Vitamines B : bienfaits, meilleures formes, posologie et effets secondaires

Table des matières

• Aperçu
• Formes et biodisponibilité
• Preuves des bienfaits pour la santé
• Posologie recommandée
• Sources alimentaires
• Innocuité et effets secondaires
• Interactions médicamenteuses
• Références

Aperçu

Les vitamines B sont une famille de huit nutriments hydrosolubles qui agissent comme coenzymes essentielles dans le métabolisme cellulaire, la production d'énergie, la synthèse de l'ADN, la formation de neurotransmetteurs et le développement des globules rouges [1][2]. Contrairement aux vitamines liposolubles, les vitamines B ne sont pas stockées en grandes quantités dans l'organisme (à l'exception notable de la vitamine B12, qui s'accumule dans le foie avec des réserves pouvant durer plusieurs années), et un apport excessif est généralement excrété dans l'urine [1][3]. Cela signifie qu'un apport alimentaire ou supplémentaire constant est nécessaire pour maintenir un statut adéquat.

Les huit vitamines B sont :

• Thiamine (B1) — fonction du système nerveux, métabolisme énergétique
• Riboflavine (B2) — production d'énergie, recyclage des antioxydants, fonction immunitaire
• Niacine (B3) — réparation de l'ADN, métabolisme du cholestérol, libération d'énergie
• Acide pantothénique (B5) — synthèse d'hormones et de neurotransmetteurs, production de coenzyme A
• Pyridoxine (B6) — métabolisme des acides aminés, synthèse de neurotransmetteurs, fonction immunitaire
• Biotine (B7) — synthèse des acides gras, gluconéogenèse, métabolisme des nutriments
• Folate (B9) — division cellulaire, synthèse de l'ADN, développement du tube neural
• Cobalamine (B12) — formation de myéline, production de globules rouges, synthèse de l'ADN

Ces vitamines fonctionnent en synergie. Par exemple, les vitamines B6, B12 et le folate collaborent dans le métabolisme du carbone unique et la régulation de l'homocystéine, tandis que les enzymes dépendant de la riboflavine contribuent à la synthèse de la forme active de la niacine (NAD) [2][4]. Une carence en une vitamine B s'accompagne souvent de carences en d'autres vitamines, en particulier chez les populations ayant un apport nutritionnel insuffisant, une consommation chronique d'alcool, des conditions de malabsorption (maladie cœliaque, maladie de Crohn, maladie inflammatoire de l'intestin) ou l'utilisation de médicaments qui épuisent les vitamines B (inhibiteurs de la pompe à protons, metformine, certains anticonvulsivants) [1][5][6].

Les suppléments de complexe B sont largement disponibles, mais deux des raisons les plus courantes de les prendre – réduire le risque cardiovasculaire et stimuler l'énergie – ne sont pas bien étayées en l'absence de carence. Malgré les preuves que les vitamines B6, B12 et le folate peuvent abaisser l'homocystéine (un facteur de risque cardiovasculaire), les essais cliniques n'ont pas démontré que cette combinaison réduit les événements cardiovasculaires eux-mêmes, ce qui a conduit l'American Heart Association à conclure que les preuves sont « insuffisantes pour recommander le folate et d'autres suppléments de vitamines B comme moyen de réduire le risque de maladies cardiovasculaires » [7]. De même, la supplémentation en vitamines B n'améliore pas l'énergie ou les performances chez les individus qui ne sont pas carencés [8].

La prudence est de mise avec les mégadoses. Une analyse d'études portant sur plus de 36 000 hommes et femmes suédois suivis pendant une moyenne de 11 ans a révélé que l'utilisation de suppléments de vitamines B à haute dose (fournissant au moins 10 fois les besoins quotidiens recommandés) était associée à un risque accru de cataractes liées à l'âge, la plus forte augmentation (88 %) étant observée chez les personnes d'âge moyen utilisant des complexes B ou des suppléments de B uniques estimés fournir en moyenne 25 fois les apports quotidiens recommandés [9]. L'utilisation de fortes doses de vitamine B6 et B12 provenant de suppléments individuels (et non de multivitamines) a été associée à une augmentation de 30 à 40 % du risque de cancer du poumon chez les hommes (principalement chez les fumeurs masculins utilisant >20 mg/jour de B6 et/ou >55 mcg/jour de B12, qui étaient 3 à 4 fois plus susceptibles de développer un cancer du poumon) [10].

Formes et biodisponibilité

Mutations du gène MTHFR et métabolisme des vitamines B

Le gène MTHFR code une enzyme impliquée dans la dégradation de l'homocystéine et la conversion du folate en sa forme active, le L-méthylfolate. Environ 33 % des Américains portent une copie de la mutation C677T, tandis qu'environ 11 % en portent deux copies, ce qui entraîne une réduction d'environ 70 % de l'activité enzymatique et est associé à un risque 16 % plus élevé de maladie coronarienne et à des niveaux élevés d'homocystéine [11][12].

Les personnes atteintes de mutations C677T peuvent également être plus sujettes à une carence en vitamine B12 [13]. La prise de riboflavine (B2) peut être utile pour les personnes atteintes de mutations C677T qui souffrent également d'hypertension artérielle – une étude contrôlée par placebo de 16 semaines a montré que 10 mg/jour de riboflavine réduisait la tension artérielle systolique diurne élevée de près de 4 mmHg dans cette population [14]. Le méthylfolate a été promu pour les porteurs de MTHFR, mais même les personnes atteintes de ces mutations semblent pouvoir utiliser l'acide folique, bien qu'avec une efficacité réduite, et l'une ou l'autre forme peut réduire les niveaux d'homocystéine [15].

Seuls environ 7 à 12 % des Nord-Américains présentent la mutation A1298C. Ceux qui ont deux mutations A1298C ont une diminution de 40 % de la fonction enzymatique, mais cela n'entraîne pas une élévation de l'homocystéine et n'est pas associé à des risques sanitaires significatifs [16].

Assurer un apport adéquat en folate, choline, B12, B6 et riboflavine est important pour tous les individus, quel que soit leur statut MTHFR. Si une nutrition adéquate ne peut être obtenue par l'alimentation seule, une supplémentation en méthylfolate (ou acide folinique) et en vitamines B est considérée comme appropriée [11].

Formes de thiamine (B1)

• Chlorhydrate de thiamine — forme la plus courante de supplément ; adéquate pour un usage général
• Mononitrate de thiamine — forme standard également efficace
• Benfotiamine — un dérivé synthétique de la thiamine qui augmente significativement les niveaux sanguins et tissulaires de thiamine par rapport aux formes chlorhydrate et mononitrate [17][18]. Une dose quotidienne de 200 mg pendant 3 semaines a significativement amélioré les scores de neuropathie et réduit la douleur chez les patients diabétiques atteints de polyneuropathie [19]. Chez les personnes atteintes de néphropathie associée au diabète de type 2, 900 mg/jour pendant 3 mois ont significativement amélioré le statut en thiamine mais n'ont pas amélioré les mesures de la fonction rénale [20]. Les doses orales dans les études varient de 200 à 800 mg par jour. Pas de LSS (limite supérieure de sécurité) établie ; aucun rapport de toxicité.
• Disulfure de tétrahydrofurfuryl de thiamine (TTFD) — un autre dérivé synthétique qui augmente davantage les niveaux tissulaires que les formes standard. Approuvé en dehors des États-Unis comme médicament pour la carence en thiamine. Preuves préliminaires pour la neuropathie diabétique, la fatigue et d'autres affections [21].

Formes de riboflavine (B2)

La riboflavine standard et le riboflavine 5'-phosphate (la forme coenzymatique active) sont disponibles. La riboflavine est mieux absorbée lorsqu'elle est prise avec un repas complet (environ 62 % d'absorption contre 16-21 % sans nourriture ou avec un petit déjeuner léger) [22]. Lorsqu'elle est prise avec un petit déjeuner léger après un jeûne, seulement environ 27 mg de riboflavine peuvent être absorbés, de sorte que des doses plus élevées peuvent ne pas apporter de bénéfice supplémentaire [23]. Un excès de riboflavine provoque une urine jaune vif, ce qui est inoffensif. La riboflavine peut affecter les résultats de certains tests urinaires par bandelette.

Formes de niacine (B3)

• Acide nicotinique (niacine) — provoque des rougeurs à des doses supérieures à la LSS (35 mg). Utilisé à fortes doses (1 000-4 000 mg) pour la gestion du cholestérol, bien que les essais cliniques n'aient pas montré de bénéfice cardiovasculaire lorsqu'il est ajouté aux statines [24][25].
• Niacinamide (nicotinamide) — ne provoque pas de rougeurs et ne réduit pas le cholestérol. Mieux toléré. Le Royaume-Uni a fixé une LSS de 500 mg et l'UE de 900 mg pour les adultes. Un examen par un groupe d'experts de la UK Food Standards Agency a conclu que 560 mg par jour « ne devraient pas entraîner d'effets indésirables » [26].
• Hexanicotinate d'inositol (hexaniacinate) — provoquerait moins de rougeurs que la niacine ordinaire. Environ 85 % de niacine en poids. Une petite étude a montré que 4 g/jour réduisaient significativement les crises chez les personnes atteintes de la maladie de Raynaud par rapport au placebo [27]. Peut réduire les niveaux de cholestérol d'après des données limitées.
• Nicotinamide riboside (NR) — un précurseur du NAD+. Vendu sous le nom de Niagen. Plusieurs études montrent qu'il augmente les niveaux de NAD+ dans le sang : des doses quotidiennes de 100 mg, 300 mg et 1 000 mg ont augmenté le NAD+ sanguin entier de 22 %, 51 % et 142 % respectivement en deux semaines, avec des augmentations maintenues pendant 8 semaines [28]. Une étude menée auprès de 24 adultes âgés en bonne santé (55-79 ans) a montré que 500 mg deux fois par jour pendant six semaines augmentaient le NAD+ de 60 % par rapport au placebo [29]. Cependant, les bénéfices cliniques restent non prouvés — une étude menée auprès de 40 hommes en surpoids atteints de résistance à l'insuline a montré que 1 000 mg deux fois par jour pendant 3 mois n'amélioraient pas la glycémie à jeun, l'HbA1c ou la sensibilité à l'insuline [30]. La National Advertising Division (NAD/BBB) a recommandé de cesser les allégations générales de bienfaits pour la santé « prouvés cliniquement » [1]. Des préoccupations théoriques existent quant à la promotion de la croissance des cancers existants [31]. Il n'existe pas d'études de sécurité à long terme.
• Niacine à libération prolongée — peut être plus hépatotoxique que les formes à libération immédiate à des doses équivalentes [32].

Formes de vitamine B6

• Chlorhydrate de pyridoxine — la forme de supplément la plus courante. Doit être converti en pyridoxal-5-phosphate (PLP, ou P-5-P) dans le corps.
• Pyridoxal-5-phosphate (P-5-P) — la forme coenzymatique active. Doit encore subir une conversion dans l'intestin pour être absorbé, de sorte que sa biodisponibilité pourrait ne pas être meilleure que celle de la pyridoxine pour la plupart des gens [33]. Cependant, le P-5-P pourrait ne pas causer les lésions nerveuses associées à un excès de pyridoxine. Des recherches in vitro ont montré que la pyridoxine était la forme la plus toxique pour les cellules nerveuses, et qu'elle inhibait le P-5-P, expliquant peut-être pourquoi la supplémentation à forte dose de pyridoxine provoque parfois des symptômes neurologiques ressemblant à une carence en B6 [34].
• Les personnes atteintes de certaines affections empêchant la conversion de la pyridoxine en P-5-P (telles que l'épilepsie dépendante du pyridoxal 5'-phosphate) peuvent se voir prescrire spécifiquement la forme P-5-P [33].

Une légère carence en B6 est courante (10,5 % de la population américaine est carencée selon le CDC), en particulier chez les personnes âgées et les enfants [35]. La pyridoxine en quantités correspondant aux apports quotidiens recommandés est facilement disponible dans l'alimentation (céréales enrichies, viandes, légumes féculents, pois chiches, bananes).

Formes de biotine (B7)

La biotine standard (d-biotine) est la seule forme de supplément. Aucune différence significative de biodisponibilité entre les méthodes d'administration. Le problème critique avec la biotine est l'interférence avec les tests de laboratoire — des doses de 5 mg (5 000 mcg) ou plus peuvent entraîner des résultats trompeurs dans les tests de troponine, de thyroïde, d'hormones, de PSA, de vitamine D et d'autres tests utilisant la technologie d'immunodosage à base de biotine [36][37]. L'American Association for Clinical Chemistry conseille d'attendre au moins 8 heures après avoir consommé 5 à 10 mg de biotine avant le prélèvement sanguin, et au moins 3 jours pour des doses très élevées (100 mg et plus) [38]. Même la consommation quotidienne régulière de 5 000 mcg a été rapportée comme ayant entraîné des tests diagnostiques inutiles chez une femme de 48 ans en raison de résultats trompeurs d'hormones et de cortisol [39].

Formes de folate (B9)

• Folate alimentaire naturel — présent dans les légumes verts à feuilles, les légumineuses et certains fruits. Moins stable et environ 60 % aussi biodisponible que l'acide folique synthétique [40].
• Acide folique — forme synthétique utilisée dans les compléments et l'enrichissement des aliments. Plus stable et environ 1,7 fois plus biodisponible que le folate naturel (et deux fois plus si pris à jeun). L'enrichissement obligatoire des produits céréaliers enrichis aux États-Unis depuis 1998 a réduit la carence en folate à moins de 1 % des Américains [40][41].
• L-5-méthyltétrahydrofolate (méthylfolate) — la forme biologiquement active. Vendu sous les noms de Metafolin (sel de calcium) et Quatrefolic (sel de glucosamine). Légèrement plus biodisponible que l'acide folique en utilisation à court terme. Une étude menée auprès de 75 femmes malaisiennes a révélé que le Metafolin atteignait des niveaux sériques de folate modérément plus élevés (23 vs 17,7 ng/mL) que l'acide folique après 3 mois, bien que les deux soient également efficaces pour réduire l'homocystéine [42]. Un avantage potentiel : le méthylfolate pourrait ne pas masquer la carence en vitamine B12 (contrairement à l'acide folique) [43]. Le Metafolin et le Quatrefolic contiennent une très petite quantité de D-5-méthylfolate, qui n'est pas un composé naturel et pourrait hypothétiquement réduire la biodisponibilité [44].
• Acide folinique (leucovorine) — une forme réduite également utilisée en chimiothérapie de sauvetage. Étonnamment, une étude australienne de 4 semaines menée auprès de 30 adultes (87 % avec des mutations MTHFR) a révélé que l'acide folinique était encore plus efficace que le méthylfolate pour augmenter les niveaux sériques de folate (augmentation de 45 % vs 27 %), indépendamment du statut MTHFR [45].

L'étiquetage du folate utilise des « équivalents de folate alimentaire » (EFA) : 1 mcg EFA = 1 mcg de folate naturel = 0,6 mcg d'acide folique des suppléments/aliments enrichis. Si une étiquette plus ancienne indique « Acide folique 400 mcg, 100 % VQ », elle fournit en fait l'équivalent d'environ 667 mcg de folate naturel [40].

Formes de vitamine B12

• Cyanocobalamine — la forme de supplément la plus courante. Contient une molécule de cyanure mais est très sûre (même à 5 000 mcg, elle fournit environ 1 000 fois moins de cyanure que ce qui est toxique, et le cyanure est excrété dans l'urine) [46]. Non recommandée chez les personnes atteintes d'insuffisance rénale qui peuvent avoir une altération de l'excrétion du cyanure. Plus stable et moins chère que la méthylcobalamine.
• Méthylcobalamine — commercialisée comme la forme « active ». Cependant, toutes les formes de B12 sont converties en un intermédiaire commun (cobalamine) avant d'être converties en les deux formes actives utilisées par le corps (méthylcobalamine et adénosylcobalamine) [47]. Une étude menée auprès de végétaliens roumains a révélé que ceux qui se supplémentaient en cyanocobalamine avaient des niveaux de B12 plus élevés (133,7 pmol/L) que ceux qui utilisaient la méthylcobalamine (81,5 pmol/L), malgré le fait que le groupe méthylcobalamine prenait des doses moyennes plus élevées (2 988 vs 582 mcg) [48].
• Hydroxocobalamine — une petite étude a montré que la cyanocobalamine entraînait une augmentation plus que doublée des niveaux de B12 par rapport à l'hydroxocobalamine chez les personnes ayant des niveaux de B12 faibles ou normaux [49]. Pour les rares défauts génétiques du métabolisme de la cobalamine (généralement diagnostiqués au cours de la première année de vie), la forme hydroxocobalamine peut être mieux utilisée [47].
• Adénosylcobalamine — l'autre forme coenzymatique active. Moins couramment disponible dans les suppléments.

L'absorption de la B12 est limitée par le facteur intrinsèque — seulement environ 1,5 mcg peut être activement absorbé à partir d'une seule dose via le facteur intrinsèque, avec environ 1 % supplémentaire absorbé passivement par diffusion [50]. Que vous preniez 5 mcg ou 50 mcg, environ 1,5 mcg est absorbé. À 1 000 mcg, environ 11,5 mcg au total sont absorbés (1,5 mcg via le facteur intrinsèque + ~10 mcg par diffusion passive). Pour obtenir le maximum de B12 d'un repas et d'un supplément, prenez-les à des moments différents de la journée [50].

Le MicroVitamin du Dr Brad Stanfield comprend un complexe B complet avec de la B12 méthylée (12 mcg) et du folate méthylé (200 mcg EFA) ainsi que de la B1 (0,6 mg), de la B2 (0,65 mg), de la B3 (8 mg), de la B5 (2,5 mg), de la B6 (0,85 mg) et de la biotine (15 mcg) — des doses faibles et fondées sur des preuves, conçues pour combler les lacunes alimentaires sans mégadosage.

Preuves des bienfaits pour la santé

Fonction cognitive et démence

La relation entre les vitamines B et la santé cognitive est centrée sur le métabolisme de l'homocystéine. L'homocystéine élevée est un facteur de risque établi de déclin cognitif et de démence, et les vitamines B6, B12 et le folate sont des cofacteurs essentiels dans le métabolisme de l'homocystéine [4][51].

Acide folique et fonction cognitive chez les populations à faible taux de folate : Une étude menée auprès d'adultes chinois ayant un faible taux de folate sanguin (~5,5 ng/mL) et une maladie d'Alzheimer légère à modérée a révélé que 1 250 mcg d'acide folique plus un médicament standard (donépézil) par jour pendant 6 mois entraînaient moins d'inflammation et une fonction cognitive légèrement mieux maintenue par rapport au médicament seul [52]. Cependant, les participants ont atteint des niveaux sanguins de folate moyens similaires à ceux des adultes américains (10-12 ng/mL), il est donc incertain si la supplémentation bénéficierait aux personnes ayant déjà des niveaux adéquats.

Carence en B12 et démence réversible : De multiples rapports de cas décrivent des troubles cognitifs, des hallucinations, un délire et des symptômes de type démence dus à une carence en B12 qui ont disparu avec un traitement à la B12 [53][54][55]. La carence en B12 a été diagnostiquée à tort comme une sclérose en plaques progressive et une démence progressive [56][57]. Une étude préliminaire a révélé que la correction d'une carence en B12 entraînait une amélioration cognitive à court terme, modeste mais significative [58]. Des symptômes psychiatriques importants — dépression, hallucinations auditives et visuelles, et délire — ont été rapportés chez un homme de 57 ans souffrant d'une carence en B12 due à une mauvaise alimentation et à une gastrite atrophique, qui se sont normalisés avec de la méthylcobalamine IV suivie de 3 000 mcg de méthylcobalamine orale par jour [53].

Avertissement — folate élevé et B12 faible : Les personnes âgées ayant des niveaux élevés de folate mais de faibles niveaux de B12 ont obtenu de moins bons résultats aux tests mesurant la vitesse de traitement, l'attention et la mémoire de travail que celles ayant de faibles niveaux de B12 et de folate. Lorsque les niveaux de B12 sont normaux, des niveaux élevés de folate peuvent être protecteurs contre le déclin cognitif [43][59]. Une analyse portant sur 466 224 personnes de la Biobanque britannique a révélé que la supplémentation en folate/acide folique seul était associée à un risque accru de 34 % de maladie d'Alzheimer et de 61 % de démence vasculaire, mais que la supplémentation en folate avec d'autres vitamines B n'entraînait aucun risque accru [60].

L'acide folique n'a pas amélioré la maladie des petits vaisseaux cérébraux : Une étude menée auprès de 220 adultes chinois souffrant de troubles cognitifs liés à la maladie des petits vaisseaux cérébraux a montré que 800 mcg d'acide folique par jour pendant 6 mois n'ont pas réduit les troubles cognitifs ni amélioré la fonction cognitive par rapport au placebo [61].

Niacinamide et maladie d'Alzheimer : De fortes doses de niacinamide ont protégé les souris de la perte de mémoire associée à la maladie d'Alzheimer (équivalent à 2-3 g/jour chez l'homme), mais une étude menée auprès de 31 hommes et femmes (âge moyen 79 ans) atteints d'Alzheimer léger à modéré a révélé que 1 500 mg deux fois par jour de niacinamide à libération prolongée pendant 6 mois n'ont pas amélioré la fonction cognitive ni le fonctionnement quotidien par rapport au placebo [62].

Dépression et humeur

Méthylfolate comme adjuvant antidépresseur : Une très forte dose de méthylfolate (15 mg/jour sous forme de Metafolin) pendant 60 jours a amélioré les taux de réponse chez les patients atteints de trouble dépressif majeur qui n'avaient pas répondu à la thérapie par ISRS seule : 32,3 % de taux de réponse contre 14,6 % pour le placebo. Une dose initiale plus faible de 7,5 mg n'était pas efficace [63]. Une étude ouverte ultérieure d'un an a suggéré une efficacité soutenue [64]. Des symptômes d'agitation ou maniaques sont apparus chez certains patients, disparaissant quelques jours après l'arrêt — le mécanisme pourrait être lié à l'augmentation par le méthylfolate des niveaux cérébraux de norépinéphrine, de dopamine et de sérotonine [65].

Vitamines B et stress/humeur : La supplémentation en vitamines du complexe B a montré qu'elle améliorait l'humeur, réduisait le stress perçu et améliorait la fonction neurocognitive dans des conditions exigeantes, les bénéfices étant les plus notables chez les personnes subissant un stress élevé ou ayant un statut suboptimal en vitamines B. Ces effets deviennent généralement perceptibles après une supplémentation quotidienne constante sur 28 à 90 jours [2][66].

Vitamine B6 et dépression : Une carence en B6 peut provoquer dépression et confusion. La B6 joue un rôle clé dans la biosynthèse de la sérotonine, de la dopamine et du GABA [4][67].

Prévention des AVC

Une vaste étude menée en Chine auprès d'adultes traités pour l'hypertension a révélé que l'ajout de 800 mcg d'acide folique aux médicaments antihypertenseurs réduisait significativement le risque d'accident vasculaire cérébral. Sur 4,5 ans, 2,7 % des personnes recevant de l'acide folique ont subi un AVC, contre 3,4 % de celles qui n'en ont pas reçu. Le bénéfice était le plus prononcé chez les participants ayant les taux de folate de base les plus bas (~5,6 ng/mL), où 4,6 % de ceux ne recevant pas d'acide folique ont subi des AVC [68]. Contrairement aux États-Unis, les aliments en Chine ne sont pas enrichis en acide folique, et les taux moyens de folate chez les adultes aux États-Unis sont de 10 à 12 ng/mL, de sorte qu'une supplémentation similaire pourrait ne pas apporter un bénéfice équivalent dans les populations ayant un statut en folate adéquat.

Maladies cardiovasculaires et homocystéine

Les vitamines B6, B12 et les folates réduisent les niveaux élevés d'homocystéine, un facteur de risque cardiovasculaire reconnu. Cependant, les essais cliniques n'ont pas réussi à démontrer de manière constante que la réduction de l'homocystéine avec des vitamines B réduit les événements cardiovasculaires. L'American Heart Association a conclu que les preuves sont "insuffisantes pour recommander les suppléments de folate et d'autres vitamines B comme moyen de réduire le risque de maladies cardiovasculaires" [7].

Constatations préoccupantes dans les maladies rénales : Une étude menée auprès de patients diabétiques atteints de néphropathie avancée ayant reçu de fortes doses de vitamines B (acide folique 2 500 mcg, B6 25 mg, B12 1 000 mcg par jour) a montré une aggravation de la fonction rénale et un doublement du risque d'infarctus du myocarde, d'accident vasculaire cérébral et de décès dans le groupe vitamines B par rapport au placebo — malgré la diminution attendue des taux d'homocystéine [69].

Métabolites de la niacine et risque cardiovasculaire : Une explication possible expliquant pourquoi de fortes doses de niacine (500-2 000 mg/jour) ne réduisent pas les événements cardiovasculaires malgré l'amélioration du cholestérol : le métabolisme excessif de la niacine augmente les niveaux de deux métabolites (2PY et 4PY) qui sont associés à un risque cardiovasculaire accru, possiblement en raison de réactions inflammatoires dans les vaisseaux sanguins [70].

Tension artérielle

Riboflavine (B2) et hypertension liée au MTHFR : Les individus porteurs du génotype MTHFR 677TT (environ 10 % de la population mondiale, plus élevé en Chine du Nord à 20 % et au Mexique à 32 %) sont prédisposés à l'hypertension, avec un risque accru de 27 à 87 %. Une petite étude contrôlée par placebo a montré que 1,6 mg de riboflavine par jour pendant 16 semaines réduisaient la pression artérielle systolique et diastolique d'environ 9,2 mmHg et 6,0 mmHg respectivement — notamment chez les patients prenant déjà des médicaments antihypertenseurs et qui n'avaient pas atteint leur tension artérielle cible [14][71].

Niacine et tension artérielle : Un apport adéquat en niacine (jusqu'à environ 15,6 mg par jour) provenant de l'alimentation était associé à une diminution du risque de développer une hypertension dans une étude chinoise, bien qu'un apport plus élevé ait été associé à un risque accru [72]. Dans les essais cliniques, les effets d'une supplémentation en niacine à forte dose sur la tension artérielle ont été incohérents [73][74].

Gestion du cholestérol et des lipides (Niacine)

Prise à très fortes doses (1 000 à 4 000 mg/jour), la niacine peut abaisser le cholestérol LDL, augmenter le cholestérol HDL et abaisser les triglycérides. Cependant :

• L'ajout de niacine à forte dose (1 500-2 000 mg à libération prolongée) à un traitement par statines n'a pas réduit les événements cardiovasculaires malgré l'amélioration des profils lipidiques dans un grand essai qui a été arrêté prématurément après 32 mois, avec une légère augmentation des accidents vasculaires cérébraux ischémiques [24].
• Une étude de 4 ans utilisant 2 000 mg de niacine à libération prolongée plus du laropiprant chez des patients prenant déjà des statines n'a montré aucun bénéfice et a été associée à une augmentation des troubles du contrôle du diabète (3,7 points de pourcentage plus élevés), à une augmentation des infections, à l'apparition d'un nouveau diabète, à des problèmes gastro-intestinaux et musculo-squelettiques, à des saignements et à des problèmes cutanés [25].
• Environ 0,67 % des patients traités avec de très fortes doses de niacine développent une maculopathie à la niacine, altérant la vision [75].

La niacine à forte dose n'est PAS recommandée en association avec des statines ou la levure de riz rouge (qui contient des composés de statine naturels) sur la base des données des essais cliniques.

Neuropathie et santé nerveuse

Neuropathie par carence en vitamine B12 : Une carence en B12 peut provoquer une dégénérescence combinée subaiguë de la moelle épinière — une dégénérescence progressive des fibres nerveuses contrôlant le mouvement et la sensation [76][77]. Une femme végétarienne de 53 ans a développé une mobilité réduite, une démarche anormale et des chutes récurrentes. L'IRM a montré une détérioration de la gaine de myéline dans la moelle épinière. Après un traitement de 1 000 mcg de B12 tous les deux jours pendant 2 semaines, elle s'est améliorée et a pu se déplacer seule à l'intérieur [77]. Des niveaux de B12 plus bas peuvent également provoquer des crampes musculaires : une femme de 65 ans souffrant de spasmes nocturnes aux mollets et aux cuisses et d'un faible taux de B12 (212 pmol/L) a vu une résolution complète quatre semaines après avoir commencé 1 000 mcg par jour, ce qui a augmenté ses niveaux à 625 pmol/L [78].

Neuropathie par carence en vitamine B6 : Un homme de 76 ans a perdu la capacité de marcher après avoir développé des douleurs nerveuses et une faiblesse dues à une carence en B6 (3,5 ng/mL). Trois semaines après une supplémentation de 60 mg de pyridoxal phosphate par jour, les symptômes se sont considérablement améliorés et il a retrouvé la capacité de marcher, avec des taux sanguins passant de 3,5 à 39,3 ng/mL [79]. La carence en B6 induite par la metformine a provoqué des crampes musculaires qui ont disparu avec le remplacement de la B6 [80].

Neuropathie diabétique (B12) : Une étude menée auprès de 90 patients diabétiques sous metformine atteints de neuropathie et de faible taux de B12 a montré que 1 000 mcg de méthylcobalamine pendant un an amélioraient modestement la fonction nerveuse et réduisaient la douleur par rapport au placebo. Une dose plus élevée de 2 000 mcg n'était pas plus efficace et était associée à une baisse significative de la fonction rénale [81][82].

Avertissement — la B6 à forte dose provoque une neuropathie : Paradoxalement, un excès de pyridoxine peut provoquer les mêmes lésions nerveuses que celles produites par une carence en B6. Les effets graves sont généralement observés à des doses supérieures à 1 000 mg/jour, mais des cas rares sont survenus à 200 mg/jour et même aussi bas que 6 mg/jour à partir d'un supplément [83][84][85]. L'Autorité européenne de sécurité des aliments suggère une LSS de seulement 12 mg/jour pour les adultes [86]. Dans certains cas, les lésions nerveuses dues à un excès de B6 ne régressent pas complètement après l'arrêt de la supplémentation [83][87].

Anomalies du tube neural et grossesse

Un apport suffisant en folates avant et pendant le début de la grossesse réduit le risque d'anomalies du tube neural (ATN), y compris le spina-bifida. L'enrichissement obligatoire des produits céréaliers en acide folique aux États-Unis depuis 1998 a réduit la prévalence des ATN d'environ 25 à 50 % [88][89].

• Toutes les femmes en âge de procréer devraient consommer 600 mcg d'équivalents folates alimentaires provenant d'environ 400 mcg d'acide folique sous forme de suppléments ou d'aliments enrichis en plus des folates alimentaires [40].
• La supplémentation en acide folique autour du moment de la conception a été associée à un risque 39 % plus faible de troubles du spectre autistique et à un risque 45 % plus faible de retard de langage sévère chez les enfants dans une étude norvégienne [90]. Une étude en Israël a montré que l'utilisation d'acide folique/multivitamines avant la grossesse était associée à un risque d'autisme 61 % plus faible, et 73 % plus faible lorsqu'il était utilisé pendant la grossesse [91].
• Les femmes sous médicaments antiépileptiques sont plus susceptibles d'avoir des enfants présentant des traits autistiques, mais ce risque est plus faible si elles prennent de l'acide folique au moment de la conception [92].

Mise en garde contre un excès de folate pendant la grossesse : La prise de 1 000 mcg ou plus d'acide folique par jour pendant la période périconceptionnelle a été associée à des scores de développement cognitif plus faibles chez les enfants de 4 à 5 ans par rapport à des doses modérées (400 à 999 mcg) dans une étude espagnole [93]. La prise de 800 mcg ou plus, débutant au moins un mois avant la grossesse, a été associée à un risque 32 % plus élevé d'hypertension gestationnelle dans une étude chinoise [94]. Des niveaux excessivement élevés de folate sanguin (>59 nmol/L) chez les femmes enceintes étaient associés à un risque environ deux fois plus élevé de troubles du spectre autistique, et combinés à des niveaux excessifs de B12, le risque était 17,6 fois plus élevé [95].

Prévention du cancer de la peau (Niacine)

Une forte dose de nicotinamide (500 mg deux fois par jour) pendant 12 mois a réduit le risque de cancer de la peau non mélanome de 23 % chez les adultes plus âgés ayant des antécédents de ces lésions dans une étude australienne contrôlée par placebo. Les bénéfices étaient évidents en 3 mois mais ont disparu 6 mois après l'arrêt – cela n'a aidé que pendant la prise [96]. Une étude rétrospective plus longue de 10 ans portant sur 33 822 personnes a suggéré que 500 mg deux fois par jour pendant 30 jours ou plus réduisaient le risque de nouveau cancer de la peau non mélanome de 56 % après le premier diagnostic, avec des réductions plus faibles (30 % et 9 %) chez ceux ayant des antécédents de 3 ou 5 lésions cutanées cancéreuses. Le nicotinamide n'a pas réduit le risque chez les receveurs de greffes d'organes solides [97]. Une revue de plus de 13 000 adultes plus âgés n'a trouvé aucun risque accru d'événements cardiovasculaires indésirables chez les utilisateurs de nicotinamide [98].

L'obtention d'au moins l'apport nutritionnel recommandé en niacine par l'alimentation et/ou les suppléments peut aider : les adultes ayant l'apport alimentaire en niacine le plus élevé (environ 37 mg/jour) avaient un risque de décès lié au cancer 49 % plus faible par rapport à l'apport le plus faible (environ 10 mg/jour) sur 15 ans [99]. Les femmes ayant un apport quotidien moyen de 20,5 mg ou plus étaient environ 20 % moins susceptibles de développer un carcinome épidermoïde sur 16 ans [100].

Maladie de Parkinson (Niacine)

Des recherches préliminaires suggèrent que la niacine pourrait réduire la neuroinflammation dans la maladie de Parkinson. Une étude contrôlée par placebo menée auprès de 46 personnes a révélé que 100 mg par jour amélioraient la qualité de vie [101]. Un suivi a montré une légère amélioration avec 250 mg de niacine à libération lente par jour pendant un an, y compris des améliorations de l'écriture, de la posture, de l'humeur et de la fatigue – bien que l'étude n'ait pas de groupe placebo, et étrangement, la dose de 100 mg semblait plus efficace dans la comparaison préliminaire de 3 mois [102]. Une très forte dose de niacine (500 mg deux fois par jour) chez un patient a amélioré la rigidité mais a provoqué des cauchemars sévères et une éruption cutanée [103]. Une étude plus longue, contrôlée par placebo, utilisant 100 mg de niacine ou de niacinamide deux fois par jour était en cours [104].

Maladie de Parkinson et vitamine B12/B6

Les personnes atteintes de la maladie de Parkinson ont tendance à avoir des taux de B12 plus bas, associés à une progression accrue, à un déclin cognitif et à un risque de neuropathie [105]. Des doses élevées de lévodopa (>2 g/jour) peuvent épuiser les réserves de B12 et de B6 sur plusieurs années. Des cas d'épilepsie d'apparition récente due à une carence en B6 associée à la lévodopa ont été rapportés [106]. La prise de 10 à 25 mg de B6 peut réduire l'efficacité de la lévodopa, mais cela est évité par la carbidopa — les personnes prenant Sinemet (carbidopa/lévodopa) peuvent recevoir de la B6 en toute sécurité [107].

Acné et acide pantothénique

Une étude contrôlée menée auprès de 41 jeunes adultes (âge moyen 28 ans) a révélé que 1,1 g d'acide pantothénique (Panthénol) deux fois par jour avec de la nourriture pendant 12 semaines réduisait les lésions d'acné faciale totales de 68,21 % par rapport au placebo [108]. Cependant, l'American Academy of Dermatology a déclaré dans les lignes directrices de 2024 qu'il n'y avait pas suffisamment de preuves pour recommander l'acide pantothénique pour le traitement de l'acné [109].

Polyarthrite rhumatoïde (Acide pantothénique)

Une étude de 1980 menée auprès de 94 personnes atteintes d'arthrite a révélé que des doses croissantes de pantothénate de calcium (jusqu'à 2 000 mg par jour) pendant 2 mois réduisaient la raideur matinale, l'incapacité et la douleur chez les personnes atteintes de polyarthrite rhumatoïde, mais pas d'arthrose ou d'autres affections arthritiques [110]. Aucune étude ultérieure ne semble avoir reproduit cette constatation.

Prévention de la migraine (Riboflavine)

Plusieurs études suggèrent que de très fortes doses de riboflavine (400 mg/jour) peuvent aider à réduire la fréquence des migraines [111]. Cette dose dépasse de loin l'apport quotidien recommandé de 1,1-1,3 mg, mais la riboflavine n'a pas de limite supérieure de sécurité établie et semble non toxique à fortes doses.

Perte auditive

Des niveaux plus faibles de folate et de B12 ont été liés à la perte auditive chez les femmes âgées. Dans une étude portant sur 55 femmes en bonne santé, celles présentant une déficience auditive avaient des niveaux de folate 31 % inférieurs et des niveaux de B12 38 % inférieurs à ceux des femmes ayant une audition normale [112]. Un faible taux de B12 a également été lié aux acouphènes, mais une supplémentation de 500 mcg par jour pendant un mois n'a pas amélioré la gravité des acouphènes par rapport au placebo [113].

Glaucome (Nicotinamide)

De petites études à court terme suggèrent que de fortes doses de nicotinamide (1 000 à 3 000 mg/jour) associées à un traitement standard abaissant la PIO peuvent améliorer modestement la fonction rétinienne interne dans le glaucome, bien qu'aucune diminution de la PIO n'ait été constatée [114][115]. Cependant, il y a eu au moins deux rapports de lésions hépatiques lors d'essais, et l'American Glaucoma Society et l'American Academy of Ophthalmology déconseillent la supplémentation chez les personnes atteintes de maladies hépatiques et déconseillent l'utilisation à fortes doses (>3 000 mg/jour) en dehors des essais cliniques [116].

Ongles et cheveux cassants (Biotine)

Une étude contrôlée menée auprès de femmes ayant des ongles cassants a révélé que 2 500 mcg de biotine par jour pendant 6 à 9 mois augmentaient l'épaisseur des ongles de 25 % et réduisaient leur fendillement [117]. Une étude menée auprès de 38 jeunes adultes a montré que 2 500 mcg par jour pendant 28 jours augmentaient légèrement le taux de croissance des ongles de 13 % (bien que sans groupe placebo) [118]. Cependant, la biotine ne renforce pas davantage les ongles sains. Il n'existe aucune étude suggérant que la biotine améliore la croissance ou la texture des cheveux chez les personnes qui ne sont pas carencées [119].

Sclérose en plaques (Biotine)

Une étude menée auprès de 154 personnes atteintes de SEP progressive a révélé que 100 mg de biotine trois fois par jour pendant 12 mois inversaient l'invalidité liée à la SEP chez 13 % des patients, contre aucun dans le groupe placebo [120]. Cependant, une étude plus vaste portant sur 642 personnes atteintes de SEP progressive utilisant la même dose n'a montré aucun bénéfice [121]. Sur cette base, la biotine ne devrait pas être recommandée pour le traitement de la SEP progressive.

Fibromyalgie (Thiamine)

Preuves suggestives mais non contrôlées : trois personnes atteintes de fibromyalgie ont connu des améliorations abruptes de leurs symptômes (douleurs diffuses, fatigue, dépression, anxiété, difficultés de concentration) en prenant des doses élevées de thiamine orale (600-1 800 mg/jour) [122]. Une étude observationnelle a montré que les personnes atteintes de fibromyalgie avaient des taux sanguins de thiamine plus faibles [123]. Aucun essai clinique n'a confirmé cela.

SCTP (Thiamine)

Une petite étude a révélé que 6 % des personnes atteintes du syndrome de tachycardie posturale (STP) présentaient une légère carence en thiamine, et la supplémentation avec 100 mg par jour semblait améliorer significativement tous les symptômes chez l'un des quatre patients concernés en l'espace de deux semaines [124].

Fertilité (Folate et Zinc)

Alors que plusieurs petites études suggéraient qu'une supplémentation combinée en acide folique et en zinc pouvait améliorer le nombre et la qualité des spermatozoïdes, une vaste étude américaine a révélé qu'une dose élevée d'acide folique (5 mg) et de zinc (30 mg) prise quotidiennement pendant six mois n'améliorait pas le nombre et la qualité des spermatozoïdes, ni les taux de naissances vivantes chez les hommes recherchant un traitement de fertilité [125].

Crampes Musculaires (Complexe B)

Une étude menée à Taïwan auprès de 28 personnes âgées souffrant d'hypertension et de crampes nocturnes a révélé que 86 % de celles qui prenaient un complexe B (B12 250 mcg, B6 30 mg, riboflavine 5 mg et dérivé de thiamine 50 mg, trois fois par jour) pendant 3 mois ont constaté une réduction significative des crampes nocturnes, tandis qu'il n'y a eu aucune réduction avec le placebo. Les niveaux sanguins de ces vitamines n'ont pas été mesurés, il est donc difficile de savoir si certains présentaient des carences [78].

Posologie Recommandée

Apports Nutritionnels Recommandés et Apports Suffisants

Vitamine	ANR/AS Adulte	Grossesse	Allaitement
B1 (Thiamine)	1,1-1,2 mg	1,4 mg	1,4 mg
B2 (Riboflavine)	1,1-1,3 mg	1,4 mg	1,6 mg
B3 (Niacine)	14-16 mg	18 mg	17 mg
B5 (Acide pantothénique)*	5 mg	6 mg	7 mg
B6 (Pyridoxine)	1,3-1,7 mg	1,9 mg	2,0 mg
B7 (Biotine)*	30 mcg	30 mcg	35 mcg
B9 (Folate)	400 mcg EFA	600 mcg EFA	500 mcg EFA
B12 (Cobalamine)	2,4 mcg	2,6 mcg	2,8 mcg

*Valeur AS (ANR non établie)

Niveaux Maximaux Tolérables (NMT)

Vitamine	NMT (Adultes 19+)	Remarques
B1 (Thiamine)	Non établi	Apparaît non toxique
B2 (Riboflavine)	Non établi	L'excès provoque une urine jaune (inoffensif)
B3 (Niacine)	35 mg	S'applique aux suppléments/aliments enrichis uniquement. Basé sur le risque de rougeurs.
B5 (Acide pantothénique)	Non établi
B6 (Pyridoxine)	100 mg (US) ; 12 mg (EFSA)	Des lésions nerveuses sont possibles à des doses beaucoup plus faibles chez les individus sensibles
B7 (Biotine)	Non établi	Les doses élevées interfèrent avec les tests de laboratoire
B9 (Folate)	1 000 mcg	S'applique uniquement aux formes synthétiques. Peut masquer une carence en B12
B12 (Cobalamine)	Non établi	Très sûr pour la plupart ; associations avec un risque accru de cancer à des niveaux sanguins élevés

Posologie par affection

Carence en thiamine/insuffisance cardiaque : 100 mg deux fois par jour pour contrecarrer les effets des diurétiques [126].

Benfotiamine pour la neuropathie diabétique : 200 mg/jour (50 mg quatre fois par jour) pendant un minimum de 3 semaines [19].

Riboflavine pour la prévention de la migraine : 400 mg/jour [111].

Riboflavine pour l'hypertension liée au MTHFR : 1,6-10 mg/jour [14][71].

Niacine pour le cholestérol (sous surveillance médicale uniquement) : 1 000-4 000 mg/jour. Une surveillance de la fonction hépatique est requise. NON recommandée avec les statines selon les données des essais cliniques [24][25].

Nicotinamide pour la prévention du cancer de la peau (chez les personnes ayant des antécédents) : 500 mg deux fois par jour [96][97].

Pyridoxine pour les nausées matinales : 30 mg/jour [127].

Pyridoxine pour contrecarrer l'épuisement de la B6 lié à la lévodopa : 25 mg/jour sous surveillance médicale (uniquement avec la carbidopa/lévodopa, pas la lévodopa seule) [107].

Acide folique pour les femmes en âge de procréer : 400 mcg/jour provenant de suppléments ou d'aliments enrichis en plus du folate alimentaire [40].

Acide folique pour la prévention des AVC dans les populations à faible teneur en folate : 800 mcg/jour [68].

Méthylfolate en tant qu'adjuvant antidépresseur : 15 mg/jour (aliment médical sur ordonnance ; sous surveillance médicale) [63].

B12 pour la correction de carence : Orale : 1 000-2 000 mcg par jour. Une étude de 3 mois a montré que 50 mcg de B12 sublinguale par jour était suffisant pour rétablir des niveaux adéquats chez les végétaliens ayant une carence marginale ; 2 000 mcg par semaine n'étaient pas plus efficaces [128]. La B12 orale à forte dose (1 000 mcg/jour) semble aussi efficace que les injections pour la plupart des patients, y compris ceux atteints d'anémie pernicieuse [129][130]. Une étude menée auprès de 26 adultes atteints d'anémie pernicieuse a montré que 1 000 mcg de cyanocobalamine orale par jour corrigeaient la carence chez 89 % en un mois et 100 % en 12 mois [130].

Maintien de la B12 pour les végétaliens/végétariens : 50 mcg par jour ou 2 000 mcg par semaine [128]. L'arrêt de la supplémentation pendant plus de quelques semaines peut entraîner une baisse notable des niveaux sanguins [131].

Notes sur la lecture des étiquettes

Sachez que les pourcentages de valeur quotidienne (VQ) sur les étiquettes des suppléments ont changé en 2016 et que les étiquettes n'étaient pas tenues de refléter cela avant 2020-2021. Les produits avec des étiquettes plus anciennes peuvent afficher des VQ plus élevées. Le changement le plus préoccupant concerne le folate, car les étiquettes plus anciennes peuvent induire les gens en erreur en leur faisant prendre beaucoup plus que ce qui est recommandé [1]. N'oubliez pas que 1 000 mcg = 1 mg et 1 000 mg = 1 gramme.

Sources Alimentaires

Thiamine (B1) — VQ : 1,2 mg

Aliment	Quantité	Teneur en B1
Haricots noirs, crus	1 tasse	1,75 mg
Petits pois, crus	1 tasse	1,4 mg
Tomates en conserve	1 tasse	1,38 mg
Filet de porc, grillé	85 g	0,75 mg
Noisettes, hachées	1 tasse	0,74 mg
Graines de tournesol, grillées	1 tasse	0,44 mg

Le café et le thé contiennent des facteurs anti-thiamine (acide caféique, acide chlorogénique, acide tannique) qui peuvent dégrader la thiamine, bien que cela ne pose généralement pas de problème pour les personnes ayant un apport alimentaire suffisant en thiamine [132]. Il n'a pas été démontré que le café affecte les autres vitamines B [133].

Riboflavine (B2) — VQ : 1,3 mg

Aliment	Quantité	Teneur en B2
Amandes	1 tasse	1,63 mg
Feta émiettée	1 tasse	1,63 mg
Pâte à tartiner à l'extrait de levure	1 c. à café	1,05 mg
Faux-filet de bœuf, grillé	85 g	0,72 mg
Saumon rouge sockeye	1 filet	0,59 mg
Yaourt, vanille, sans matière grasse	1 tasse	0,49 mg

Niacine (B3) — VQ : 16 mg

Aliment	Quantité	Teneur en B3
Dinde, rôtie	1 blanc	101,4 mg
Cacahuètes, grillées	1 tasse	21,95 mg
Thon, cuit	85 g	18,76 mg
Farine de riz brun	1 tasse	10,02 mg
Saumon sockeye, cuit	85 g	8,60 mg
Pêches, séchées en tranches	1 tasse	7,00 mg

Acide Pantothénique (B5) — VQ : 5 mg

Aliment	Quantité	Teneur en B5
Dinde, rôtie	1 blanc	11,13 mg
Graines de tournesol, rôties à sec	1 tasse	9,37 mg
Champignons shiitake, cuits	1 tasse	5,21 mg
Avocat, purée	1 tasse	3,36 mg
Œuf dur, haché	1 tasse	1,90 mg

Vitamine B6 — VQ : 1,7 mg

Aliment	Quantité	Teneur en B6
Dinde, rôtie	1 blanc	7,16 mg
Pistaches	1 tasse	2,09 mg
Pois chiches en conserve	1 tasse	1,14 mg
Graines de tournesol, rôties à sec	1 tasse	1,03 mg
Dinde hachée, poêlée	85 g	0,92 mg
Banane	1 moyenne	0,4 mg

Biotine (B7) — VQ : 30 mcg

Aliment	Quantité	Teneur en B7
Œuf entier	1 œuf	10 mcg
Cacahuètes, grillées	28 g	4,91 mcg
Côtelette de porc, cuite	1 côtelette	3,57 mcg
Graines de tournesol, grillées	34 g	2,42 mcg
Fraises fraîches	113 g	1,67 mcg

Folate (B9) — VQ : 400 mcg EFA

Folate naturellement présent :

Aliment	Quantité	Teneur en Folate
Haricots mungo, crus	1 tasse	1 294 mcg
Pois chiches, crus	1 tasse	1 114 mcg
Lentilles, crues	1 tasse	920 mcg
Cacahuètes, crues	1 tasse	359 mcg
Épinards, bouillis/égouttés	1 tasse	263 mcg
Petits pois verts, crus	1 tasse	94,2 mcg

Faire tremper les haricots secs pendant 12 heures peut plus que doubler leur teneur en folate ; les faire bouillir pendant 20 minutes réduit celle-ci de 64 à 82 % en raison de la chaleur et du lessivage [134]. Moins de 1 % des Américains sont désormais carencés en folate depuis le début de la fortification obligatoire en 1998, bien que jusqu'à 80 % des personnes atteintes de la maladie de Crohn puissent avoir de faibles niveaux [40][135].

Acide folique (ajouté aux aliments) :

Aliment	Quantité	Acide folique / EFA
Kellogg's Special K	1 tasse	394 mcg / 676 mcg EFA
General Mills Cheerios	1 tasse	195 mcg / 336 mcg EFA
Riz blanc enrichi, cuit	1 tasse	87 mcg / 153 mcg EFA

Vitamine B12 — VQ : 2,4 mcg

Aliment	Quantité	Teneur en B12
Palourdes, cuites	85 g	84,06 mcg
Foie de bœuf, cuit	1 tranche	67,34 mcg
Saumon sockeye, cuit	1 filet	19,55 mcg
Thon, cuit	85 g	9,25 mcg
Bœuf, faux-filet	1 filet	4,82 mcg
Yaourt, vanille, sans matière grasse	1 tasse	1,30 mcg

Les aliments d'origine végétale ne sont généralement pas des sources adéquates de B12, à moins d'être enrichis. L'Academy of Nutrition and Dietetics déclare que la levure nutritionnelle non enrichie, le tempeh, le nori, la spiruline et la chlorella ne sont pas des sources de B12 adéquates ou pratiques [136]. La levure nutritionnelle enrichie peut fournir une quantité substantielle de B12 : une portion de 5 grammes de levure nutritionnelle enrichie fournit 7,5 mcg de B12 (310 % VQ) ainsi que des quantités significatives de riboflavine, de niacine et de B6 [137].

Sécurité et Effets Secondaires

Thiamine (B1)

Aucun NMT établi. Apparaît non toxique à toutes les doses étudiées. Une carence peut survenir chez les personnes prenant des diurétiques de l'anse pour l'insuffisance cardiaque congestive (où la carence elle-même peut aggraver la fonction cardiaque), les personnes qui abusent de l'alcool, les individus atteints de maladies inflammatoires de l'intestin (où cela peut rarement entraîner une encéphalopathie de Wernicke) et environ 2 à 3 mois après une chirurgie bariatrique chez les adolescents qui ne maintiennent pas la supplémentation [126][138][139]. La carence peut être fatale — l'encéphalopathie de Wernicke peut se développer après seulement 3 à 4 semaines de jeûne hydrique ou de restriction alimentaire sévère [140]. Une carence en thiamine peut également survenir en raison de l'utilisation d'aspirine, qui augmente l'excrétion urinaire [141].

Riboflavine (B2)

Aucun NMT établi. L'excès provoque une urine jaune vif inoffensive. Peut affecter les tests de bandelette urinaire. La carence est extrêmement rare aux États-Unis en raison de la fortification alimentaire, mais peut survenir chez les personnes atteintes de maladies thyroïdiennes, les femmes prenant des pilules contraceptives et celles suivant un régime végétalien [142]. Une carence grave peut altérer le métabolisme d'autres vitamines B et, si elle est prolongée, peut provoquer une anémie et des cataractes [1]. Un cas de carence grave en riboflavine provoquant une hypoglycémie potentiellement mortelle et une acidose lactique a été signalé chez un nourrisson d'un jour dont la mère suivait un régime végétalien strict sans supplémentation en riboflavine [143].

Niacine (B3)

Rougeurs : L'effet secondaire le plus courant, survenant à des doses supérieures au NMT (35 mg). Implique des rougeurs, des brûlures, des picotements, des démangeaisons et des douleurs. Commencer par des doses plus faibles et augmenter progressivement peut aider, ainsi que prendre avec de la nourriture [1]. Rarement, des réactions graves, notamment une éruption cutanée diffuse, de l'urticaire, un gonflement des lèvres et des difficultés respiratoires, sont survenues [144].

Toxicité hépatique : À des doses égales ou supérieures à 1 500 mg de niacine ou 3 000 mg de nicotinamide par jour, une toxicité hépatique peut survenir. Les formes à libération prolongée peuvent être plus hépatotoxiques — un cas d'insuffisance hépatique aiguë fatale est survenu lorsqu'une femme de 74 ans est passée de la niacine à libération immédiate à la niacine à libération prolongée à la même dose (500 mg trois fois par jour) [32]. Un autre cas : une femme de 24 ans prenant 2 à 3 g par jour pendant deux mois, avec jusqu'à 5 g plusieurs jours, a développé une insuffisance hépatique nécessitant un traitement en unité de soins intensifs pendant une semaine [145]. Des enzymes hépatiques élevées peuvent survenir sans symptômes chez jusqu'à 20 % des personnes prenant >500 mg/jour [146].

Contrôle de la glycémie : La niacine à forte dose peut altérer le contrôle de la glycémie et élever les taux de glucose sanguin [1].

Goutte : Des doses élevées de niacine (typiquement 2 000 mg et plus) sont associées à une augmentation de l'acide urique et du risque de goutte. Les experts recommandent de surveiller l'acide urique pendant l'augmentation de la dose jusqu'à la dose d'entretien, puis tous les 6 mois [147].

Évanouissement : La prise de 500 mg de niacine à libération immédiate après une augmentation abrupte de la dose de 100 mg a provoqué une syncope avec incontinence urinaire [148].

Vision : Environ 0,67 % des patients traités avec de très fortes doses de niacine développent une maculopathie due à la niacine. Un cas : 3 000-6 000 mg par jour pendant plusieurs mois ont causé un œdème maculaire sévère et une vision floue, qui ont complètement disparu dans les deux mois suivant l'arrêt [75].

Numération sanguine : Des baisses progressives du nombre de plaquettes (10-20 %), de globules rouges et de globules blancs ont été rapportées avec la niacine à libération prolongée à fortes doses sur le long terme (moyenne de 2 250 mg/jour pendant un an et plus) [149].

Acide pantothénique (B5)

Aucune UL établie. La carence est rare et se trouve principalement chez les alcooliques. De très fortes doses (900 mg/jour) de pantothénate apparenté ont été utilisées pour la gestion du cholestérol et des triglycérides [150].

Vitamine B6

UL : 100 mg (États-Unis), 12 mg (EFSA).

La principale préoccupation de sécurité parmi les vitamines B. Un excès de pyridoxine cause les mêmes lésions nerveuses qu'une carence en B6. Les effets graves se produisent généralement à des doses supérieures à 1 000 mg/jour, mais des cas documentés existent à des doses bien inférieures :

• Une femme consommant des boissons énergisantes contenant 40 mg de B6 par portion plus un complexe de vitamines B n'a pas vu ses symptômes s'améliorer un an après l'arrêt [83].
• Un homme de 54 ans a présenté un engourdissement progressif et une neuropathie sur plusieurs années en prenant jusqu'à 30 mg/jour, en plus de boissons énergisantes riches en B6 [84].
• Un homme de 73 ans prenant un multivitamines contenant seulement 6 mg de B6 pendant 10 ans a développé une neuropathie périphérique (B6 sanguine : 260 nmol/L ; normale : 2-125) [85].
• Un homme de 71 ans a développé des pieds brûlants après seulement quelques semaines de prise d'un multivitamines contenant 6 mg de B6 (B6 sanguine : 923 nmol/L ; normale : 35-110). Les symptômes se sont améliorés mais n'ont pas complètement disparu après l'arrêt [151].
• Un homme de 40 ans prenant 95 mg/jour a développé des contractions musculaires sévères qui ont progressé sur 8 mois vers ses jambes, ses bras, son tronc, son cou et son visage — se résolvant complètement 4 mois après l'arrêt [87].
• Douleurs articulaires et déficits cognitifs dus à des niveaux élevés de B6 attribués à la consommation quotidienne de grandes quantités de noix [152].

Le P-5-P (pyridoxal-5-phosphate) pourrait être plus sûr que la pyridoxine à des doses plus élevées, d'après les données in vitro, car la pyridoxine elle-même semble inhiber la forme active P-5-P [34].

Risque de cancer : Les hommes se supplémentant avec >20 mg de B6 par jour pendant 10 ans ont eu un risque de cancer du poumon 82 % plus élevé (encore plus élevé chez les fumeurs). Aucun risque accru chez les femmes [10]. Un apport plus élevé en B6 était associé à un risque de cancer rectal 97 % plus élevé dans une étude sur des femmes âgées [153]. Un apport en B6 >8,6 mg/jour était associé à une survie plus faible chez les patients atteints de carcinome nasopharyngé recevant une radiothérapie [154].

Risque de fracture de la hanche : 40 mg de B6 par jour pendant 1 à 3 ans étaient associés à un risque de fracture de la hanche 42 % plus élevé chez les personnes âgées atteintes de maladies cardiovasculaires [155]. Les infirmières ménopausées prenant >35 mg de B6 avaient un risque de fracture de la hanche 29 % plus élevé, augmentant à 47 % lorsqu'il était combiné avec une dose élevée de B12 (>30 mcg) [156].

Biotine (B7)

Aucune UL établie, mais des doses élevées créent de graves problèmes pratiques.

L'interférence avec les tests de laboratoire est la principale préoccupation de sécurité. La FDA a averti que des doses de 5 000-10 000 mcg (5-10 mg) peuvent entraîner des résultats faussement bas ou élevés pour la troponine, les hormones thyroïdiennes, le cortisol, la testostérone, le PSA, la vitamine D, l'hCG, l'insuline, la ferritine, la B12, et les tests de dépistage du VIH, de l'hépatite B et de l'hépatite C [36][37][38]. La FDA a reçu un rapport concernant le décès d'un patient suite à des résultats de troponine faussement bas [36]. Des doses aussi faibles que 300 mcg ont causé des résultats thyroïdiens trompeurs chez certains patients [157].

Migraine : Un rapport de cas a lié 10 000 mcg/jour à une augmentation progressive de la fréquence et de la sévérité des migraines, s'améliorant en une semaine après l'arrêt [158].

Folates (B9)

UL : 1 000 µg provenant de formes synthétiques (suppléments et aliments enrichis).

Masquage de la carence en B12 : L'acide folique peut corriger l'anémie due à une carence en B12 tout en permettant la progression des dommages neurologiques [43][59]. Un avantage potentiel des formes de L-5-méthylfolate par rapport à l'acide folique est qu'elles pourraient ne pas masquer la carence en B12 [43].

Préoccupations concernant le cancer : L'acide folique à 1 000 µg EAF/jour provenant de suppléments était associé à plus du double du risque de cancer de la prostate (les folates alimentaires n'étaient pas associés) [159]. Chez les personnes ayant des antécédents d'adénomes colorectaux, 1 000 µg d'acide folique pendant 3 ans et plus semblaient augmenter les excroissances précancéreuses [160]. Cependant, la plus grande étude (86 320 femmes, 36 ans) n'a trouvé aucun risque accru de cancer colorectal, même aux apports les plus élevés (~1 430 µg EAF), avec des apports plus élevés de folates à long terme étant en fait associés à un risque légèrement plus faible après 12-16 ans [161].

Risque de neuropathie périphérique : Même avec une B12 normale, un apport élevé en folates (>800 µg EAF) augmente considérablement le risque de neuropathie chez les personnes atteintes d'une variante du gène TCN2 (présente chez environ 25 % des Américains âgés), avec des chances sept fois plus élevées [162].

Lésions rénales : Un apport excessif prolongé d'acide folique peut entraîner des lésions rénales [1].

Réactions allergiques : Des réactions anaphylactiques rares mais graves à l'acide folique synthétique ont été rapportées (15 cas d'anaphylaxie et 16 réactions non anaphylactiques graves au Canada, 2008-2013). La réaction ne semble pas se produire avec les folates alimentaires naturellement présents, mais peut être plus fréquente chez les personnes allergiques aux médicaments antifolates tels que le méthotrexate [163].

Vitamine B12

Aucun UL établi. Généralement très sûr, mais des associations importantes à des niveaux élevés :

Associations avec le cancer : 500 mcg de B12 plus 400 mcg d'acide folique par jour pendant 2-3 ans chez les personnes de 65 ans et plus étaient associés à un risque de cancer colorectal 77 % plus élevé (3,4 % contre 2 %) et à des taux de cancer globaux 25 % plus élevés [164]. L'utilisation de suppléments de B12 avant/pendant la chimiothérapie était associée à un risque de survie plus faible de 83-104 % [165].

Associations avec la mortalité : Les hommes d'âge moyen avec un taux de B12 sanguine >455 pg/mL avaient un risque de décès 85 % plus élevé sur 8 ans que ceux avec <339 pg/mL [166]. Dans le diabète de type 2, les taux de B12 de 506-703 pg/mL : risque de décès cardiovasculaire 79 % plus élevé ; ≥703,5 pg/mL : risque 132 % plus élevé, par rapport à 369-506 pg/mL. Ceux ayant les niveaux les plus bas (<369 pg/mL) avaient également un risque 74 % plus élevé — suggérant que des niveaux modérés peuvent être optimaux [167].

Acné : La B12 à 20 mcg/jour ou plus (ou une injection de 1 000 mcg) a provoqué des poussées d'acné, principalement sur le visage, le haut du dos, la poitrine et les épaules, généralement 1 semaine à 5 mois après le début. Le mécanisme implique une surabondance de B12 entraînant une surproduction de protéines inflammatoires par les bactéries cutanées (P. acnes). L'acné a disparu en 3-6 semaines après l'arrêt dans les cas rapportés [168][169].

Insomnie : Des cas associés à des niveaux sanguins élevés de B12 ont été rapportés. Une étude menée auprès de 418 adultes chinois atteints de diabète de type 2 a révélé que ceux dont le taux de B12 était >517,5 pg/mL étaient environ 61 % plus susceptibles de souffrir d'insomnie [170].

Réactions allergiques : Environ 2,7 % de la population pourrait être allergique au cobalt (un composant de toutes les formes de B12). Une dermatite allergique systémique a été rapportée avec la cyanocobalamine orale. Rarement, des réactions anaphylactiques aux injections se produisent — de nombreux patients ayant une anaphylaxie à une forme peuvent tolérer l'autre. Un cas rapporté d'anaphylaxie était en fait dû à un excipient (polyéthylène glycol/Macrogol 400), et non à la B12 elle-même [171][172].

Interactions médicamenteuses

Médicaments qui épuisent les vitamines B

Médicament	Vitamine B concernée	Implications cliniques
Inhibiteurs de la pompe à protons (IPP)	B12	L'utilisation à long terme réduit l'acide gastrique nécessaire à l'absorption de la B12 des aliments. 38 à 59 % des utilisateurs d'IPP peuvent être carencés en B12 selon l'IPP spécifique. Les personnes prenant des IPP quotidiennement pendant plus de 3 ans doivent être surveillées [173][174].
Metformine	B12, B6	On estime que 30 % des utilisateurs à long terme développent une carence en B12. La metformine peut entraîner une augmentation de l'absorption de la B12 par les bactéries intestinales, laissant moins à absorber. Surveiller la B12 tous les 2-3 ans même sans symptômes [175][176].
Diurétiques de l'anse (furosémide)	B1	La carence en thiamine peut affecter négativement la fonction cardiaque chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque congestive [126].
Anticonvulsivants (phénytoïne, carbamazépine)	B6, B9	Les antiépileptiques inducteurs enzymatiques peuvent provoquer une carence en B6. Réduisent également les taux de folates [177][178].
Aspirine à forte dose (3 900 mg/jour)	B9	Peut augmenter l'excrétion des folates. L'aspirine à faible dose n'a pas cet effet [141].
Lévodopa (forte dose, >2 g/jour)	B6, B12	La B6 est épuisée pendant la conversion de la dopamine. La B12 peut également diminuer [107].
Cyclosérine (Seromycin)	B6	Augmente les besoins en B6 [179].
Isoniazide	B3, B6	Interfère avec la conversion du tryptophane en niacine et épuise la B6 [1].
Pilules contraceptives	B2	Peut inhiber l'absorption de la riboflavine [142].
Protoxyde d'azote (N2O)	B12, B9	Inactive la B12 et interfère avec le métabolisme des folates. Même une seule exposition dentaire peut inactiver la B12 pendant plusieurs jours. Les directives de l'AAPD déconseillent l'utilisation de N2O chez les enfants présentant une carence en B12 non traitée [180].
Pénicillamine (Cuprimine)	B6	Augmente les besoins en B6 [179].

Vitamines B qui affectent l'efficacité des médicaments

Vitamine B	Médicament	Interaction
B6 (10-25 mg)	Lévodopa (sans carbidopa)	Réduit l'efficacité en augmentant la conversion périphérique de la dopamine. Pas un problème avec le Sinemet (carbidopa/lévodopa) [107].
B6 (200 mg)	Phénytoïne (Dilantin)	Peut réduire l'efficacité anticonvulsivante [181].
B6	Antihypertenseurs (diltiazem, amlodipine)	Des preuves préliminaires suggèrent que la B6 pourrait augmenter les effets antihypertenseurs [107].
B9 (acide folique)	Méthotrexate	Peut contrecarrer partiellement l'activité antifolate du méthotrexate (intentionnel dans certains protocoles). Des allergies croisées sont possibles [163].
Niacine à haute dose	Warfarine	Cas d'INR >12,3 (à partir de 2,4) lorsque la niacine à libération prolongée a été augmentée de 500 à 1 000 mg/jour. La niacine à haute dose/libération prolongée doit être utilisée avec prudence avec les anticoagulants [149].
Biotine à haute dose (>5 mg)	Tests de laboratoire	Interfère avec les immunoessais basés sur la biotine. Arrêter 8+ heures avant le test (3+ jours pour des doses très élevées) [36][37][38].

Références

1. ConsumerLab. "B Vitamins Review." Consulté en 2025. https://www.consumerlab.com/reviews/review-best-b-vitamins-and-complexes-energy-b6-b12-biotin-niacin-folic-acid/bvitamins/

2. Kennedy DO. "B Vitamins and the Brain: Mechanisms, Dose and Efficacy — A Review." *Nutrients*. 2016;8(2):68. doi: 10.3390/nu8020068

3. NIH Office of Dietary Supplements. "Vitamin B6 — Health Professional Fact Sheet." https://ods.od.nih.gov/factsheets/VitaminB6-HealthProfessional/

4. Kennedy DO. "B Vitamins and the Brain: Mechanisms, Dose and Efficacy." *Nutrients*. 2016;8(2):68. doi: 10.3390/nu8020068

5. Weisshof R, Chermesh I. "Micronutrient deficiencies in inflammatory bowel disease." *Curr Opin Clin Nutr Metab Care*. 2015;18(6):576-581. doi: 10.1097/MCO.0000000000000226

6. Bell DS. "Metformin-induced vitamin B12 deficiency presenting as a peripheral neuropathy." *South Med J*. 2010;103(3):265-267. doi: 10.1097/SMJ.0b013e3181ce0e4d

7. American Heart Association. "Homocysteine, Folic Acid and Cardiovascular Disease." *Circulation*. 2006.

8. Lukaski HC. "Vitamin and mineral status: effects on physical performance." *Nutrition*. 2004;20(7-8):632-644. doi: 10.1016/j.nut.2004.04.001

9. Selin JZ, et al. "High-dose supplements of vitamins C and E, low-dose multivitamins, and the risk of age-related cataract." *Br J Nutr*. 2017;118(6):445-452.

10. Brasky TM, et al. "Long-Term, Supplemental, One-Carbon Metabolism-Related Vitamin B Use in Relation to Lung Cancer Risk." *J Clin Oncol*. 2017;35(30):3440-3448. doi: 10.1200/JCO.2017.72.7735

11. NIH Genetic and Rare Disease Information Center. "MTHFR gene variant." Consulté en 2025.

12. Liew SC, Gupta ED. "Methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR) C677T polymorphism." *Eur J Med Genet*. 2015;58(1):1-10. doi: 10.1016/j.ejmg.2014.10.004

13. Zittan E, et al. "MTHFR C677T and vitamin B-12." *Am J Physiol Heart Circ Physiol*. 2007.

14. Hughes CF, et al. "Riboflavin and blood pressure in MTHFR 677TT genotype." *Proc Nutr Soc*. 2018.

15. Prinz-Langenohl R, et al. "Methylfolate increases plasma folate more effectively than folic acid in women with MTHFR polymorphism." *Br J Pharmacol*. 2009;158(8):2014-2021. doi: 10.1111/j.1476-5381.2009.00492.x

16. Moll S, Varga EA. "Homocysteine and MTHFR mutations." *Circulation*. 2015;132(1):e6-e9. Friedman G, et al. *J Nutr*. 1999.

17. Bitsch R, et al. "Bioavailability of benfotiamine." *Ann Nutr Metab*. 1991;35(5):292-296.

18. Xie F, et al. "Pharmacokinetics of benfotiamine." *J Clin Pharmacol*. 2014.

19. Haupt E, et al. "Benfotiamine in diabetic polyneuropathy." *Int J Clin Pharmacol Ther*. 2005;43(2):71-77.

20. Alkhalaf A, et al. "Benfotiamine in diabetic nephropathy." *Diabetes Care*. 2010;33(7):1598-1601.

21. Lonsdale D. "A review of the biochemistry, metabolism and clinical benefits of thiamine derivatives." *Med Sci Monit*. 2004;10(4):RA258-267. PMID: 16617192

22. Danserau R, et al. "Riboflavin absorption." *Int J Pharmaceut*. 1997.

23. Zempleni J, et al. "Pharmacokinetics of orally administered riboflavin." *Am J Clin Nutr*. 1996;63(1):54-66.

24. Boden WE, et al. "Niacin in patients with low HDL cholesterol levels receiving intensive statin therapy." *N Engl J Med*. 2011;365(24):2255-2267. doi: 10.1056/NEJMoa1107579

25. Landray MJ, et al. "Effects of extended-release niacin with laropiprant." *N Engl J Med*. 2014;371(3):203-212. doi: 10.1056/NEJMoa1300955

26. UK Food Standards Agency Expert Group on Vitamins and Minerals. Safety review of nicotinamide.

27. Sunderland GT, et al. "Hexopal in primary Raynaud's disease." *Clin Rheumatol*. 1988;7(1):46-49.

28. Conze D, et al. "Safety of long-term NIAGEN administration." *Sci Rep*. 2019;9(1):9772. doi: 10.1038/s41598-019-46120-z

29. Martens CR, et al. "Chronic nicotinamide riboside supplementation elevates NAD+ in healthy older adults." *Nat Commun*. 2018;9(1):1286. doi: 10.1038/s41467-018-03421-7

30. Dollerup OL, et al. "Nicotinamide riboside does not alter insulin sensitivity in overweight men." *Am J Clin Nutr*. 2018.

31. Poljsak B, et al. "Cancer etiology and NAD+ raising compounds." *J Clin Exp Oncol*. 2016.

32. Leung K, et al. "Fatal hepatotoxicity from extended-release niacin." *Hepatol Commun*. 2018.

33. European Food Safety Authority. "Opinion on pyridoxal 5'-phosphate." 2008.

34. Vrolijk MF, et al. "The vitamin B6 paradox: high-dose pyridoxine decreases vitamin B6 function." *Tox in Vitro*. 2017;44:206-212. doi: 10.1016/j.tiv.2017.07.009

35. CDC. Données NHANES sur l'état de la vitamine B6.

36. FDA. "La biotine peut interférer avec les tests de laboratoire." 2017, mis à jour en 2022. https://www.fda.gov/medical-devices/safety-communications/fda-warns-biotin-may-interfere-lab-tests

37. Biscolla RP, et al. "Effect of a single 10 mg dose of biotin on thyroid function tests." *Thyroid*. 2017;27(11):1446-1449.

38. AACC. "Document d'orientation sur l'interférence de la biotine dans les tests de laboratoire." 2022.

39. Stieglitz HM, et al. "Biotin interference with hormone immunoassays." *J Endocr Soc*. 2018.

40. Institute of Medicine (US). Apports nutritionnels de référence pour la thiamine, la riboflavine, la niacine, la vitamine B6, les folates, la vitamine B12, l'acide pantothénique, la biotine et la choline. National Academies Press; 1998.

41. CDC. Taux de carence en folates après la fortification obligatoire.

42. Henderson AM, et al. "L-5-Méthyltétrahydrofolate est plus efficace que l'acide folique pour augmenter le taux sérique de folates." *J Nutr*. 2018;148(5):698-705.

43. Morris MS, et al. "Statut en folates et en vitamine B-12 en relation avec les troubles cognitifs chez les Américains âgés." *Am J Clin Nutr*. 2007;85(1):193-200.

44. Willems FF, et al. "Étude pharmacocinétique sur l'utilisation du 5-méthyltétrahydrofolate vs l'acide folique." *Br J Pharmacol*. 2004;141(5):825-830.

45. Bayes J, et al. "Comparaison de l'efficacité de l'acide folinique, de l'acide folique et du méthylfolate." *Adv Integ Med*. 2019.

46. Spence JD. "Carence métabolique en vitamine B12." *Clin Chem Lab Med*. 2013.

47. Obeid R, et al. "Les formes coenzymes de cobalamine ne sont probablement pas supérieures à la cyano- et à l'hydroxy-cobalamine." *Mol Nutr Food Res*. 2015;59(7):1364-1372. doi: 10.1002/mnfr.201500019

48. Zugravu C, et al. "Statut en vitamine B-12 chez les végétaliens roumains." *Exp Ther Med*. 2021;21(3):234. doi: 10.3892/etm.2021.9665

49. Greibe E, et al. "Cyanocobalamine vs hydroxocobalamine." *Eur J Nutr*. 2017.

50. Institute of Medicine (US) Food and Nutrition Board. Apports nutritionnels de référence pour la B12. 1998. Abels J, et al. *J Intern Med*. 1959.

51. Smith AD, Refsum H. "Homocystéine, vitamines B et déficience cognitive." *Annu Rev Nutr*. 2016;36:211-239. doi: 10.1146/annurev-nutr-071715-050947

52. Chen H, et al. "La supplémentation en acide folique atténue la maladie d'Alzheimer." *Mediators Inflamm*. 2016.

53. Kimoto S, et al. "Symptômes psychiatriques et troubles cognitifs dus à une carence en B-12." *Prim Care Companion CNS Disord*. 2020.

54. Wong S, et al. "Démence réversible due à une carence en B-12." *BMJ Case Rep*. 2022.

55. Sahoo S, et al. "Épisodes psychotiques liés à une carence en B-12." *Cureus*. 2024.

56. Feldman ML, et al. "Carence en B-12 diagnostiquée à tort comme SEP." *BMJ Case Rep*. 2019.

57. Silva R, et al. "Carence en B-12 diagnostiquée à tort comme démence progressive." *BMJ Case Rep*. 2019.

58. Ueno A, et al. "Correction de la carence en B-12 et amélioration cognitive." *Nutrients*. 2022.

59. Bailey RL, et al. "Acide folique élevé avec faible B-12 et cognition." *Am J Clin Nutr*. 2022.

60. Ling J, et al. "Supplémentation en folates/acide folique et risque de démence dans la UK Biobank." *J Gerontol A Biol Sci Med Sci*. 2023.

61. Liu D, et al. "Acide folique dans les maladies cérébrovasculaires de petits vaisseaux." *J Prev Alzheimers Dis*. 2025.

62. Phelan MJ, et al. "Nicotinamide pour la maladie d'Alzheimer légère à modérée." *J Geriatr Med Gerontol*. 2017. Green KN, et al. *J Neurosci*. 2008.

63. Papakostas GI, et al. "L-méthylfolate en traitement d'appoint pour la dépression majeure résistante aux ISRS." *Am J Psychiatry*. 2012;169(12):1267-1274. doi: 10.1176/appi.ajp.2012.11071114

64. Shelton RC, et al. "L-méthylfolate d'appoint pour le trouble dépressif majeur." *Prim Care Companion CNS Disord*. 2013.

65. Robinson D. "L-méthylfolate et agitation dans la dépression." *Psychiatr Times*. 2020.

66. Stough C, et al. "Complexe de vitamines B à haute dose et stress professionnel." *Hum Psychopharmacol*. 2011;26(7):470-476.

67. Hvas AM, et al. "Niveau de B6 et symptômes de dépression." *Psychother Psychosom*. 2004;73(6):340-343.

68. Huo Y, et al. "Acide folique et prévention des AVC dans l'hypertension." *JAMA*. 2015;313(13):1325-1335. doi: 10.1001/jama.2015.2274

69. House AA, et al. "Thérapie à la vitamine B et néphropathie diabétique." *JAMA*. 2010;303(16):1603-1609. doi: 10.1001/jama.2010.490

70. Hazen SL, et al. "Métabolite de la niacine 4PY et risque cardiovasculaire." *Nat Med*. 2024. doi: 10.1038/s41591-023-02793-8

71. Wilson CP, et al. "Riboflavine pour l'hypertension MTHFR 677TT." *Am J Clin Nutr*. 2012;95(3):766-772.

72. Zhang K, et al. "Niacine alimentaire et hypertension." *JAMA Netw Open*. 2021.

73. Canner PL, et al. "Niacine et syndrome métabolique." *Am J Cardiol*. 2006.

74. Lawson JA, et al. "Niacine et pression artérielle." *J Hum Hypertens*. 2000.

75. Lee J, et al. "Maculopathie à la niacine." *J Vitreoretin Dis*. 2019.

76. Pourshams A, et al. "Dégénérescence combinée subaiguë due à une carence en B-12." *Cureus*. 2024.

77. Saeed M, et al. "Dégénérescence combinée subaiguë de la moelle épinière due à une carence en B-12 chez un végétarien." *Cureus*. 2024.

78. Chan P, et al. "Complexe B pour les crampes nocturnes des jambes." *J Clin Pharmacol*. 1998. Anang J, et al. "B-12 pour les spasmes musculaires nocturnes." *Neurology*. 2021.

79. Yasuda H, et al. "Récupération de la capacité de marche après une supplémentation en B-6." *Am J Med*. 2022.

80. Zhou Q, et al. "Carence en B-6 liée à la metformine et crampes musculaires." *Am J Med Sci*. 2020.

81. Didangelos T, et al. "Supplémentation en B-12 dans la neuropathie diabétique." *Nutrients*. 2021.

82. Mansour A, et al. "Comparaison des doses de B-12 pour la neuropathie." *J Nutr*. 2026.

83. Bacharach R, et al. "Toxicité de la pyridoxine due aux boissons énergisantes." *J Clin Neuromuscul Dis*. 2017.

84. Malek N, et al. "Neuropathie à la pyridoxine." *Acta Neurol Belg*. 2018.

85. Paluszny J, et al. "Toxicité de la B-6 à partir d'une multivitamine quotidienne de 6 mg." *Cureus*. 2023.

86. European Food Safety Authority. "Niveau supérieur tolérable d'apport en B-6." 2023.

87. Krishnana J, et al. "Fasciculations musculaires liées à la B-6." *Med J Aust*. 2023.

88. CDC. Données de surveillance des anomalies du tube neural.

89. Williams J, et al. "Prévention des anomalies du tube neural par la fortification obligatoire en acide folique." *MMWR*. 2015.

90. Suren P, et al. "Acide folique maternel et risque de trouble du spectre autistique." *JAMA*. 2013;309(6):570-577. doi: 10.1001/jama.2012.155925

91. Levine SZ, et al. "Acide folique/multivitamine et risque d'autisme en Israël." *JAMA Psychiatry*. 2018.

92. Bjork M, et al. "Acide folique et traits autistiques chez les enfants de mères sous antiépileptiques." *JAMA Neurol*. 2017.

93. Valera-Gran D, et al. "Acide folique à haute dose et développement neuropsychologique de l'enfant." *Am J Clin Nutr*. 2017;106(4):1011-1019.

94. Li Z, et al. "Acide folique et hypertension gestationnelle." *Hypertension*. 2020.

95. Raghavan R, et al. "Niveaux maternels de folates/B-12 et risque d'autisme." International Meeting for Autism Research. 2016.

96. Chen AC, et al. "Nicotinamide pour la chimioprévention du cancer de la peau." *N Engl J Med*. 2015;373(17):1618-1626. doi: 10.1056/NEJMoa1506197

97. Breglio AT, et al. "Nicotinamide orale et risque de cancer de la peau." *JAMA Dermatol*. 2025.

98. Wheless L, et al. "Nicotinamide et événements cardiovasculaires." *JAMA Derm*. 2025.

99. Ying H, et al. "Niacine alimentaire et décès liés au cancer." *BMC Cancer*. 2022.

100. Park SM, et al. "Apport de niacine et cancer de la peau." *Int J Cancer*. 2017.

101. Wakade C, et al. "Niacine et qualité de vie dans la maladie de Parkinson." *J Neuroimmunol*. 2018.

102. Chong R, et al. "Amélioration par la niacine de la maladie de Parkinson." *Front Aging Neurosci*. 2021.

103. Alisky JM. "Niacine à haute dose et maladie de Parkinson." *Nutr Neurosci*. 2005.

104. ClinicalTrials.gov. Numéro NCT pour la niacine/niacinamide dans la maladie de Parkinson. 2021.

105. McCarter SJ, et al. "Faible B12 et progression de la maladie de Parkinson." *Mayo Clin Proc*. 2019.

106. Modica C, et al. "Épuisement de la B-6 lié à la lévodopa et épilepsie." *Neurology*. 2020.

107. Canissario R, et al. "B-6 et B-12 pour la neuropathie liée à la lévodopa." *J Neurol Sci*. 2021.

108. Yang M, et al. "Acide pantothénique pour l'acné faciale." *Dermatol Ther (Heidelb)*. 2014;4(1):93-101. doi: 10.1007/s13555-014-0052-3

109. Reynolds RV, et al. "Directives de l'AAD pour la prise en charge de l'acné." *J Am Acad Dermatol*. 2024.

110. "Pantothénate de calcium dans les affections arthritiques." *Practitioner*. 1980;224:208-211.

111. Thompson DF, Saluja HS. "Prophylaxie de la migraine par la riboflavine." *J Clin Pharm Ther*. 2017;42(4):394-403.

112. Houston DK, et al. "Perte auditive, B-12 et folates chez les femmes âgées." *Am J Clin Nutr*. 1999;69(3):564-571.

113. Dadgarnia MH, et al. "B-12 et acouphènes." *Am J Otolaryngol*. 2023.

114. Hui F, et al. "Nicotinamide et fonction rétinienne interne dans le glaucome." *Clin Exp Ophthalmol*. 2020.

115. De Moraes CG, et al. "Nicotinamide et pyruvate pour le glaucome." *JAMA Ophthalmol*. 2022.

116. Shukla R, et al. "Directives AGS/AAO sur la nicotinamide pour le glaucome." *Ophthalmol Glaucoma*. 2025.

117. Colombo VE, et al. "Biotine pour les ongles cassants." *J Am Acad Dermatol*. 1990;23(6):1127-1132.

118. Garbers L, et al. "Biotine et taux de croissance des ongles." *Exp Dermatol*. 2021.

119. Trueb RM. "Carence en biotine chez les femmes atteintes de perte de cheveux." *Int J Trichology*. 2016;8(2):73-77.

120. Tourbah A, et al. "Biotine à haute dose pour la SEP progressive." *Mult Scler*. 2016.

121. Cree BAC, et al. "Biotine à haute dose dans la SEP progressive : résultats négatifs." *Lancet Neurol*. 2020.

122. Costantini A, et al. "Thiamine à haute dose pour la fibromyalgie." *BMJ Case Rep*. 2013. doi: 10.1136/bcr-2013-009019

123. Joustra ML, et al. "Statut vitaminique dans la fatigue chronique et la fibromyalgie." *PLoS One*. 2017.

124. Blitshteyn S. "POTS et carence en thiamine." *Neurol Res*. 2017.

125. Schisterman EF, et al. "Acide folique et zinc pour la qualité du sperme." *JAMA*. 2019;323(1):35-48. doi: 10.1001/jama.2019.18714

126. Oudman E, et al. "Carence en thiamine dans les maladies inflammatoires de l'intestin." *Nutrition*. 2021.

127. Institute of Medicine. Apports nutritionnels de référence pour la B6. Recommandation de dosage pour les nausées matinales.

128. Del Bo C, et al. "Restauration de la B-12 chez les végétaliens : 50 mcg par jour vs 2 000 mcg par semaine." *Clin Nutr*. 2019.

129. Sanz-Cuesta T, et al. "B-12 orale vs intramusculaire." *BMJ Open*. 2020.

130. Lacombe V, et al. "Cyanocobalamine orale pour l'anémie pernicieuse." *Am J Clin Nutr*. 2024.

131. Storz MA, et al. "Diminution de la B-12 après l'arrêt de la supplémentation chez un végétalien." *Nutrition*. 2024.

132. Marrs C, Lonsdale D. "Carence moderne en thiamine." *Cells*. 2021;10(10):2595. doi: 10.3390/cells10102595

133. Ulvik A, et al. *Clin Chem*. 2008. Urgert R, et al. *Am J Clin Nutr*. 2000.

134. Liang J, et al. "Effets du trempage et de l'ébullition sur les folates des légumineuses." *J Food Compos Anal*. 2022.

135. Weisshof R, et al. "Carence en folates dans la maladie de Crohn." *Curr Opin Clin Nutr Metab Care*. 2015.

136. Melina V, et al. "Position de l'Academy of Nutrition and Dietetics : Régimes végétariens." *J Acad Nutr Diet*. 2016;116(12):1970-1980. doi: 10.1016/j.jand.2016.09.025

137. USDA FoodData Central. Données sur la levure nutritionnelle. 2004.

138. Vig S, et al. "Carence en thiamine après une chirurgie bariatrique chez les adolescents." *Eur J Paediatr Neurol*. 2024.

139. Aweer R, et al. "Encéphalopathie de Wernicke suite à un jeûne hydrique." *Clin Case Rep*. 2025.

140. Hutcheaon ML, et al. "Épuisement de la thiamine pendant le jeûne." *Nutr Clin Pract*. 2014.

141. Renaud B, et al. "Aspirine et excrétion de thiamine/folates." *Nutrients*. 2024.

142. Mahabadi N, et al. "Carence en riboflavine." *StatPearls*. 2022.

143. Jaeger B, et al. "Carence sévère en riboflavine chez un nouveau-né de mère végétalienne." *Neonatology*. 2022.

144. Wong AW, et al. "Réaction cutanée sévère déclenchée par la niacine." *Ann Allergy Asthma Immunol*. 2021.

145. Duffy M, et al. "Insuffisance hépatique due à la niacine à haute dose." *Cureus*. 2024.

146. Harb JN, et al. "Hépatite aiguë due à la niacine dans les boissons énergisantes." *BMJ Case Rep*. 2016.

147. Stone NJ, et al. "Surveillance de l'acide urique pendant le traitement par la niacine." *J Am Coll Cardiol*. 2014.

148. Huang E, et al. "Syncope due à la niacine à haute dose." *Cureus*. 2023.

149. O'Connell J, et al. "Thrombocytopénie due à la niacine à haute dose." *Am J Hematol*. 2016. Christopher M, et al. "Interaction niacine-warfarine INR." *Ann Pharmacother*. 2011.

150. ConsumerLab. Acide pantothénique pour le cholestérol. Examen des vitamines B. 2025.

151. O'Sullivan P, et al. "Neuropathie B-6 due à une multivitamine de 6 mg." *AJGP*. 2025.

152. Koscinska-Shukla B, et al. "Toxicité de la B-6 due aux noix alimentaires." *Rheumatol Int*. 2025.

153. Harnack LJ, et al. « La B-6 et le cancer du rectum. » *Nutr Cancer*. 2009.

154. Li J, et al. « Apport de B-6 et résultats du carcinome nasopharyngé. » *Clin J Nutr*. 2020.

155. Lopez MG, et al. « La B-6 et le risque de fracture de la hanche. » *J Bone Miner Res*. 2017.

156. Meyer HE, et al. « Apport de B-6 et de B-12 et fracture de la hanche chez les infirmières. » *JAMA Netw Open*. 2019.

157. Charles K, et al. « Interférence de la biotine à faible dose. » *Nutrition*. 2019.

158. Sanosi N, et al. « Biotine à haute dose et migraine. » *Int Med Case Rep J*. 2025.

159. Figueiredo JC, et al. « Acide folique et risque de cancer de la prostate. » *J Natl Cancer Inst*. 2009;101(6):432-435. doi : 10.1093/jnci/djp019

160. Passarelli MN, et al. « Acide folique et récidive d'adénome colorectal. » *Am J Clin Nutr*. 2019.

161. Wang Y, et al. « Folate à long terme et cancer colorectal. » *Am J Clin Nutr*. 2021.

162. Sawaengsri H, et al. « Folate et risque de neuropathie liée à la variante TCN2. » *Am J Clin Nutr*. 2016.

163. Kerr SM, et al. « Anaphylaxie à l'acide folique. » *Allergy Asthma Clin Immunol*. 2014. Harper CE, et al. BSACI Abstracts. 2023. Lis K, et al. *Curr Issues Mol Biol*. 2025.

164. Araghi SO, et al. « B-12, acide folique et risque de cancer. » *Cancer Epidemiol Biomarkers Prev*. 2018.

165. Ambrosone CB, et al. « Utilisation de suppléments pendant la chimiothérapie et survie. » *J Clin Oncol*. 2020;38(8):804-814. doi : 10.1200/JCO.19.01204

166. Flores-Guerrero JL, et al. « B-12 et mortalité. » *JAMA Netw Open*. 2020.

167. Liu X, et al. « B-12 et décès cardiovasculaires dans le diabète de type 2. » *JAMA Netw Open*. 2022.

168. Kang D, et al. « La B12 module le microbiote cutané dans l'acné. » *Sci Transl Med*. 2015;7(293):293ra103. doi : 10.1126/scitranslmed.aab2009

169. Veraldi S, et al. « Acné due à la supplémentation en B-12. » *J Cosmet Dermatol*. 2017.

170. Xiong L, et al. « B-12 et insomnie dans le diabète de type 2. » *Nutr Diabetes*. 2022.

171. El Rhermoul FZ, et al. « Réactions allergiques à la vitamine B-12. » *J Allergy Clin Immunol Pract*. 2023.

172. Ullah A, et al. « Anaphylaxie à l'injection de B-12. » *Cureus*. 2018.

173. Lam JR, et al. « Utilisation d'IPP/anti-H2 et carence en B-12. » *JAMA*. 2013;310(22):2435-2442. doi : 10.1001/jama.2013.280490

174. Nafea OE, et al. « Carence en B-12 selon le type d'IPP. » *Cureus*. 2026.

175. Aroda VR, et al. « Metformine à long terme et carence en B-12. » *J Clin Endocrinol Metab*. 2016;101(4):1754-1761. doi : 10.1210/jc.2015-3754

176. Yao B, et al. « Metformine et B-12 via le microbiote intestinal. » *Commun Biol*. 2023.

177. Mintzer S, et al. « Antiépileptiques et carence en B-6. » *Epilepsy Behav*. 2012.

178. Porter KM, et al. « Antiépileptiques et statut en vitamine B. » *J Clin Endocrinol Metab*. 2019.

179. Merck Manual. « Interactions médicamenteuses-nutriments. » 2018.

180. Lacassie HJ, et al. « Oxyde nitreux et inactivation de la B-12. » *Br J Anaesth*. 2006.

181. Hansson O, Sillanpaa M. « Pyridoxine et phénytoïne. » *Lancet*. 1976.