À moins d'avoir consulté un lipidologue, vous n'avez probablement jamais entendu parler de l'analyse sanguine de la lipoprotéine(a), potentiellement salvatrice.
Vous n'avez besoin de faire ce test sanguin qu'une seule fois dans votre vie, et j'encourage tous mes patients, si c'est une option financière, à payer les 51 $ pour le faire, car les résultats ont d'énormes conséquences sur la façon dont nous essayons de réduire leurs risques de maladies cardiaques.
Table des matières
- Qu'est-ce que la Lp(a) et pourquoi est-ce important ?
- Les chiffres qui révèlent le danger
- Que faire si vos niveaux sont élevés
- Traitements futurs à l'horizon
- Réflexions finales
- Références
Qu'est-ce que la Lp(a) et pourquoi est-ce important ?
Les preuves reliant la Lp(a) aux crises cardiaques et aux accidents vasculaires cérébraux s'accumulent lentement ces dernières années. Et une étude publiée le mois dernier nous donne des chiffres actualisés qu'il est difficile d'ignorer.

L'étude a puisé dans une vaste base de données pour identifier près de 300 000 personnes atteintes de maladies cardiaques diagnostiquées. Les chercheurs ont examiné les données de suivi pendant environ cinq ans pour voir qui avait eu une crise cardiaque ou un AVC, et comment ces chiffres se rapportaient à la Lp(a) [1].
Comparativement à ceux dont les niveaux de Lp(a) étaient inférieurs à 15 nmol/L, ceux dont les niveaux se situaient entre 15 et 79 présentaient un risque 4 % plus élevé. Pour des niveaux entre 80 et 179, le risque était 15 % plus élevé. Le risque passait à 29 % plus élevé pour des niveaux de 180 à 299, et un risque inquiétant de 45 % plus élevé au-delà de 300 [1].
De plus, la recherche montre que nos risques augmentent continuellement à mesure que nos niveaux de Lp(a) augmentent, à partir des niveaux les plus bas. Au-delà de 300, le risque continue d'augmenter [1].

Et ce ne sont pas seulement ceux qui sont déjà diagnostiqués avec une maladie cardiaque qui sont à risque. Le risque à vie de crise cardiaque ou d'accident vasculaire cérébral pour la population générale suit le même schéma. Selon les données de la UK Biobank, des niveaux de Lp(a) plus élevés se traduisent par des risques à vie beaucoup plus élevés [2].

Nos niveaux de Lp(a) sont donc un facteur important. Connaître notre situation est crucial pour obtenir une image précise de notre risque global de maladie cardiaque.
Et nous pourrions être tentés de dire : « Eh bien, j’ai un poids sain, je mange bien, je ne fume pas et ma tension artérielle est normale. Donc je n’ai probablement rien à craindre ici. »
Mais ce serait une grave erreur. Contrairement à d'autres facteurs de risque de maladies cardiaques, nos niveaux de Lp(a) sont presque exclusivement déterminés par notre génétique, et non par des facteurs liés au mode de vie [2].
La seule façon de connaître nos niveaux est donc de faire un test. Et nous en parlerons dans un instant. Mais d'abord, je veux expliquer ce qu'est la Lp(a) et comment les scientifiques pensent qu'elle affecte les maladies cardiaques.
La plupart ont probablement entendu parler des lipoprotéines. C'est le « L » dans le HDL et le LDL que nous utilisons lorsque nous parlons de cholestérol. Les lipoprotéines sont comme des véhicules de transport pour le cholestérol et les triglycérides dans notre sang. Le cholestérol et l'eau ne se mélangent pas naturellement. Pensez à la façon dont l'huile, une graisse, se sépare lorsque vous la mettez dans l'eau. Notre sang est principalement de l'eau. Nos corps ont donc besoin d'un moyen de déplacer le cholestérol dans le sang. Et c'est là qu'interviennent les lipoprotéines. Elles transportent le cholestérol dans le sang.
Bien qu'il y ait beaucoup plus de particules LDL, la lipoprotéine(a) semble être particulièrement inflammatoire et cause environ 6 fois plus de dommages qu'une particule LDL normale [3].
Les chiffres qui révèlent le danger
Alors, comment vérifier nos niveaux de Lp(a) ? C'est un simple test sanguin, aussi facile que de vérifier nos niveaux de cholestérol HDL et LDL. Le coût et la disponibilité du test varieront en fonction de l'endroit où vous vivez. Mais aux États-Unis, par exemple, vous pouvez vous faire tester pour 51 $ [4].

Ici, en Nouvelle-Zélande, nous pouvons l'obtenir pour encore moins cher [5].

Et ce qui est génial avec ce test, c'est que vous n'avez à le faire qu'une seule fois. C'est parce que, encore une fois, notre niveau de Lp(a) est principalement déterminé par nos gènes. À moins d'avoir certains problèmes de santé aigus, il est stable tout au long de la vie.
Alors, qu'est-ce qui est considéré comme un niveau élevé pour la Lp(a) ? Un seuil couramment utilisé est supérieur à 50 mg/dL (ou 105 nmol/L), tandis qu'un niveau entre 30 et 50 mg/dL ou 62 et 105 nmol/L est considéré comme élevé [6].

Les 5 % de la population présentant les concentrations de Lp(a) les plus élevées ont trois fois plus de risques de subir une crise cardiaque et un rétrécissement de la valve aortique du cœur. Ils ont 1,6 fois plus de risques d'accident vasculaire cérébral et 1,5 fois plus de risques de décès par maladie cardiaque [6].
L'échantillonnage de la population nous montre qu'environ 1 personne sur 5 a des niveaux de Lp(a) élevés. Mais la plupart ne le savent pas, car seulement 1 à 2 % d'entre nous se font dépister [6].
J'ai fait le test quand j'ai découvert la recherche sur la Lp(a). Il s'avère que mes niveaux sont bas, ce qui a été un soulagement.
Ma mesure était de 93 mg/L, ce qui équivaut à environ 20 nmol/L.

Que faire si vos niveaux sont élevés
Mais que faire si nos niveaux ne sont pas bas ? Que devrions-nous faire ? Voici ce que les directives actuelles recommandent.

En ce qui concerne un élément comme le cholestérol LDL élevé, l'approche standard est familière. Nous ciblons d'abord les changements de mode de vie qui peuvent réduire les niveaux. Et ensuite, nous ajoutons des médicaments pour les faire baisser encore plus si nécessaire.
Malheureusement, les choses sont un peu différentes avec la Lp(a). C'est parce que, comme nous l'avons déjà mentionné, nos niveaux sont principalement déterminés par notre génétique. Et cela signifie qu'il n'y a pas de facteurs liés au mode de vie qui modifieront significativement nos chiffres. De plus, nous n'avons pas encore de médicament spécifiquement approuvé pour abaisser la Lp(a) [2].
Voici donc ce que les directives recommandent à la place. Concentrez-vous sur la maîtrise des autres facteurs de risque autant que possible. C'est parce qu'ils agissent tous ensemble. Considérez votre risque total comme une fonction à la fois de votre risque de Lp(a) et des contributions d'autres facteurs [2].
Alors, quels sont ces autres facteurs ? Les principaux sont notre niveau de cholestérol LDL, la tension artérielle, le contrôle de la glycémie, l'IMC, etc. Nous devrons donc prioriser les modifications du mode de vie dans des domaines comme l'alimentation et l'exercice pour améliorer ces domaines autant que possible.
Lorsque je travaille avec des patients en clinique ayant des niveaux de Lp(a) élevés, nous visons à obtenir un LDL-c inférieur à 40–50 mg/dL. C'est un objectif agressif, mais le LDL est un carburant pour l'accumulation de plaque dans les artères. Nous voulons donc priver le feu de son carburant. Pour atteindre ce niveau, nous utiliserons généralement une combinaison de changements de mode de vie, une statine à faible dose et l'ézétimibe. Ils sont bon marché, sûrs et efficaces. Bien que les statines puissent légèrement augmenter les niveaux de Lp(a), elles peuvent réduire considérablement le LDL-c. Le résultat final est une réduction du risque global de maladie cardiaque.
Une analyse de sous-groupe de la nouvelle étude avec laquelle nous avons commencé a examiné les rapports de risque pour ceux qui ont agressifement abaissé leurs niveaux de LDL-c par rapport aux autres participants à l'étude. L'impact de cette stratégie était vraiment impressionnant. Le risque pour ceux de la catégorie Lp(a) la plus élevée s'est avéré être pratiquement le même que pour ceux de la catégorie la plus basse qui n'avaient pas pris de médicaments hypocholestérolémiants [1].

Les intervalles de confiance sont cependant larges. Nous aurons donc besoin d'autres études pour confirmer cela. Mais pour l'instant, cette nouvelle preuve soutient la sagesse d'essayer de réduire les niveaux de LDL-c autant que possible.
Traitements futurs à l'horizon
Il existe un type de médicament qui peut directement abaisser les niveaux de Lp(a), bien qu'il ne soit pas encore approuvé par la FDA pour cette indication, ce sont les inhibiteurs de PCSK9. Ils sont conçus pour réduire les niveaux de LDL-c. Ils diminuent également les niveaux de Lp(a) de 15 à 30 % [2].
Ils sont cependant assez chers.

Parfois, j'envisage également d'utiliser de l'aspirine chez les patients dont les taux de Lp(a) et les autres facteurs de risque sont élevés.
Heureusement, nous avons des médicaments spécifiquement ciblés sur la Lp(a) à l'horizon. Par exemple, lors des premiers essais, nous avons observé une diminution moyenne des niveaux de Lp(a) de 97 % avec l'olpasiran. Ce changement a été maintenu pendant 6 mois. Jusqu'à présent, le profil de sécurité est bon [2].
L'étape suivante pour des médicaments comme celui-ci est de les tester contre un placebo pour leur impact sur la prévention des résultats tels que les crises cardiaques et les décès dus aux maladies cardiaques. Un essai de ce type pour l'olpasiran est actuellement en cours. Il devrait être achevé à la fin de l'année prochaine [7].
Réflexions finales
Pour l'instant, la meilleure stratégie dont nous disposons est de contrôler les facteurs de risque comme le cholestérol LDL. Découvrir que nous avons une Lp(a) élevée n'est certainement pas une raison de paniquer. Mais c'est quelque chose à prendre en compte et à laquelle réagir de manière appropriée. Cela peut signifier que nous devons prendre des mesures plus agressives pour protéger notre santé cardiaque que ce que d'autres facteurs de risque seuls indiqueraient.
Références
1. https://academic.oup.com/eurheartj/advance-article/doi/10.1093/eurheartj/ehaf297/8124887
2. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC9639807/
3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38233012/
4. https://www.questhealth.com/product/lipoprotein-a-lpa-test-34604M.html
5. https://www.mytests.co.nz/our-tests/lipoprotein-a/
6. https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0021915025001169



