L'arrivée des médicaments GLP-1 comme Ozempic, ainsi qu'un autre traitement que j'aborderai sous peu, a changé la donne pour mes patients diabétiques de type 2. Nous avons pu retirer un grand nombre de ces patients de l'insuline et des médicaments pour la tension artérielle, leur poids a diminué et leur niveau d'énergie a explosé.
Ensuite, j'ai commencé à les prescrire à mes patients en surpoids et les résultats ont été tout aussi spectaculaires.
Maintenant, ces deux classes de médicaments semblent sur le point d'offrir un autre avantage majeur. Cette fois, c'est pour les personnes à risque de démence.
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Démence
Commençons par une question évidente : qui est à risque ? Beaucoup plus que vous ne le pensez. Une analyse récente a mis à jour d'anciennes estimations – et elles sont bien plus élevées que ce que nous pensions. L'analyse prévoit que 42 % des Américains de plus de 55 ans développeront éventuellement une démence [1].
Et cela ne se limite pas aux États-Unis. À l'échelle mondiale, l'OMS rapporte que la démence est la 7e cause de décès et une cause majeure d'incapacité chez les personnes âgées [2].
En d'autres termes, la démence est incroyablement courante. Avec une population vieillissante et la prévalence de facteurs de risque comme l'hypertension artérielle, elle promet de s'aggraver. C'est pourquoi la possibilité que des médicaments courants contre le diabète puissent réduire nos chances de développer une démence est une grande nouvelle.
Alors, quel est le lien ici ? Comment un traitement contre le diabète est-il lié à la démence ?
Nous avons des preuves depuis un certain temps que les personnes atteintes de diabète de type 2 courent un risque accru de déclin de leurs fonctions mentales [3]. C'est parce que les principaux problèmes générés par le diabète de type 2 sont également des facteurs causaux de la démence. Prenons, par exemple, la présence d'une inflammation chronique. Cela accélère l'accumulation de plaque à l'intérieur des artères. En conséquence, les personnes atteintes de diabète de type 2 ont 2 à 4 fois plus de risques de développer des maladies cardiaques [3].
À mesure que la plaque s'accumule, elle restreint le flux sanguin. Cela peut entraîner un manque d'oxygène pour les cellules du cerveau. Les dommages qui en résultent commencent à altérer la fonction cérébrale. Ce processus est l'un des principaux moteurs de la démence. Cette forme est appelée démence vasculaire [4].
L'autre forme la plus courante de démence est la maladie d'Alzheimer. Elle implique également des dommages aux cellules du cerveau, mais par un mécanisme différent : l'accumulation de protéines défectueuses autour et à l'intérieur des neurones. Cela interfère avec la communication neuronale, crée une inflammation et peut entraîner la mort cellulaire [5].
Malgré des années de recherche, nous ne savons toujours pas exactement pourquoi la maladie d'Alzheimer se développe de cette manière. Mais nous savons qu'elle partage plusieurs mécanismes avec le diabète de type 2. Les deux impliquent une résistance à l'insuline, un stress oxydatif et une inflammation accrue [5].
Ainsi, puisque le diabète de type 2 partage des dynamiques clés avec les deux formes de démence, il est logique qu'un traitement pour le diabète de type 2 puisse également aider à traiter la démence.
En ce qui concerne les traitements du diabète, deux d'entre eux retiennent particulièrement l'attention. Le premier est celui des agonistes du GLP-1 comme le sémaglutide, connu sous les noms de marque Ozempic et Wegovy. Ces médicaments miment une hormone qui régule l'insuline et ont été conçus pour maintenir la glycémie dans une fourchette saine [6].
Ils se sont également avérés être de puissants auxiliaires pour la perte de poids. Ils ralentissent la vitesse à laquelle les aliments traversent l'estomac, augmentant ainsi la sensation de satiété. Ils agissent également sur les récepteurs cérébraux qui contrôlent l'appétit [6].
Il y a plusieurs avantages potentiels ici en ce qui concerne les risques de démence. Les agonistes du GLP-1 augmentent la sensibilité à l'insuline et aident à réduire l'inflammation, prévenant l'accumulation de plaque artérielle. Ils peuvent également traverser la barrière hémato-encéphalique et exercer des effets anti-inflammatoires et antioxydants dans le cerveau [5].
Le deuxième type de médicament s'appelle les inhibiteurs du SGLT2. Voici comment ils fonctionnent : vos reins filtrent votre sang, éliminant le glucose avec les déchets. Normalement, une protéine appelée SGLT2 réabsorbe le glucose dans la circulation sanguine. Les inhibiteurs du SGLT2 bloquent ce processus, de sorte que le glucose est excrété dans l'urine à la place, ce qui entraîne une baisse des niveaux de sucre dans le sang [7].
Mais de nouvelles preuves suggèrent que les inhibiteurs du SGLT2 pourraient également protéger la santé du cerveau. Ils améliorent la circulation des petits vaisseaux dans le cerveau et ont des effets anti-inflammatoires et antioxydants [8].
Preuves cliniques sur ces médicaments et le risque de démence
Les agonistes du GLP-1 et les inhibiteurs du SGLT2 sont des traitements efficaces pour le diabète de type 2 qui sont prometteurs pour traiter les causes de la démence. Mais que montrent les preuves cliniques ?
Commençons par les agonistes du GLP-1. Une étude précoce en 2015 a testé le liraglutide chez des souris atteintes de la maladie d'Alzheimer à un stade précoce. Après quatre mois, le liraglutide a retardé ou partiellement arrêté le déclin de la mémoire [9].
Puis les chercheurs se sont intéressés aux humains. Dans une étude, 38 participants atteints de la maladie d'Alzheimer ont été répartis en groupes de traitement et de placebo pendant 26 semaines. Le traitement au liraglutide a préservé la capacité du cerveau à utiliser le glucose – une fonction qui diminue généralement avec la maladie d'Alzheimer [10].
Bien qu'excitante, l'étude était de petite taille. C'est pourquoi une analyse de 2020 de l'essai REWIND était si importante. Elle a inclus près de 10 000 personnes atteintes de diabète et a duré plus de 5 ans [11]. Deux tests de fonction cognitive ont été utilisés au début et tout au long de l'étude. Ils ont constaté que le dulaglutide, un agoniste du GLP-1, réduisait le risque de déclin cognitif de 14 % [11].
Puis une étude majeure de 2025 est arrivée. Les chercheurs ont examiné 9 ans de dossiers de santé de près de 100 000 patients atteints de diabète de type 2 sans démence préalable. Ils ont comparé ceux qui prenaient des agonistes du GLP-1 à d'autres. Le résultat ? Un risque de démence inférieur de 33 % chez les utilisateurs d'agonistes du GLP-1 [12].
Qu'en est-il des inhibiteurs du SGLT2 ? Une méta-analyse de 2024 a examiné trois études observationnelles et a révélé que les inhibiteurs du SGLT2 étaient associés à un risque de démence inférieur de 38 % [13]. Mais les résultats variaient considérablement. Une étude n'a montré aucune réduction du tout [13].
Cependant, l'étude de 2025 mentionnée précédemment s'est également intéressée aux inhibiteurs du SGLT2. Les utilisateurs avaient un risque de démence inférieur de 43 % à ceux qui utilisaient d'autres médicaments contre le diabète [12].
Il n'y avait pas beaucoup de différence entre les agonistes du GLP-1 et les inhibiteurs du SGLT2 en termes de réduction du risque de démence. Les deux étaient fortement associés à un risque plus faible [12].
Il semble que les plus grands bénéfices cognitifs soient observés lorsque le traitement commence tôt, en particulier chez les personnes atteintes de prédiabète ou de diabète de type 2 à un stade précoce [14]. Une étude a également révélé que les personnes atteintes de maladies cardiaques ou cérébrovasculaires en tiraient le plus grand bénéfice [15].
Mais il est important de noter que la quasi-totalité des recherches menées jusqu'à présent concernent des populations atteintes de diabète de type 2. Nous ne savons pas encore si ces médicaments peuvent aider à ralentir ou à prévenir la démence de manière plus générale.
Heureusement, des essais sont en cours. Les études Evoke et Evoke+ testent le sémaglutide sur trois ans chez des personnes atteintes de la maladie d'Alzheimer à un stade précoce. Les résultats sont attendus en 2026 [16].
En attendant, les inhibiteurs du SGLT2 ont également montré d'autres avantages. Ils aident à traiter les maladies du foie et l'insuffisance cardiaque [7], et réduisent la tension artérielle [17].
C'est d'ailleurs la raison pour laquelle je prends personnellement un inhibiteur du SGLT2. Avec le potassium contenu dans MicroVitamin+ Powder, cela m'aide à maintenir ma tension artarielle à des niveaux optimaux. Mais ce n'est pas parce que je prends un médicament ou un supplément que vous devez le faire aussi.
Un autre résultat intrigant : les inhibiteurs du SGLT2 pourraient prolonger la durée de vie. Dans une étude sur des souris, la canagliflozine a prolongé la survie médiane de 14 % – mais seulement chez les mâles [18].
Conclusion
Il existe des preuves croissantes et convaincantes que les agonistes du GLP-1 et les inhibiteurs du SGLT2 – tous deux conçus à l'origine pour la gestion du diabète de type 2 – peuvent également réduire le risque de démence. Avec plus de recherches en cours, en particulier dans les populations non diabétiques, nous pourrions bientôt avoir plus de réponses sur leur potentiel plus large.
En attendant, la gestion de la glycémie, la réduction de l'inflammation et la protection de la santé vasculaire continuent d'être des stratégies clés, non seulement pour la santé métabolique, mais aussi pour la santé cérébrale.
Références
1. https://www.nature.com/articles/s41591-024-03340-9
2. https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/dementia
3. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC8659196/
4. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK430817/
5. https://www.mdpi.com/2813-2564/4/1/2
6. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK551568/
7. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK576405/
8. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11351143/
9. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4878312/
10. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4877513/
11. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32562683/
12. https://jamanetwork.com/journals/jamaneurology/article-abstract/2831976
13. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10363181/
14. https://journals.sagepub.com/doi/10.1177/25424823251342182
15. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC12125485/
16. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39780249/
17. https://cardiab.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12933-020-01071-
