Chardon-Marie : Bienfaits, meilleures formes, posologie et effets secondaires

Le chardon-marie (Silybum marianum) est une plante à fleurs de la famille des astéracées, originaire de la région méditerranéenne, du sud de l'Europe et de certaines parties de l'Asie et de l'Afrique du Nord [1][2]. Il est utilisé à des fins médicinales depuis plus de deux millénaires — le médecin grec Dioscoride a documenté ses propriétés curatives pour la première fois vers 40-90 apr. J.-C. pour traiter les affections hépatiques, et au XVIe siècle, des herboristes européens comme John Gerard avaient noté son utilisation pour le soutien du foie et les problèmes digestifs [1][3]. Aujourd'hui, le chardon-marie est l'un des suppléments à base de plantes les plus utilisés dans le monde, principalement promu pour la santé du foie, la gestion du diabète et le soutien antioxydant [2][4].

Les graines mûres de la plante de chardon-marie sont la partie médicinalement active. Le constituant le plus important est la silymarine, un complexe de flavonolignanes qui représente environ 1,5 à 3 % du poids sec de la graine [1][5]. La silymarine elle-même a trois constituants chimiques majeurs : la silybine (également appelée silibinine ou silybinine), qui représente 50 à 70 % du complexe et est considérée comme la plus importante pour les effets thérapeutiques ; la silychristine (environ 20 à 30 %) ; et la silydianine (environ 10 %), ainsi que des quantités mineures d'isosilybine et d'autres isomères [1][5][6].

Malgré sa longue histoire et son utilisation généralisée, le Centre national américain pour la santé complémentaire et intégrative (NCCIH) note qu'il n'y a pas suffisamment de preuves de haute qualité pour permettre des conclusions définitives sur les effets du chardon-marie sur les problèmes de santé chez l'homme [4]. Les résultats ont été les plus prometteurs pour le contrôle de la glycémie dans le diabète de type 2 et pour certains marqueurs de lésions hépatiques, tandis que les preuves concernant l'hépatite virale et les maladies du foie liées à l'alcool ont été plus mitigées [1][4].

Table des matières

• Aperçu
• Formes et biodisponibilité
• Preuves des bienfaits
• Posologie recommandée
• Sécurité et effets secondaires
• Interactions médicamenteuses
• Sources alimentaires
• Références

Aperçu

Le chardon-marie (Silybum marianum) est une plante à fleurs de la famille des astéracées, originaire de la région méditerranéenne, du sud de l'Europe et de certaines parties de l'Asie et de l'Afrique du Nord [1][2]. Il est utilisé à des fins médicinales depuis plus de deux millénaires — le médecin grec Dioscoride a documenté ses propriétés curatives pour la première fois vers 40-90 apr. J.-C. pour traiter les affections hépatiques [1][3]. La plante se caractérise par ses feuilles épineuses avec des marbrures blanches distinctives et des fleurs violettes, atteignant 1 à 2 mètres de haut [3].

Les graines mûres de la plante de chardon-marie sont la partie médicinalement active. Le constituant le plus important est la silymarine, un complexe de flavonolignanes qui représente environ 1,5 à 3 % du poids sec de la graine [1][5]. La silymarine elle-même a trois constituants chimiques majeurs : la silybine (également appelée silibinine ou silybinine), qui représente 50 à 70 % du complexe et est considérée comme la plus importante pour les effets thérapeutiques ; la silychristine (environ 20 à 30 %) ; et la silydianine (environ 10 %), ainsi que des quantités mineures d'isosilybine et d'autres isomères [1][5][6]. Ces flavonolignanes sont caractérisés par un noyau flavanone fusionné avec une unité phénylpropanoïde [5].

Au-delà du complexe silymarine, les graines de chardon-marie contiennent d'autres composés bioactifs, notamment des flavonoïdes tels que la quercétine et la taxifoline, des niveaux significatifs d'acides gras (notamment l'acide linoléique jusqu'à 60 % des lipides totaux, l'acide oléique et l'acide palmitique), environ 30 % de protéines et divers acides phénoliques comme l'acide chlorogénique [5][7].

La silymarine exerce ses effets pharmacologiques par de multiples mécanismes [3][8][9] :

• Activité antioxydante : Élimine les radicaux libres et les espèces réactives de l'oxygène (ERO), réduisant le stress oxydatif, en particulier dans les cellules hépatiques. Module les niveaux de glutathion en améliorant la synthèse et en prévenant l'épuisement, renforçant les défenses antioxydantes endogènes.
• Effets hépatoprotecteurs : Stabilise les membranes des hépatocytes en se liant aux sites récepteurs, inhibant la pénétration des toxines et maintenant l'intégrité de la membrane. Supprime la peroxydation lipidique. Favorise la synthèse des protéines dans les cellules hépatiques en stimulant l'activité de l'ARN polymérase I, soutenant la régénération et la réparation.
• Effets anti-fibrotiques : Inhibe la voie TGF-bêta en interférant avec l'activation de la protéine Smad, réduisant l'expression des protéines de la matrice extracellulaire (y compris le collagène) et supprimant les cytokines pro-fibrogènes telles que l'interleukine-13 (IL-13). Aide à inverser la fibrose établie et limite la formation de tissu cicatriciel supplémentaire.
• Activité anti-inflammatoire : Module les voies inflammatoires, réduisant les marqueurs d'inflammation, y compris la protéine C-réactive.
• Effets métaboliques : Peut améliorer la sensibilité à l'insuline et le métabolisme du glucose par des mécanismes qui sont encore en cours d'élucidation.

La Commission E allemande a approuvé les extraits normalisés de chardon-marie en 1986 pour le traitement des lésions hépatiques toxiques et comme traitement de soutien pour les affections hépatiques et biliaires [3][10]. Dans l'Union européenne, l'Agence européenne des médicaments (EMA) reconnaît le fruit du chardon-marie comme un produit médicinal à base de plantes [10]. Aux États-Unis, le chardon-marie est classé comme un complément alimentaire et n'est pas approuvé par la FDA pour le traitement d'une quelconque affection médicale [2][4].

Formes et biodisponibilité

Poudre de graines vs. Extrait concentré

La forme du produit à base de chardon-marie affecte considérablement la quantité de silymarine active délivrée par dose [1] :

• La poudre de graines de chardon-marie sèche ne contient que 1,5 % à environ 3,0 % de silymarine (environ 2 % lorsqu'elle est testée par HPLC selon la Pharmacopée des États-Unis). Une capsule de 200 mg de poudre de graines ne fournit qu'environ 10 mg de silymarine.
• Les extraits secs concentrés sont standardisés à environ 80 % de silymarine par l'ancienne méthode UV-VIS, ce qui équivaut à environ 58 % par HPLC — la méthode de test officielle et plus spécifique de l'USP. Les pilules fabriquées à partir d'extraits secs fournissent généralement plus de 100 mg de silymarine par portion.

Cette distinction est cruciale : les produits à base de poudre de graines délivrent beaucoup moins de silymarine que les produits à base d'extraits à poids égal. Les personnes qui préfèrent les produits à base de plantes entières doivent savoir que des doses beaucoup plus importantes seront nécessaires pour correspondre aux doses d'extraits, et que les produits en poudre peuvent présenter un risque plus élevé d'exposition aux contaminants (y compris le plomb) [1].

Confusion des méthodes de test (UV-VIS vs. HPLC)

Une source importante de confusion sur le marché concerne les deux méthodes de test utilisées pour quantifier la teneur en silymarine [1] :

• UV-VIS (spectrophotométrie ultraviolet-visible) : La méthode la plus ancienne et la moins spécifique. Elle rapporte environ 80 % de silymarine dans les extraits standardisés, mais compte à tort certains composés non-silymarine comme de la silymarine.
• HPLC (chromatographie liquide haute performance) : La méthode officielle de la Pharmacopée des États-Unis. Plus spécifique et précise. Elle rapporte environ 58 % de silymarine dans les mêmes extraits.

Certains fabricants étiquettent les produits comme "80 % de silymarine" sur la base de l'UV-VIS sans divulguer la méthode, ce qui peut induire les consommateurs en erreur en leur faisant croire qu'ils obtiennent plus de silymarine qu'il n'y en a réellement [1].

Complexes phospholipidiques et absorption améliorée

La silymarine a une biodisponibilité orale relativement faible en raison de sa faible solubilité dans l'eau et de son absorption intestinale limitée [1][11]. Plusieurs stratégies ont été développées pour améliorer l'absorption :

Complexes phospholipidiques (phytosomes) : Il existe des preuves que les préparations contenant des phospholipides tels que la phosphatidylcholine (présente dans la lécithine, obtenue à partir d'huile de graines de tournesol ou d'huile de soja) peuvent augmenter l'absorption de la silymarine et de son constituant, la silybine. Des études menées chez le rat et chez l'homme comparant des préparations complexées aux phospholipides avec de l'extrait de chardon-marie pur ont démontré une absorption améliorée, bien que ces études aient été réalisées lorsque les extraits étaient pris sans nourriture — la différence peut être moindre lorsqu'ils sont pris avec un repas [12]. L'ingrédient de marque Siliphos est une de ces combinaisons d'extrait de chardon-marie et de lécithine.

Effets de l'alimentation : La prise d'extrait de chardon-marie sans nourriture peut permettre à la silymarine d'être absorbée plus rapidement [1][13]. Les informations sur le produit du fabricant de Legalon (un extrait de chardon-marie étudié cliniquement produit par la société allemande Madaus, contenant au moins 58 % de silymarine par HPLC) indiquent qu'une administration à jeun optimise l'absorption.

Considérations sur la demi-vie : La silymarine a une demi-vie relativement courte de seulement 1 à 2 heures [14]. Cette propriété pharmacocinétique signifie que des doses divisées (par exemple, deux à trois fois par jour) sont préférables à une dose quotidienne unique pour maintenir les niveaux plasmatiques tout au long de la journée.

Comparaison des formes clés

Forme	Teneur en silymarine	Absorption	Considérations clés
Poudre de graines	~2 % (HPLC)	Standard	Très faible teneur en silymarine par dose ; risque de contamination plus élevé ; nécessite de fortes doses [1]
Extrait standardisé (80 % UV-VIS / ~58 % HPLC)	~58 % (HPLC)	Standard	Forme clinique la plus courante ; base de la plupart des recommandations de dosage [1]
Complexe phospholipide (par exemple, Siliphos)	Variable	Améliorée	Biodisponibilité améliorée par rapport à l'extrait pur ; étudié chez les rats et les humains [12]
Extrait liquide (à base de graines)	Très faible	Variable	Souvent non concentré ; peut fournir une quantité négligeable de silymarine [1]
Legalon (qualité clinique)	≥58 % (HPLC)	Standard	Utilisé dans de nombreux essais cliniques ; formulation bien caractérisée [13]

Standardisation et problèmes de qualité

Un défi majeur sur le marché des suppléments de chardon-marie est la variabilité de la qualité. Des études ont révélé une variabilité substantielle de la teneur en silymarine entre les produits commerciaux — s'écartant parfois jusqu'à 50 % des allégations étiquetées — en raison des différences dans les méthodes d'extraction, l'approvisionnement en plantes et les normes de fabrication [3][15]. La norme de la Commission E allemande de 70 à 80 % de silymarine (par UV-VIS) reste la référence la plus couramment citée pour les extraits de qualité clinique [10].

Preuves des bienfaits

Diabète et contrôle de la glycémie

Le chardon-marie présente les preuves les plus cohérentes pour la gestion de la glycémie chez les personnes atteintes de diabète de type 2, bien que les résultats ne soient pas universels et que davantage de recherches soient nécessaires pour établir la posologie optimale [1][4][17].

Méta-analyses et revues systématiques :

Une revue de 270 patients répartis sur 5 essais avec un diabète de type 2 a révélé que la silymarine à des doses allant de 200 mg à 600 mg par jour entraînait des réductions significatives de la glycémie à jeun et de l'HbA1c. Il n'y avait pas de différences significatives entre les participants en ce qui concerne les niveaux de cholestérol. Les participants étaient principalement plus jeunes (<70 ans) avec un IMC inférieur à 30. La silymarine pourrait ne pas être aussi bien absorbée chez les personnes obèses (IMC >30) (Voroneanu, J Diabetes Res, 2016) [17].

Une analyse de suivi plus large portant sur 16 études de 1 358 adultes atteints de diabète a révélé que la silymarine à des doses de 105 mg à 1 000 mg par jour abaissait la glycémie à jeun, l'HbA1c, le cholestérol total, le LDL, le HOMA-IR (sensibilité à l'insuline) et la protéine C-réactive, tout en augmentant le HDL. Les effets hypoglycémiants étaient plus forts à des doses inférieures à 450 mg par jour et avec des durées de traitement inférieures à 3 mois (Xiao, Medicine, 2020) [18].

Une analyse de 663 patients atteints de diabète de type 2 répartis sur 6 essais contrôlés randomisés a révélé qu'entre 420 mg et 600 mg de silymarine par jour étaient associés à une amélioration de la sensibilité à l'insuline (Yin, Diab Res Clin Pract, 2025) [19].

Essais cliniques individuels :

Une étude de 4 mois, contrôlée par placebo, menée en Iran auprès de personnes atteintes de diabète de type 2 sous traitement conventionnel (metformine et glibenclamide) a montré que 200 mg d'extrait de chardon-marie trois fois par jour (600 mg/jour au total) diminuaient la glycémie, l'HbA1c et les taux de cholestérol LDL par rapport au placebo (Huseini, Phytother Res, 2006) [20].

Une étude de 12 mois menée en Italie a révélé qu'un extrait de silymarine fournissant 200 mg de silymarine trois fois par jour (600 mg/jour) réduisait la résistance à l'insuline chez les personnes atteintes de diabète et de cirrhose alcoolique coexistantes. Cependant, cette étude n'était pas contrôlée par placebo (Velussi, J Hepatol, 1997) [21].

Résultats négatifs : Une étude de 3 mois menée en Iran auprès de 48 adultes (âge moyen 57 ans) atteints de diabète de type 2 non contrôlé malgré l'utilisation de médicaments antidiabétiques a montré que l'extrait de graines de chardon-marie (Livergol) standardisé à 140 mg de silymarine par capsule (dose quotidienne totale de 420 mg), associé à un régime alimentaire contrôlé, n'améliorait pas de manière significative la glycémie à jeun, l'HbA1c, les taux de cholestérol, le poids ou l'IMC par rapport au régime alimentaire seul (Ferdowsi, Phytother Res, 2024) [22].

Synthèse : Les preuves suggèrent que la silymarine peut améliorer modestement la glycémie à jeun, l'HbA1c et la sensibilité à l'insuline chez les personnes atteintes de diabète de type 2, en particulier à des doses inférieures à 450 mg/jour et chez les personnes non obèses. Les effets sur le cholestérol sont moins cohérents. Le chardon-marie ne devrait pas remplacer le traitement conventionnel du diabète, mais peut être envisagé comme un complément sous surveillance médicale.

Maladie hépatique métabolique (stéatose hépatique / MASLD)

La silymarine a été largement étudiée pour la stéatose hépatique associée à un dysfonctionnement métabolique (MASLD, anciennement connue sous le nom de stéatose hépatique non alcoolique ou NAFLD) et sa forme plus sévère, la MASH (anciennement NASH) [1][23][24].

Revue Cochrane (2025) : Une revue de 17 essais cliniques représentant 2 069 patients atteints de MASLD a révélé que la supplémentation en silymarine seule versus placebo pourrait être efficace pour réduire certaines enzymes hépatiques (ALT, GGT), bien que les auteurs aient été "très incertains" de cet effet en raison de la taille limitée des échantillons et de la conception sous-optimale des études. Il est important de noter que les complexes de silymarine (silymarine associée à d'autres suppléments ou interventions) versus placebo n'étaient PAS associés à une réduction de ces enzymes. Il n'y avait aucune preuve de préjudice (Wang, Cochrane Rev, 2025) [23].

Grande méta-analyse (2 375 patients) : Une analyse portant sur 26 essais auprès de 2 375 patients atteints de MASLD ou de MASH a révélé que la thérapie à la silymarine réduisait le cholestérol total et le LDL, augmentait le HDL, réduisait les enzymes hépatiques associées aux lésions hépatiques et améliorait les mesures de la graisse hépatique et les changements mesurés par biopsie [24].

Les effets de réduction des enzymes hépatiques ont été confirmés dans trois méta-analyses distinctes de plus de 40 essais, avec la silymarine utilisée seule ou en association avec un régime alimentaire et une modification du mode de vie, à des doses allant de 140 mg à 1 080 mg par jour (Zhong, Medicine, 2017 ; Kalopitas, Nutrition, 2021 ; Zhang, Asia Pac J Clin Nutr, 2025) [24][25][26].

Mises en garde importantes : Certains essais suggèrent que la silymarine seule ne peut pas réduire efficacement les enzymes hépatiques ou les mauvais marqueurs du cholestérol sans associer la thérapie à un régime méditerranéen ou à des médicaments prescrits comme les statines et les médicaments antidiabétiques [26]. Une étude américaine bien conçue (financée par le NCCIH) sur la silymarine chez des non-cirrhotiques atteints de NASH n'a pas montré de bénéfices (Navarro, PLoS One, 2019) [27]. Les directives de l'EASL 2024 notent que la silymarine peut améliorer les enzymes hépatiques, mais citent peu de petits RCT montrant l'absence de bénéfices histologiques [28].

Synthèse : Les preuves cumulées suggèrent que la silymarine réduit probablement les enzymes hépatiques (ALT, AST, GGT) et peut améliorer les profils lipidiques et la graisse hépatique chez les personnes atteintes de MASLD. Cependant, ces améliorations biochimiques n'ont pas été systématiquement traduites en améliorations histologiques (au niveau des tissus). Les effets les plus marqués apparaissent lorsque la silymarine est utilisée en complément des modifications du mode de vie plutôt qu'en monothérapie.

Hépatite virale (Hépatite B et C)

Les preuves concernant le chardon-marie dans l'hépatite virale sont largement négatives [1][4][29].

Examen de la Cochrane (2007) : Une revue de 13 études portant sur plus de 900 patients atteints d'hépatite B et C a révélé que la silymarine seule ou en association avec d'autres interventions n'a pas réduit les complications dues aux maladies du foie, n'a pas réduit la mortalité et n'a pas amélioré l'aspect microscopique du foie par rapport au placebo. Les doses variaient de 135 mg à plus de 800 mg par jour. Les évaluateurs ont conclu qu'il n'y avait pas suffisamment de preuves pour recommander la silymarine pour les hépatites B et C (Rimbaldi, Cochrane Database Syst Rev, 2007) [29].

Essai sur l'hépatite C financé par le NCCIH : Une étude de haute qualité menée auprès de 154 personnes atteintes d'hépatite C, randomisées pour recevoir un placebo, 420 mg ou 700 mg de silymarine (Legalon) par jour, a montré que la silymarine en association avec l'interféron n'était pas différente du placebo (Fried, JAMA, 2012) [30].

Étude de sécurité à haute dose : Une étude à court terme (7 jours) chez des patients non cirrhotiques atteints d'hépatite C a montré que des doses beaucoup plus élevées (jusqu'à 700 mg trois fois par jour, soit 2 100 mg/jour) pouvaient être administrées sans provoquer d'événements indésirables. Cependant, même ces doses élevées n'ont pas entraîné de réductions significatives des marqueurs de l'activité virale de l'hépatite (Hawke, J Clin Pharmacol, 2010) [14].

Synthèse : Malgré les propriétés hépatoprotectrices théoriques de la silymarine, il n'a pas été démontré qu'elle apporte des bénéfices significatifs aux patients atteints d'hépatite virale B ou C. Des essais bien conçus, y compris des recherches financées par le NCCIH, n'ont constamment pas réussi à démontrer une amélioration clinique. La silymarine n'est pas recommandée comme traitement de l'hépatite virale.

Maladie hépatique liée à l'alcool

Les preuves concernant la silymarine dans les maladies hépatiques liées à l'alcool sont mitigées, avec quelques signaux prometteurs mais aucune étude confirmatoire de haute qualité [1][27][31].

Résultats positifs : Une analyse de 15 études a montré que chez les personnes atteintes d'une maladie hépatique alcoolique, des doses de silymarine comprises entre 280 mg et 2 250 mg par jour diminuaient significativement le cholestérol total et le LDL, réduisaient les enzymes hépatiques et amélioraient les mesures microscopiques de la maladie hépatique liée à l'alcool (Wang, Front Pharmacol, 2025) [31].

Un essai clinique randomisé historique de 1989 portant sur 170 patients atteints de cirrhose (dont beaucoup d'étiologie alcoolique) a révélé que 420 mg de silymarine par jour pendant une moyenne de 41 mois réduisaient significativement la mortalité globale par rapport au placebo, avec un effet plus prononcé dans le sous-groupe de cirrhose alcoolique, rapportant un taux de survie à quatre ans de 58 % contre 39 % dans le groupe placebo (Ferenci, 1989) [32].

Résultats négatifs : De nombreuses études ultérieures n'ont pas confirmé ces résultats. Aucune étude de haute qualité menée aux États-Unis n'a montré de bénéfice (Navarro, PLoS One, 2019) [27]. Une méta-analyse de 2017 a conclu que la silymarine n'entraînait que des réductions minimes des enzymes hépatiques, sans pertinence clinique ni preuve d'inversion des dommages histologiques [33]. Une revue systématique n'a trouvé aucune différence significative dans la mortalité totale (16,1 % avec la silymarine contre 20,5 % avec le placebo) [34].

Positions des directives cliniques : Les directives 2018 de l'EASL sur la maladie hépatique liée à l'alcool ne mentionnent ni ne recommandent la silymarine [28]. L'AASLD n'approuve pas la silymarine, privilégiant l'abstinence et les thérapies standard [35]. L'examen de la Cochrane de 2007 suggère une utilisation uniquement comme option supplémentaire dans des cas sélectionnés sous surveillance médicale [29].

Synthèse : Bien que certaines études et méta-analyses plus anciennes suggèrent que la silymarine pourrait améliorer les marqueurs biochimiques dans les maladies hépatiques alcooliques, la base de preuves est incohérente et les principales directives d'hépatologie ne la recommandent pas. Elle ne remplace pas l'abstinence d'alcool et les soins médicaux standard.

Lésions hépatiques d'origine médicamenteuse

La silymarine a montré certaines des preuves les plus cohérentes en matière de protection contre les lésions hépatiques d'origine médicamenteuse (DILI), en particulier celles causées par les médicaments antituberculeux et la chimiothérapie [1][36][37].

Toxicité des médicaments antituberculeux : Une analyse de 1 198 patients répartis dans 5 études a révélé que la silymarine, utilisée à raison de 140 mg à 420 mg par jour, réduisait le taux de lésions hépatiques d'origine médicamenteuse (mesuré par les enzymes hépatiques) associées aux médicaments antituberculeux après 4 semaines de traitement (Tao, Can J Gastroenterol Hepatol, 2019) [36].

Toxicité hépatique liée à la chimiothérapie : Des preuves préliminaires suggèrent que l'extrait de chardon-marie standardisé à 70-80 % de silymarine peut protéger le foie contre les dommages causés par certaines toxines, notamment le paracétamol (Tylenol) et la phénytoïne (Dilantin) [1].

Dans une étude menée sur des enfants atteints de leucémie lymphoblastique aiguë (LLA) recevant une chimiothérapie d'entretien, un extrait de chardon-marie standardisé à 33 % de silybinine a été administré à une dose quotidienne de 80 mg à 320 mg de silybinine (environ 5,1 mg/kg/jour). Bien qu'aucun bénéfice n'ait été observé au cours de la courte période de traitement de 28 jours, un mois plus tard, les enfants traités au chardon-marie ont montré une réduction des niveaux d'enzymes hépatiques indiquant une toxicité (Ladas, Cancer, 2010) [37].

Une analyse récente de 180 patients atteints de cancer traités par thérapie systémique et silymarine (300 mg à 450 mg par jour) a révélé que près de 65 à 68 % ont connu une réduction de plusieurs enzymes hépatiques après 12 semaines (Kohutek, Mol Clin Oncol, 2023) [38].

Considérations relatives à la dose-réponse : Dans le traitement de la toxicité hépatique d'origine médicamenteuse, des doses quotidiennes de chardon-marie fournissant environ 300 mg à 450 mg de silymarine ont montré une efficacité, tandis que des doses plus élevées peuvent ne pas offrir de bénéfice supplémentaire et peuvent potentiellement causer des dommages [38][39]. Des doses quotidiennes plus faibles (< 400 mg) peuvent offrir de meilleurs effets pour les lésions hépatiques d'origine médicamenteuse (Shahsavari, BMC Complement Altern Med, 2025) [40].

Synthèse : Les preuves concernant la silymarine pour la prévention ou l'amélioration des lésions hépatiques d'origine médicamenteuse sont parmi les domaines les plus solides de la base de recherche sur le chardon-marie. Elle semble la plus prometteuse en tant qu'agent protecteur pendant une thérapie médicamenteuse hépatotoxique, à des doses modérées de 300 à 450 mg de silymarine par jour. Cette application doit être discutée avec le médecin traitant.

Bouffées de chaleur de la ménopause

Le chardon-marie pourrait aider à réduire la gravité et la fréquence des bouffées de chaleur chez les femmes ménopausées [1][41].

Une étude contrôlée par placebo menée en Iran a randomisé 73 femmes ménopausées (âge moyen 52 ans) pour recevoir 200 mg d'extrait de chardon-marie ou un placebo deux fois par jour (400 mg/jour au total) pendant 8 semaines. L'extrait était standardisé à 80 % de silymarine totale (47,7 % de silybinine). Principaux résultats (Saberi, Phytother Res, 2020) [41] :

• Les femmes ayant reçu l'extrait de chardon-marie ont signalé environ 3 bouffées de chaleur de moins par jour par rapport à la ligne de base après 8 semaines.
• Cette amélioration a persisté pendant 4 semaines après l'arrêt du supplément.
• Les femmes ont signalé une réduction de 68 % de la gravité des bouffées de chaleur (de 5,25 à 1,70 points sur une échelle de 10 points).
• La fréquence et la gravité sont restées inchangées dans le groupe placebo.

Les femmes présentant des symptômes très sévères ont été exclues, il n'est donc pas certain que le chardon-marie soit bénéfique dans de tels cas. Il s'agit d'un essai unique qui nécessite une réplication.

Acné Vulgaire (utilisation topique)

Grâce à ses effets antioxydants, la silymarine a été évaluée dans des recherches préliminaires comme traitement topique de l'acné, bien que les résultats manquent de confirmation contrôlée par placebo [1][42][43].

Une étude menée sur 22 adultes atteints d'acné légère à modérée a montré que l'application de 3 à 5 gouttes de sérum contenant 0,5 % de silymarine deux fois par jour pendant 4 semaines réduisait le nombre de lésions de 14,0 à 10,5 et diminuait la gravité de l'acné de 3,04 points (sur une échelle de 0 à 24). Cependant, le sérum contenait également de l'acide L-ascorbique, de l'acide férulique et de l'acide salicylique, ce qui ne permet pas de savoir si les bénéfices étaient dus à la silymarine ou à d'autres ingrédients (Kim, J Cosmet Dermatol, 2023) [42].

Une étude menée sur 4 230 personnes (âge moyen 19 ans) atteintes d'acné a montré que l'application d'une crème contenant 25 % d'extrait de fruit de chardon-marie deux fois par jour pendant 8 à 12 semaines réduisait la gravité de l'acné de 0,8 point (sur une échelle de 0 à 5) par rapport à la ligne de base (Bageorgou, J Cosmet Dermatol, 2023) [43]. Les deux études manquaient de groupes de contrôle sous placebo.

Effets neuroprotecteurs

Les recherches précliniques préliminaires suggèrent que la silymarine pourrait avoir des propriétés neuroprotectrices, des études in vitro et animales indiquant un potentiel de protection des cellules cérébrales contre le stress oxydatif et l'inflammation [3][44]. Cependant, aucun essai clinique humain n'a évalué le chardon-marie pour la neuroprotection, et aucune conclusion concernant les bienfaits pour la santé cérébrale ne peut être tirée de la base de preuves existante.

Cancer (Préclinique)

La silymarine et son constituant, la silybinine, ont démontré des propriétés anticancéreuses dans des études de laboratoire et animales [3][45][46]. Il a été démontré in vitro que la silybinine diminue la sécrétion de l'antigène spécifique de la prostate (PSA) et inhibe la croissance des cellules cancéreuses de la prostate via l'arrêt du cycle cellulaire G1 [45]. Certaines petites études cliniques humaines ont rapporté que des combinaisons de sélénium et de silymarine peuvent réduire les niveaux de PSA et améliorer les symptômes des voies urinaires inférieures chez les hommes atteints d'hyperplasie bénigne de la prostate [46][47]. Toutes les découvertes liées au cancer sont précliniques ou proviennent de très petites études préliminaires. Le chardon-marie ne doit pas être utilisé comme traitement du cancer.

Production de lait maternel

Le chardon-marie est traditionnellement utilisé depuis des siècles pour favoriser la lactation chez les mères allaitantes [2][3]. Cependant, selon le NCCIH, il n'est pas clair si le chardon-marie a un effet sur la production de lait maternel, d'après les preuves actuelles [4]. On sait peu de choses sur sa sécurité d'utilisation pendant la grossesse ou l'allaitement [4].

Posologie recommandée

Posologie standard

Une posologie courante de chardon-marie est de 200 mg d'extrait, standardisé à 70-80 % de silymarine par UV-VIS (environ 58 % par HPLC), pris 2 à 3 fois par jour [1]. Cela fournit environ 116 mg à 174 mg de silymarine par jour, mesurée par HPLC. Les doses fractionnées sont préférables à une dose quotidienne unique en raison de la courte demi-vie de la silymarine de 1 à 2 heures [14].

Posologie par affection

Condition	Dose quotidienne (Extrait)	Teneur en silymarine	Durée	Notes
Soutien hépatique général	200 mg x 2-3/jour	~230-350 mg (UV-VIS)	En continu	Recommandation standard [1]
Diabète de type 2 (adjuvant)	200 mg x 3/jour	~420-600 mg	3-12 mois	En complément du traitement conventionnel ; effets plus prononcés à < 450 mg/jour [17][18][20]
Stéatose hépatique (MASLD)	140-360 mg x 1-3/jour	140-1 080 mg	2-12 mois	Combiné avec un régime alimentaire/modification du mode de vie [24][26]
Cirrhose du foie	420 mg/jour total	~300-330 mg	À long terme	Basé sur l'essai Ferenci 1989 [32]
Lésion hépatique d'origine médicamenteuse	300-450 mg silymarine/jour	300-450 mg	Pendant le traitement	Des doses plus élevées peuvent ne pas offrir de bénéfice supplémentaire [38][39][40]
Hépatite chronique active	240 mg silybinine x 2/jour	480 mg silybinine	Selon les directives	La silybinine représente 30-67 % de la silymarine totale [1]
Protection hépatique pendant la chimiothérapie (enfants)	5,1 mg/kg silybinine/jour	80-320 mg silybinine	28+ jours	Dosage basé sur le poids [37]
Bouffées de chaleur de la ménopause	200 mg x 2/jour	~320 mg (UV-VIS)	8+ semaines	Étude unique ; preuves limitées [41]

Considérations relatives à la dose-réponse

Des doses plus élevées de silymarine ne sont pas nécessairement meilleures [1][38][40] :

• Pour le contrôle de la glycémie, les données de méta-analyse suggèrent que les effets sont plus importants à des doses inférieures à 450 mg par jour [18].
• Pour les lésions hépatiques d'origine médicamenteuse, 300 à 450 mg par jour ont montré une efficacité, tandis que des doses plus élevées peuvent ne pas offrir de bénéfice supplémentaire et peuvent potentiellement causer des dommages [38][39].
• Certains auteurs suggèrent que des doses quotidiennes plus faibles (< 400 mg) peuvent offrir de meilleurs effets pour la stéatose hépatique et les lésions hépatiques d'origine médicamenteuse [40].
• Une étude à court terme a démontré que des doses allant jusqu'à 2 100 mg/jour sont tolérables mais n'ont pas produit de bénéfice clinique supplémentaire pour l'hépatite C [14].

Comment prendre

• Moment de la prise : La prise d'extrait de chardon-marie à jeun peut permettre à la silymarine d'être absorbée plus rapidement [1][13]. La prise avec de la nourriture est également acceptable.
• Doses fractionnées : En raison de la courte demi-vie de 1 à 2 heures, il est préférable de diviser la dose quotidienne en 2 à 3 administrations [14].
• Extrait vs poudre : Utilisez des extraits standardisés plutôt que de la poudre de graines pour assurer un apport adéquat en silymarine. Une capsule de 200 mg de poudre de graines ne fournit qu'environ 10 mg de silymarine [1].

Sécurité et effets secondaires

Profil de sécurité général

Le chardon-marie et ses extraits sont généralement bien tolérés [1][4][48]. Le NCCIH déclare que le chardon-marie pris par voie orale « semble être bien toléré » avec des symptômes digestifs comme effets secondaires les plus courants [4].

Effets secondaires courants

Les effets gastro-intestinaux sont les principales réactions indésirables [1][4][48] :

• Effet laxatif (rare)
• Nausées et diarrhée
• Dyspepsie (indigestion)
• Flatulences, ballonnements abdominaux et douleurs
• Modifications de l'appétit
• Maux de tête

Ces effets sont généralement légers et transitoires [48].

Réactions allergiques

Des réactions allergiques peuvent survenir, en particulier chez les personnes sensibles aux plantes de la famille des Astéracées (y compris l'ambroisie, les chrysanthèmes, les soucis et les marguerites) [1][4][48]. Les symptômes comprennent des démangeaisons, des éruptions cutanées, de l'urticaire et de l'eczéma. Dans de rares cas, des réactions allergiques graves, y compris l'anaphylaxie, ont été documentées [49].

Considérations hormonales

Le chardon-marie présente une activité œstrogénique due à certains composés qui modulent les récepteurs aux œstrogènes [50]. Cela a conduit à des recommandations de contre-indication pour les personnes atteintes de maladies hormono-sensibles, y compris les cancers du sein, de l'utérus ou des ovaires [3][48].

Fonction thyroïdienne

La silymarine contenue dans le chardon-marie pourrait affecter la fonction thyroïdienne, bien que la signification clinique ne soit pas claire [1][51]. Une étude en laboratoire a montré que la silymarine inhibe une protéine (MCT8 — monocarboxylate transporter 8) qui facilite le mouvement des hormones thyroïdiennes T3 et T4 à travers les membranes cellulaires, suggérant que le chardon-marie pourrait diminuer les niveaux d'hormones thyroïdiennes et l'efficacité des médicaments thyroïdiens (Johannes, Endocrinology, 2016) [51].

Cependant, une étude menée sur 37 adultes atteints de trouble bipolaire traités au lithium a révélé que l'extrait de chardon-marie (fournissant ~140 mg de silymarine par jour pendant 10 semaines) entraînait une augmentation modeste de la T4 et une diminution de la TSH par rapport au placebo, sans changements significatifs de la T3 (Ataei, Curr Drug Ther, 2024) [52]. On ne sait pas si cet effet s'applique aux personnes ne prenant pas de lithium.

Préoccupations concernant la contamination

Les produits à base de chardon-marie peuvent être contaminés par des levures, des moisissures (champignons) et des mycotoxines [1][4][15]. Une analyse de produits à base de chardon-marie américains a révélé que 100 % des poudres de graines et d'herbes étaient contaminées par des levures ou des moisissures, tout comme 88 % des produits à graines entières et 71 % des produits à base d'herbes coupées. Cependant, aucun des suppléments vendus sous forme de sachets de thé, d'extraits alcooliques, d'extraits huileux, de capsules ou de gélules ne contenait de levures ou de moisissures [53].

Une étude sur les compléments a révélé que 28 % (9/32) contenaient des mycotoxines à environ 30 à 75 % de la dose journalière tolérable [54]. Étant donné que les mycotoxines peuvent affecter le foie, les personnes atteintes de maladies hépatiques devraient éviter le chardon-marie vendu sous forme de graines entières, d'herbes coupées ou de poudres et devraient utiliser de préférence les formulations en capsules ou en gélules [1].

Grossesse et allaitement

On sait peu de choses sur la sécurité d'utilisation du chardon-marie pendant la grossesse ou l'allaitement [4]. De nombreuses références recommandent d'éviter son utilisation pendant la grossesse et l'allaitement en raison de l'insuffisance de données de sécurité [48].

Tolérance aux fortes doses

Une étude de 7 jours a démontré que des doses aussi élevées que 700 mg de silymarine trois fois par jour (2 100 mg/jour) pouvaient être administrées sans provoquer d'événements indésirables (Hawke, J Clin Pharmacol, 2010) [14]. Cela suggère une large fenêtre thérapeutique, bien que la sécurité à long terme à des doses aussi élevées n'ait pas été établie.

Interactions médicamenteuses

Interactions avec les enzymes CYP450

Inhibition du CYP2C9 : Le chardon-Marie peut inhiber le CYP2C9, qui métabolise plusieurs médicaments importants, dont la warfarine, l'amitriptyline, le diazépam et le vérapamil [1]. Un rapport de cas a décrit un homme d'une trentaine d'années prenant de la warfarine (36,5 mg/semaine) dont l'INR est passé d'un niveau stable de 2,64 à 4,12 environ quatre semaines après avoir commencé à prendre un supplément contenant 200 mg de chardon-Marie. Son INR est revenu à la normale une semaine après l'arrêt du supplément (Lash, J Clin Pharm Ther, 2019) [55].

CYP3A4 : Des preuves in vitro suggèrent que la silymarine inhibe le CYP3A4, mais plusieurs études cliniques n'ont montré aucun effet inhibiteur significatif chez l'homme [56][57]. Une étude sur le darunavir-ritonavir n'a révélé aucune altération de la pharmacocinétique lors de la co-administration avec un extrait de chardon-Marie [56].

Interactions médicamenteuses spécifiques

Médicament/Classe de médicaments	Interaction	Signification clinique
Warfarine	Inhibition du CYP2C9 ; peut augmenter l'effet anticoagulant	Surveiller étroitement l'INR ; rapport de cas d'augmentation cliniquement significative de l'INR [55]
Contraceptifs oraux	Peut réduire l'efficacité	Utiliser une contraception supplémentaire en cas de prise de chardon-Marie [1]
Agents hypoglycémiants (metformine, sulfonylurées, insuline)	Peut renforcer les effets hypoglycémiants	Surveiller la glycémie plus fréquemment [48][59]
Tamoxifène	Peut augmenter l'absorption	Preuves cliniques limitées ; préoccupation théorique [48][60]
Lévothyroxine	Peut affecter le transport des hormones thyroïdiennes	Signification clinique incertaine ; surveiller la fonction thyroïdienne [51][52]
Médicaments antituberculeux	Protecteur — peut réduire l'hépatotoxicité	Co-administration potentiellement bénéfique sous surveillance médicale [36]
Agents chimiothérapeutiques	Protecteur — peut réduire la toxicité hépatique	Utiliser uniquement sous la supervision d'un oncologue [37][38]
Lithium	Peut affecter modestement la fonction thyroïdienne	Augmentation modeste de la T4, diminution de la TSH observée dans une étude [52]
Antirétroviraux (darunavir-ritonavir, indinavir)	Aucune interaction significative dans les études cliniques	Faible risque basé sur les données humaines disponibles [56][57][58]

Recommandations générales

• Les patients prenant de la warfarine ou d'autres anticoagulants doivent faire preuve d'une prudence particulière et consulter leur professionnel de la santé avant d'utiliser du chardon-Marie [1][55]
• Les personnes atteintes de diabète et utilisant des médicaments hypoglycémiants doivent surveiller leur glycémie plus fréquemment lors du début ou de l'arrêt du chardon-Marie [48][59]
• Toute personne prenant des médicaments sur ordonnance doit discuter de l'utilisation du chardon-Marie avec son professionnel de la santé [4]
• L'inhibition in vitro du CYP3A4 qui a soulevé des préoccupations initiales n'a pas été confirmée dans les études cliniques, ce qui réduit quelque peu le profil de risque [56][57]

Sources alimentaires

Contrairement aux minéraux et aux vitamines, la silymarine ne se trouve pas dans les aliments courants. Le chardon-Marie est consommé à des fins médicinales, et non comme aliment de base. Cependant, certaines parties de la plante ont été historiquement utilisées comme aliment [2][3] :

• Graines : La principale source de silymarine. Historiquement utilisées dans les thés et les teintures. Les graines contiennent 1,5 à 3 % de silymarine ainsi que des acides gras, des protéines et des acides phénoliques.
• Feuilles : Les jeunes feuilles ont été consommées comme légume dans la cuisine méditerranéenne, à l'instar de l'artichaut. Moins riches en silymarine que les graines.
• Capitules : Ont été utilisés comme substitut de l'artichaut dans certaines préparations traditionnelles.
• Racine : Utilisée comme légume dans certaines cultures traditionnelles.

Préparations traditionnelles

• Thé : Préparé à partir de graines ou de feuilles séchées en les infusant dans de l'eau chaude. Fournit des concentrations de silymarine plus faibles que les extraits concentrés en raison de la faible solubilité de la silymarine dans l'eau [3].
• Teintures : Fabriquées en faisant tremper le matériel végétal dans de l'alcool, ce qui permet une extraction plus concentrée de la silymarine que les préparations à base d'eau [3].

Ingrédients complémentaires courants dans les formules hépatiques

Le chardon-Marie est fréquemment associé à d'autres ingrédients dans les formules de soutien hépatique [1] :

• Extrait d'artichaut : Peut aider à soulager les douleurs digestives en stimulant la vésicule biliaire et le foie (Salem, Plant Foods Hum Nutr, 2015 ; Holtmann, Aliment Pharmacol Ther, 2003) [61][62].
• Extrait de fruit de Schisandra : Des preuves préliminaires suggèrent un bénéfice pour le foie.
• Extrait de racine de pissenlit : Un "tonique hépatique" traditionnel avec peu de preuves scientifiques à l'appui.
• Phyllanthus : Utilisé pour l'hépatite B avec un bénéfice discutable.

La plupart de ces formules combinées n'ont pas été testées cliniquement dans leur ensemble, et elles sont généralement plus chères que les produits à base de chardon-Marie pur [1].

Références

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