contrôlée par placebo, en double aveugle : https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36443648/