Table des matières
- Aperçu
- Formes et biodisponibilité
- Preuves des bienfaits
- Posologie recommandée
- Sécurité et effets secondaires
- Interactions médicamenteuses
- Sources alimentaires
- Références
Aperçu
La nattokinase est une enzyme sérine protéase produite par la bactérie Bacillus subtilis var. natto lors de la fermentation du soja pour créer le natto, un aliment japonais traditionnel [1][2]. L'enzyme a été identifiée et extraite pour la première fois du natto en 1987 par le chercheur japonais Dr Hiroyuki Sumi, qui a découvert sa puissante capacité à dissoudre la fibrine, la protéine structurelle des caillots sanguins [1][3]. La nattokinase se compose d'une seule chaîne polypeptidique de 275 acides aminés avec un poids moléculaire d'environ 27,7 kDa, présentant une triade catalytique conservée (Asp-32, His-64, Ser-221) caractéristique de la famille des subtilisine des sérine protéases [2][4].
La principale renommée de l'enzyme est son activité fibrinolytique — la capacité à décomposer la fibrine dans les caillots sanguins. Contrairement à l'activateur tissulaire du plasminogène (tPA), qui agit indirectement en convertissant le plasminogène en plasmine, la nattokinase clive la fibrine réticulée directement en produits de dégradation solubles [2][5]. En plus de ce mécanisme direct, la nattokinase stimule la libération de tPA par les cellules endothéliales vasculaires et inactive l'inhibiteur de l'activateur du plasminogène-1 (PAI-1), renforçant le propre système fibrinolytique du corps par de multiples voies [5][6]. Des études in vitro suggèrent que la force fibrinolytique de la nattokinase est environ quatre fois supérieure à celle de la plasmine dans la dissolution des thrombus artificiels [7].
Au-delà de ses propriétés de dissolution des caillots, la nattokinase a démontré de légers effets antihypertenseurs par une éventuelle inhibition de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ECA), une activité antiplaquettaire via le blocage du thromboxane et des bienfaits anti-athérosclérotiques potentiels par la réduction de la plaque artérielle [2][8][9]. Elle a également été étudiée pour ses propriétés neuroprotectrices, y compris la dégradation des fibrilles amyloïdes-bêta associées à la maladie d'Alzheimer [10][11].
La puissance de la nattokinase est mesurée en unités de dégradation de la fibrine (FU), également appelées unités fibrinolytiques, qui quantifient la capacité de l'enzyme à décomposer la fibrine. Il s'agit d'une distinction essentielle par rapport aux simples mesures en milligrammes — le niveau d'activité enzymatique (FU) est nécessaire pour connaître la puissance réelle de tout supplément de nattokinase, car les quantités en milligrammes seules ne transmettent pas l'activité fonctionnelle [1]. Les préparations commerciales sont standardisées à environ 20 000 FU par gramme (ou 20 FU par mg) [12].
L'enzyme présente une stabilité biochimique notable, restant active dans une plage de pH de 6 à 12 et à des températures allant jusqu'à 60 degrés Celsius [2][13]. Cependant, elle est sensible aux conditions acides et à la pepsine dans l'estomac, ce qui a conduit au développement de formulations entérosolubles et de systèmes d'administration sous forme de gélules molles pour protéger l'enzyme lors de l'administration orale [13][14]. Les effets fibrinolytiques commencent dans les 2 heures suivant l'ingestion orale, l'activité persistant jusqu'à 8 heures, et l'enzyme a une demi-vie circulante d'environ 8 à 12 heures — nettement plus longue que les agents fibrinolytiques conventionnels comme la streptokinase [2][7][15].
Malgré l'intérêt croissant des consommateurs, les preuves des bienfaits cardiovasculaires de la nattokinase proviennent principalement d'études cliniques préliminaires, de petite taille et de courte durée. Des essais plus vastes, plus longs et mieux contrôlés sont nécessaires pour confirmer son efficacité pour toute application clinique [1]. En 2025, aucun essai clinique randomisé de phase III à grande échelle n'a été achevé pour confirmer le rôle de la nattokinase dans la prévention de la thrombose dans diverses populations [2].
Formes et biodisponibilité
Formes de suppléments
Les suppléments de nattokinase sont disponibles sous plusieurs formes d'administration, chacune ayant des implications pour la stabilité et l'absorption de l'enzyme :
Capsules standard : La forme la plus courante. La poudre de nattokinase est enfermée dans des capsules végétariennes ou de gélatine, fournissant généralement 2 000 à 4 000 FU par capsule (équivalent à environ 100 à 200 mg d'enzyme). Les capsules standard exposent l'enzyme à l'acide gastrique, ce qui peut dégrader une partie de l'enzyme active avant qu'elle n'atteigne l'intestin [1][14].
Capsules entérosolubles : Conçues avec un enrobage sensible au pH qui résiste à la dissolution dans l'environnement acide de l'estomac (pH 1-3) et libère l'enzyme dans l'intestin grêle alcalin (pH 6-7,5), où la nattokinase est principalement absorbée. Certains chercheurs recommandent l'enrobage entérique pour protéger l'enzyme de l'acide gastrique et de la pepsine, qui peuvent l'inactiver [14][16]. Plusieurs études cliniques montrant des résultats positifs ont utilisé des formulations entérosolubles [1][3]. Cependant, tous les produits commerciaux ne sont pas entérosolubles, et la nécessité de l'enrobage entérique reste débattue.
Capsules molles : Nattokinase en suspension dans des supports à base d'huile. L'absorption de la nattokinase dans le sang à partir d'une administration orale de capsules molles a été confirmée, bien qu'il ne soit pas toujours clair si les capsules molles utilisées dans les études étaient entérosolubles [17][18]. Une étude utilisant une dose unique de nattokinase sous forme de capsule molle (NSK-SD, 2 000 FU) a démontré des augmentations significatives des marqueurs de dégradation de la fibrine 4 heures après l'ingestion par rapport au placebo [19].
Formes en poudre/aliments fonctionnels : Certains produits offrent la nattokinase sous forme de poudre à mélanger à des boissons. Celles-ci sont moins courantes et peuvent exposer l'enzyme à la dégradation si elles sont mélangées à des liquides acides [2].
NSK-SD — Une forme brevetée
Le NSK-SD (Nattokinase Subtilisin NAT, SD pour sans vitamine K) est une nattokinase de marque produite par Japan Bio Science Laboratory Co., Ltd. Sa principale caractéristique distinctive est l'élimination de la vitamine K pendant le traitement. Étant donné que de nombreux consommateurs prennent la nattokinase spécifiquement pour ses propriétés anticoagulantes, la présence de vitamine K (qui favorise la coagulation) pourrait théoriquement contrecarrer cet avantage. Le NSK-SD répond à cette préoccupation en fournissant une nattokinase qui est prétendument sans vitamine K [1][20]. Le NSK-SD a été utilisé dans plusieurs études cliniques et a obtenu l'autorisation de nouvel aliment dans l'Union européenne [21]. Une étude de sécurité du NSK-SD (552 mg/jour pendant 4 semaines) a révélé qu'il était bien toléré avec des effets indésirables minimes [22].
Teneur en vitamine K dans la nattokinase
C'est une considération importante. Le natto lui-même est l'une des sources alimentaires les plus riches en vitamine K2 (MK-7), un emballage typique de 40 grammes contenant environ 350 mcg de vitamine K2 — dépassant de loin l'apport adéquat de 120 mcg pour les hommes adultes et de 90 mcg pour les femmes adultes [1][23]. Étant donné que la vitamine K est essentielle à la production des facteurs de coagulation sanguine, cela crée un paradoxe théorique : le natto fournit simultanément une enzyme dissolvant les caillots (nattokinase) et une vitamine favorisant les caillots (K2).
Lors du traitement commercial de la nattokinase pour les suppléments, il est possible d'éliminer ou de réduire une grande partie de la teneur en vitamine K [1]. Si l'évitement de l'apport en vitamine K est une priorité — en particulier pour les personnes sous médicaments anticoagulants comme la warfarine — recherchez des suppléments qui déclarent explicitement qu'ils sont sans vitamine K [1]. Cependant, il convient de noter que la nattokinase et la vitamine K2 coexistent naturellement dans le natto sans conflit clinique apparent, car le corps régule la coagulation de manière dynamique par de multiples voies [24].
Absorption et biodisponibilité
La nattokinase est absorbée principalement dans l'intestin grêle. L'enzyme est une protéine (275 acides aminés), ce qui soulève la question de savoir si elle peut survivre intacte à la digestion gastro-intestinale. Les preuves suggèrent qu'au moins une partie de la nattokinase administrée par voie orale atteint la circulation sanguine sous forme active :
- Une dose unique de 2 000 FU de nattokinase (capsule molle NSK-SD) a significativement augmenté les mesures de dégradation de la fibrine et des facteurs antithrombotiques dans le sang 4 heures après l'ingestion chez 12 hommes en bonne santé [19].
- L'administration orale de capsules de nattokinase (dose quotidienne totale de 1 950 mg) a significativement augmenté les mesures de dégradation de la fibrine après 8 jours chez 12 hommes [3].
- La consommation de 200 grammes de natto elle-même a augmenté l'activité fibrinolytique pendant 2 à 8 heures après l'ingestion [3].
- L'absorption de la nattokinase dans le sang à partir de formes de gélules molles a été confirmée par des études pharmacocinétiques [17][18].
La nattokinase présente une certaine stabilité face à la trypsine dans le tractus intestinal, mais elle est sensible à la pepsine et au pH faible de l'environnement gastrique [13]. Cette sensibilité aux conditions stomacales explique pourquoi l'enrobage entérique, l'administration en gélule molle et l'administration à jeun (qui réduit l'acidité gastrique et accélère le transit gastrique) sont des stratégies couramment recommandées pour améliorer la biodisponibilité [14][2].
À jeun ou avec de la nourriture
Pour une absorption optimale et une activité fibrinolytique systémique, il est généralement recommandé de prendre la nattokinase à jeun – par exemple, 30 à 60 minutes avant les repas ou au moins 2 heures après avoir mangé [2]. La prise de nattokinase avec de la nourriture peut réduire son efficacité systémique car l'enzyme peut agir principalement comme une protéase digestive dans l'intestin (décomposant les protéines alimentaires) plutôt que d'être absorbée intacte dans la circulation sanguine [2].
Standardisation et puissance
La puissance de la nattokinase doit être évaluée en unités fibrinolytiques (FU), et non en milligrammes. Certaines étiquettes de suppléments n'indiquent que des quantités en milligrammes, ce qui est insuffisant pour déterminer l'activité enzymatique réelle [1]. La relation entre les milligrammes et les FU dépend de la pureté et de la concentration de la préparation. À titre indicatif, les préparations commerciales standardisées fournissent généralement environ 20 FU par milligramme [12], de sorte qu'un supplément de 100 mg standardisé à ce niveau fournirait environ 2 000 FU. Cependant, des tests indépendants ont révélé une variabilité significative entre les produits — certains produits délivrent moins de la moitié de leur activité FU indiquée, tandis que d'autres contiennent nettement plus que ce qui est annoncé [2]. Recherchez toujours les produits qui indiquent l'activité FU sur l'étiquette.
Preuves des bienfaits
Caillots sanguins et thrombose
La recherche en laboratoire et chez l'animal suggère que la nattokinase peut aider à décomposer les caillots sanguins qui peuvent bloquer le flux sanguin dans les artères (pouvant potentiellement provoquer des crises cardiaques et des accidents vasculaires cérébraux) [3][25]. Cependant, les preuves de cet effet chez l'homme se limitent à des études préliminaires, et aucune ne démontre une réduction du risque de caillots en utilisant la nattokinase seule.
Activité fibrinolytique chez des sujets sains : Une étude menée auprès de 12 hommes sains a révélé qu'une dose unique de nattokinase (capsule molle NSK-SD, 2 000 FU) augmentait significativement les mesures de dégradation de la fibrine et les facteurs antithrombotiques dans le sang 4 heures après l'ingestion par rapport au placebo. Plus précisément, les niveaux de D-dimères ont augmenté d'environ 38 à 45 % entre 6 et 8 heures après l'administration, indiquant une dégradation accrue de la fibrine et une réduction du potentiel de coagulation [5][19].
Réduction des facteurs de coagulation : Une étude a révélé que 4 000 FU de nattokinase (à partir de deux capsules entérosolubles) prises quotidiennement pendant deux mois diminuaient les niveaux de facteurs de coagulation sanguine — fibrinogène, facteur VII et facteur VIII — d'environ 7 % à 19 % chez les personnes saines ainsi que chez celles présentant des facteurs de risque cardiovasculaires ou celles sous dialyse. La pression artérielle est restée stable, à l'exception d'une légère baisse de -3,73 mmHg de la pression artérielle systolique [26].
Activité fibrinolytique soutenue : Une étude menée auprès de 12 hommes a révélé que la prise de deux capsules entérosolubles trois fois par jour (dose quotidienne totale de 1 950 mg de nattokinase) augmentait significativement les mesures de dégradation de la fibrine après 8 jours. La même étude a rapporté que la consommation de 200 grammes de natto elle-même augmentait l'activité fibrinolytique pendant 2 à 8 heures après l'ingestion [3].
Prévention de la thrombose veineuse profonde : Une étude a examiné une combinaison de nattokinase et de Pycnogenol (extrait d'écorce de pin) chez des hommes et des femmes à haut risque de thrombose veineuse profonde (TVP) qui ne prenaient pas de médicaments anticoagulants ou antithrombotiques. Aucun de ceux qui ont pris 300 mg de cette combinaison deux heures avant un long vol (7-8 heures) et à nouveau six heures après la première dose n'a présenté d'événement thrombotique, tandis que sept de ceux qui ont pris un placebo ont développé des caillots [27]. Cependant, quatre des sept femmes qui ont développé une thrombose prenaient des contraceptifs oraux, ce qui augmente indépendamment le risque de caillot. Étant donné que le produit combiné a été utilisé, il n'est pas possible de tirer des conclusions sur l'effet de la nattokinase seule sur le risque de caillot.
Données d'observation en situation réelle : Une étude d'observation portant sur 153 patients atteints de maladies vasculaires a révélé que la supplémentation en nattokinase (environ 2 000 FU/jour) était associée à une amélioration des symptômes cliniques et à l'absence de nouveaux événements thrombotiques pendant le suivi [28].
Données épidémiologiques du Japon : L'étude de cohorte de Takayama, portant sur plus de 13 000 adultes suivis pendant 15 ans, a révélé que les personnes se trouvant dans le quartile le plus élevé de consommation de natto présentaient des taux de mortalité par accident vasculaire cérébral ischémique inférieurs d'environ 33 % par rapport aux non-consommateurs (HR 0,67, IC à 95 % 0,47-0,95) [29]. Bien que cela soit observationnel et ne puisse établir de causalité, cela fournit des données au niveau de la population compatibles avec les propriétés fibrinolytiques de la nattokinase.
Microcaillots fibrinoïdes : Une étude in vitro de 2024 a démontré que la nattokinase recombinante dégrade efficacement les microcaillots fibrinoïdes — des formes amyloïdes anormales de fibrine qui sont résistantes à la fibrinolyse normale. Cela suggère une utilité thérapeutique potentielle pour les affections impliquant des microcaillots persistants, comme le COVID long, bien qu'il n'existe aucune validation in vivo ou clinique [30].
Limites : La plupart des essais présentent de petits échantillons (n < 100) et de courtes périodes d'intervention (4 à 12 semaines), ce qui empêche de tirer des conclusions définitives sur l'efficacité à long terme. En 2025, aucun essai clinique randomisé de phase III à grande échelle n'a été achevé pour confirmer le rôle de la nattokinase dans la prévention de la thrombose dans diverses populations [2].
Tension artérielle
Des preuves préliminaires suggèrent que la nattokinase pourrait aider à abaisser la tension artérielle, éventuellement par inhibition de l'ECA [8]. Cependant, les résultats de la recherche clinique sont mitigés. Le bénéfice, s'il existe, semble être faible et pourrait ne persister qu'à court terme (jusqu'à 8 semaines).
Études positives à court terme :
Une étude menée chez des hommes et des femmes présentant une pression artérielle systolique élevée non traitée (130-159 mmHg) a révélé qu'une capsule contenant 2 000 FU de nattokinase prise quotidiennement pendant 8 semaines réduisait la pression artérielle systolique de 5,55 mmHg et la pression artérielle diastolique de 2,84 mmHg par rapport au placebo [31]. Cette étude a également révélé une diminution nette de l'activité rénine plasmatique (ARP) de -1,17 ng/mL/h par rapport au placebo (p < 0,05).
Dans l'étude de Hsia et al. (2009) mentionnée ci-dessus, la prise de 4 000 FU par jour a entraîné une légère baisse de -3,73 mmHg de la pression artérielle systolique mais pas de la pression artérielle diastolique par rapport à la ligne de base chez les adultes sains. Cependant, il n'y a eu aucune réduction de la pression artérielle systolique ou diastolique chez les personnes atteintes de maladies cardiovasculaires [26].
Un essai randomisé distinct (Jensen et al., 2016) chez des individus hypertendus a révélé que si l'ARP moyenne globale n'avait pas changé de manière significative, dans le sous-groupe avec une ARP basale faible (environ 30 % des participants), 66 % dans le groupe nattokinase ont montré une normalisation à des niveaux normaux après 8 semaines contre seulement 8 % dans le groupe placebo (p < 0,1), avec des augmentations plus robustes chez les hommes [32].
Méta-analyse : Une analyse des résultats de trois études cliniques (y compris l'étude de Kim et al.) a révélé que la prise de 2 000 à 6 000 FU de nattokinase par jour pendant 8 semaines réduisait légèrement la pression artérielle systolique d'environ 3 mmHg et la pression artérielle diastolique d'environ 2 mmHg par rapport au groupe témoin [33]. Une revue systématique et méta-analyse distincte de 2023 englobant 607 participants au total (avec l'analyse de la pression artérielle basée sur 223 participants de 3 essais contrôlés randomisés) a rapporté que la supplémentation en nattokinase entraînait une réduction de la pression artérielle systolique de 3,45 mmHg (IC à 95 % : -4,37 à -2,18, p < 0,00001) et de la pression artérielle diastolique de 2,32 mmHg (IC à 95 % : -2,72 à -1,92, p < 0,00001), en particulier à des doses dépassant 100 mg par jour [33].
Études négatives à long terme :
Une étude américaine menée auprès de 234 adultes (âge moyen de 65 ans) à faible risque de maladie cardiovasculaire a montré que la prise quotidienne de 2 000 FU de nattokinase (par Jarrow Formulas, qui a fourni le supplément mais n'a pas financé l'étude) pendant 3 ans n'a pas abaissé significativement la tension artérielle systolique ou diastolique par rapport au placebo [34].
Une étude menée en Chine auprès de 178 adultes atteints d'une maladie coronarienne stable a montré que la prise quotidienne de 3 615 FU de nattokinase en deux doses divisées pendant 3 mois n'a pas abaissé significativement la tension artérielle systolique ou diastolique par rapport au placebo [35].
Interprétation pratique : les réductions de la tension artérielle semblent être progressives, nécessitant un apport quotidien constant sur plusieurs semaines (environ 8 semaines dans les ECR clés). Aucune preuve ne soutient des changements soudains ou aigus de la tension artérielle dès les premières doses. Des études pharmacocinétiques à dose unique confirment qu'il n'y a pas d'altération de la tension artérielle au repos peu de temps après l'ingestion chez des sujets normotendus [2]. L'ensemble des preuves suggère que tout effet antihypertenseur est modeste (environ 3-5 mmHg systolique) et pourrait ne pas persister au-delà de 8 semaines d'utilisation, les études plus longues ne montrant pas d'effets significatifs.
Taux de cholestérol élevé et métabolisme des lipides
La recherche en laboratoire a suggéré que la nattokinase pourrait abaisser les niveaux de cholestérol et réduire le risque d'athérosclérose grâce à des effets antioxydants, une réduction de la peroxydation lipidique et une amélioration du métabolisme des lipides [36]. Cependant, les résultats chez l'homme ont généralement montré que la nattokinase n'améliore pas significativement les niveaux de cholestérol par rapport au placebo.
Essais contrôlés négatifs :
Une étude de 8 semaines à Taiwan menée auprès de 29 adultes (âge moyen 53 ans) ayant un taux de cholestérol élevé (cholestérol total >200 mg/dL) a montré que la prise quotidienne de 4 000 FU de nattokinase n'améliorait pas significativement le cholestérol total, le cholestérol LDL, le cholestérol HDL ou les triglycérides par rapport au placebo [37].
Une étude de 6 mois à Taiwan menée auprès de 46 adultes (âge moyen 54 ans) ayant un taux de cholestérol élevé non traité a montré que la prise quotidienne de 7 000 FU de nattokinase en deux doses fractionnées ne réduisait pas significativement les niveaux de cholestérol ou de triglycérides par rapport au placebo [38].
Un essai randomisé contrôlé de 3 ans (Hodis et al., 2021) mené auprès de 234 adultes âgés en bonne santé à faible risque de maladie cardiovasculaire a montré que la prise quotidienne de 2 000 FU de nattokinase n'améliorait pas significativement les niveaux de cholestérol ou de triglycérides [34].
Méta-analyse (défavorable) : une analyse des données de quatre études cliniques (y compris les trois décrites ci-dessus) a montré que la prise de nattokinase augmentait en fait le cholestérol total et n'avait pas d'effet significatif sur les triglycérides, le cholestérol LDL ou le cholestérol HDL par rapport au groupe témoin [33]. Notamment, la supplémentation à des dosages totaux relativement faibles était associée à des changements indésirables, notamment une augmentation des taux de cholestérol total et de cholestérol LDL et une diminution du cholestérol HDL [33].
Une étude observationnelle positive (avec des réserves importantes) : une analyse des dossiers de 1 062 personnes (âge moyen 68 ans) en Chine ayant des taux de cholestérol élevés a révélé que la prise quotidienne de 10 800 FU de nattokinase pendant un an réduisait les triglycérides de 15,7 %, le cholestérol total de 15,9 % et le cholestérol LDL de 18,1 %, et augmentait le cholestérol HDL de 15,8 % [39]. Cependant, cette étude présente de nombreuses faiblesses potentielles : il ne s'agissait pas d'un essai clinique contrôlé, plusieurs auteurs étaient des employés du fabricant de nattokinase (Sungen), et une « dose plus faible de 3 600 FU par jour » s'est avérée inefficace — mais seulement 6 % des dossiers analysés concernaient des patients ayant pris cette dose plus faible, et il n'est pas clair en quoi ces patients différaient de ceux ayant reçu la dose plus élevée [1][39].
Synthèse : l'équilibre des preuves issues des essais contrôlés et des méta-analyses indique que la nattokinase à des doses standard (2 000 à 7 000 FU/jour) n'améliore pas significativement les profils lipidiques. La seule grande étude observationnelle positive a utilisé une dose beaucoup plus élevée (10 800 FU/jour) et présentait d'importantes limitations méthodologiques, notamment des conflits d'intérêts des fabricants. La nattokinase ne doit pas être utilisée comme un supplément hypolipémiant.
Athérosclérose et plaque artérielle
Compte tenu des effets de la nattokinase sur la fibrine, les facteurs de coagulation et la fonction vasculaire, plusieurs études ont examiné si elle pouvait ralentir ou inverser l'athérosclérose (accumulation de plaque dans les artères).
Épaisseur intima-média carotidienne (EIMc) — ECR négatif : L'essai randomisé contrôlé de 3 ans de Hodis et al. (2021) mené auprès de 265 adultes âgés en bonne santé à faible risque de maladie cardiovasculaire a révélé que 2 000 FU de nattokinase par jour n'affectaient pas significativement la progression de l'athérosclérose subclinique, basée sur le taux de changement de l'épaisseur intima-média carotidienne (EIMc) ou de la rigidité artérielle carotidienne par rapport au placebo [34].
EIMc et plaque — étude observationnelle positive : L'analyse rétrospective de Chen et al. (2022) portant sur 1 062 participants atteints d'hyperlipidémie et d'athérosclérose carotidienne légère a révélé que 10 800 FU/jour pendant 12 mois réduisaient significativement l'EIMc de 21,7 % (de 1,33 à 1,04 mm, p < 0,001) et la taille de la plaque carotidienne de 36 % (de 24,9 à 15,94 mm², p < 0,001). Les taux d'amélioration étaient d'environ 77,7 % pour l'EIMc et 66,5 % pour la taille de la plaque. La co-administration de vitamine K2 et d'aspirine semblait produire un effet synergique, et des facteurs liés au mode de vie tels que l'exercice étaient associés à des résultats améliorés [39]. Cependant, il s'agissait d'une étude observationnelle rétrospective, et non d'un ECR, de sorte que la causalité ne peut être établie, et le conflit d'intérêts du fabricant limite la confiance dans ces résultats.
Comparaison de la plaque avec la simvastatine : Une étude clinique antérieure (Ren et al., 2017) chez des patients atteints d'athérosclérose carotidienne et d'hyperlipidémie a rapporté que la nattokinase sur 26 semaines réduisait la taille de la plaque carotidienne de 36,6 % et l'EIMc significativement plus que la simvastatine, avec une réduction de la plaque potentiellement indépendante des changements lipidiques [40]. Ce résultat est notable mais n'a pas été reproduit dans des essais contrôlés plus importants.
Mécanismes anti-athérosclérotiques : Les effets anti-athérosclérotiques potentiels de la nattokinase comprennent la réduction des niveaux de facteur de von Willebrand jusqu'à 15 % et l'inhibition de l'agrégation plaquettaire via le blocage du thromboxane, ce qui peut collectivement entraver la formation de plaque et le développement de thrombus [9][41]. Des recherches récentes de 2023 à 2025 suggèrent que la nattokinase pourrait également améliorer la fonction endothéliale et réduire la rigidité artérielle chez les patients hypertendus en modulant l'expression des gènes liés à la réparation vasculaire [2][42].
Interprétation : Pour les personnes à faible risque, les meilleures preuves disponibles (un ECR contrôlé par placebo de 3 ans) ne montrent aucun bénéfice pour la progression de l'athérosclérose à 2 000 FU/jour. Les données observationnelles positives à des doses beaucoup plus élevées (10 800 FU/jour) chez des personnes à risque plus élevé sont intrigantes mais nécessitent une confirmation dans des essais randomisés contrôlés avant que des recommandations cliniques puissent être formulées.
Maladie d'Alzheimer et fonction cognitive
La nattokinase a été étudiée pour ses effets neuroprotecteurs potentiels basés sur sa capacité à dégrader les fibrilles amyloïdes, ses propriétés anti-inflammatoires et ses bienfaits vasculaires.
Dégradation de l'amyloïde (in vitro) : Une étude séminale de 2009 a démontré que la nattokinase peut dégrader les fibrilles amyloïdes, y compris l'amyloïde-bêta 40 (liée aux plaques d'Alzheimer), les fibrilles d'insuline et les fibrilles liées aux prions dans des conditions physiologiques (pH neutre, température corporelle) [10]. Des recherches ultérieures en 2023 ont montré que la nattokinase dégrade lentement les agrégats d'amyloïde-bêta 42 et favorise l'élimination périphérique des peptides amyloïdes-bêta, réduisant potentiellement la charge amyloïde cérébrale par clairance sanguine [11].
Études animales :
Un modèle murin de 2023 utilisant une injection d'amyloïde-bêta 1-42 a révélé qu'une administration chronique de nattokinase (50-100 mg/kg par voie intrapéritonéale) prévenait les troubles de la mémoire, les comportements de type anxiété et dépression. Elle réduisait la neuroinflammation hippocampique (diminution de l'IL-6 et du TNF-alpha, augmentation de l'IL-10), restaurait la signalisation du BDNF et normalisait les changements neurochimiques, avec des effets comparables à ceux du donépézil dans certaines mesures [11].
Une étude sur des rats de 2024 dans un modèle de maladie d'Alzheimer à base de D-galactose et de chlorure d'aluminium a révélé que la nattokinase orale (équivalente à 2 600-5 200 FU/kg/jour pendant 10 semaines) réduisait les plaques amyloïdes-bêta, augmentait l'amyloïde-bêta sous forme libre dans le liquide céphalo-rachidien (indiquant une clairance), éliminait l'accumulation d'aluminium dans le cerveau, restaurait le volume cérébral et améliorait la mémoire spatiale lors des tests comportementaux [43].
D'autres travaux précliniques suggèrent que la nattokinase pourrait améliorer la dysfonction de la barrière hémato-encéphalique, réduire l'inflammation cérébrale et améliorer la cognition dans les modèles neurodégénératifs. Les mécanismes proposés incluent la protéolyse directe des fibrilles amyloïdes, les effets anti-inflammatoires via la modulation des cytokines, la restauration du BDNF et les bienfaits vasculaires améliorant le flux sanguin cérébral [2].
Preuves cliniques humaines (négatives) : Une étude menée auprès de 120 adultes (âge moyen 58 ans) présentant un rétrécissement asymptomatique de l'artère carotide ou des artères intracrâniennes a montré que la prise de 4 000 FU de nattokinase deux fois par jour pendant 6 mois n'améliorait pas significativement la fonction cognitive globale, ni les mesures de l'attention visuelle, de la flexibilité mentale, de la mémoire verbale, de la mémoire de travail, du langage, de la fonction exécutive, de la conscience spatiale, de la coordination, du rappel et de la reconnaissance, de la fonction olfactive ou du sommeil par rapport au placebo [44]. Un ECR monocentrique séparé de 2026 (ICC-PACS, n=88 participants ayant terminé) chez des patients atteints de sténose intracrânienne/carotidienne asymptomatique a révélé que 6 mois de supplémentation en nattokinase n'amélioraient pas significativement la cognition globale (scores MoCA) par rapport au placebo, bien qu'une analyse exploratoire ait indiqué des avantages potentiels pour la fonction visuospatiale [2].
Synthèse : Bien que les données précliniques sur la dégradation de l'amyloïde et la réduction de la neuroinflammation soient prometteuses, les essais cliniques humains n'ont pas réussi à démontrer les avantages cognitifs de la supplémentation en nattokinase. Il n'existe actuellement aucune étude sur la nattokinase chez les personnes atteintes de la maladie d'Alzheimer établie. Les mécanismes précliniques sont intéressants mais ne se sont pas traduits par des résultats cognitifs humains mesurables.
Métabolisme et sensibilité à l'insuline
Un petit essai randomisé impliquant des femmes obèses et/ou diabétiques a révélé que la nattokinase améliorait la sensibilité à l'insuline, la glycémie à jeun et les métriques HOMA-IR après 3 mois, mais il n'y avait pas de différence de perte de poids par rapport au placebo – les bénéfices métaboliques se sont produits indépendamment des changements de poids corporel [45]. Cependant, cela reste une découverte isolée d'une petite étude et ne doit pas être interprété comme une preuve que la nattokinase est efficace pour l'amélioration métabolique. La nattokinase n'est pas soutenue par les preuves comme un supplément efficace pour la perte de poids ou l'amélioration de la composition corporelle [2].
Combinaison avec la levure de riz rouge
La nattokinase est mécaniquement distincte de la levure de riz rouge (LRR) et les deux sont parfois combinées pour le soutien cardiovasculaire. La nattokinase agit comme une enzyme fibrinolytique tandis que la LRR contient de la monacoline K, qui inhibe l'HMG-CoA réductase de manière statine pour abaisser le cholestérol.
Un essai randomisé en double aveugle de 2009 a révélé que la combinaison de nattokinase et de LRR produisait des réductions significatives des triglycérides (15 %), du cholestérol total (25 %), du cholestérol LDL (41 %) et du rapport CT/HDL-C (29,5 %), avec une augmentation du cholestérol HDL (7,5 %), tandis que la nattokinase seule montrait des effets précoces limités [46].
Un essai randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo de 2024 chez des patients atteints de maladie coronarienne stable a confirmé les effets hypolipémiants, antihypertenseurs et antithrombotiques supérieurs de la combinaison par rapport à l'un ou l'autre seul ou au placebo, avec des améliorations des marqueurs tels que le thromboxane B2 et l'antithrombine III, et aucun événement indésirable notable [47]. Cependant, les effets hypolipémiants sont probablement attribuables principalement au composant LRR plutôt qu'à la nattokinase, étant donné les données lipidiques constamment négatives pour la nattokinase seule.
Protéine de pointe du SARS-CoV-2
Des études in vitro ont rapporté que la nattokinase clive la protéine de pointe du SARS-CoV-2 de manière dose-dépendante et temps-dépendante, suggérant d'éventuelles propriétés antivirales [48]. Cependant, aucune validation in vivo ou clinique n'existe. Ces résultats restent des observations de laboratoire préliminaires et ne doivent pas être interprétés comme une preuve que la nattokinase traite ou prévient le COVID-19.
Santé gastro-intestinale
Des preuves limitées issues de l'utilisation traditionnelle suggèrent que le natto peut être bénéfique pour la santé gastro-intestinale. Le mucus produit lors de la fermentation du natto (composé principalement d'acide gamma-polyglutamique et de fructanes) est censé tapisser et protéger la muqueuse gastro-intestinale. Le Bacillus subtilis présent dans le natto peut coloniser l'intestin, sécréter des enzymes et des vitamines pour favoriser la prolifération des cellules muqueuses et réguler l'équilibre de la flore intestinale [49]. Cependant, ces effets potentiels sont principalement théoriques, basés sur les propriétés des composants du natto plutôt que sur des essais cliniques de supplémentation en nattokinase spécifiquement. Les preuves des effets gastro-intestinaux sont nettement plus faibles que celles des bienfaits vasculaires de la nattokinase.
Posologie recommandée
Doses des études cliniques
Des doses quotidiennes comprises entre 2 000 FU et 4 000 FU (et 100 mg à 650 mg) ont été utilisées dans la plupart des études cliniques [1]. En raison du manque de preuves cliniques définitives, il n'est pas clair quelle dose est optimale pour une indication spécifique.
| Indication | Dose étudiée | Durée | Résultat |
|---|---|---|---|
| Activité fibrinolytique | 2 000 FU dose unique | Aiguë | Augmentation des marqueurs de dégradation de la fibrine à 4 heures [19] |
| Réduction des facteurs de coagulation | 4 000 FU/jour | 8 semaines | Réduction du fibrinogène, du facteur VII, du facteur VIII de 7 à 19 % [26] |
| Pression artérielle (positive) | 2 000 FU/jour | 8 semaines | PAS -5,55 mmHg, PAD -2,84 mmHg vs placebo [31] |
| Pression artérielle (négative) | 2 000 FU/jour | 3 ans | Pas de réduction significative de la PA vs placebo [34] |
| Pression artérielle (négative) | 3 615 FU/jour | 3 mois | Pas de réduction significative de la PA vs placebo [35] |
| Cholestérol (négatif) | 4 000 FU/jour | 8 semaines | Pas d'amélioration lipidique vs placebo [37] |
| Cholestérol (négatif) | 7 000 FU/jour | 6 mois | Pas d'amélioration lipidique vs placebo [38] |
| CIMT/athérosclérose (négatif) | 2 000 FU/jour | 3 ans | Pas d'effet sur la progression de l'athérosclérose [34] |
| CIMT/plaque (observationnel) | 10 800 FU/jour | 12 mois | Réduction du CIMT de 21,7 %, de la plaque de 36 % [39] |
| Cognition (négative) | 8 000 FU/jour | 6 mois | Pas d'amélioration de la fonction cognitive [44] |
Recommandations de dosage par source
L'Association Japonaise de la Nattokinase recommande un minimum de 2 000 FU par dose quotidienne pour les compléments certifiés [2]. La plupart des produits de supplémentation fournissent 2 000-4 000 FU par capsule.
Des doses plus élevées de 10 800 FU/jour ont été utilisées dans l'étude observationnelle de Chen et al. avec des bénéfices rapportés pour les lipides et l'athérosclérose, mais cette dose n'a pas été validée dans des essais contrôlés. Une vaste étude clinique impliquant 1 062 participants a démontré que 10 800 FU/jour pendant 12 mois étaient sûrs et bien tolérés [39], bien que la conception observationnelle limite la force de cette conclusion de sécurité.
Moment de la prise
Soir/coucher : Recommandé par la Japan NattoKinase Association, en partant du principe que l'activité fibrinolytique diminue naturellement pendant les heures nocturnes et est la plus faible le matin, augmentant potentiellement le risque de caillots sanguins et de crises cardiaques tôt le matin [1][50]. La prise de nattokinase au coucher peut offrir une protection fibrinolytique pendant cette fenêtre vulnérable.
Matin (au réveil, avant le petit-déjeuner) : Correspond à un risque cardiovasculaire plus élevé tôt le matin en raison de niveaux élevés de PAI-1 et soutient la circulation diurne [2].
Doses fractionnées (matin et soir) : Peut aider à maintenir une activité fibrinolytique plus stable tout au long de la journée compte tenu de la pharmacocinétique de l'enzyme — l'activité fibrinolytique commence dans les 2 heures, culmine à 2-4 heures et persiste pendant 8-12 heures [2].
L'administration à jeun est généralement recommandée pour une absorption systémique optimale, comme discuté dans la section Formes et Biodisponibilité [2].
Résumé pratique du dosage
- Soutien cardiovasculaire général : 2 000-4 000 FU par jour, à prendre à jeun
- Moment de la prise : Soir/coucher ou doses fractionnées matin/soir. La régularité est plus importante que le moment exact
- Recherchez le FU sur l'étiquette — les quantités en milligrammes seules sont insuffisantes pour déterminer la puissance
- Choisissez des formulations sans vitamine K si l'objectif principal est un bénéfice antithrombotique ou si vous prenez de la warfarine (discuter d'abord avec un médecin)
Sécurité et effets secondaires
Tolérabilité générale
La nattokinase semble généralement bien tolérée dans les études cliniques, et aucun événement indésirable grave n'a été rapporté dans les études à court terme à des doses standard [17][51].
Les effets indésirables légers rapportés dans les études cliniques comprennent la diarrhée, les symptômes du rhume, la constipation, les douleurs à l'estomac, les crampes menstruelles, les maux de tête et un cas de test de fonction hépatique anormal [17].
Étude de sécurité : Une étude menée auprès de 11 hommes et femmes a révélé que 5 gélules de NSK-SD prises trois fois par jour avec les repas (dose quotidienne totale de 552 mg/jour) pendant quatre semaines étaient bien tolérées, avec un seul épisode de constipation rapporté. Chez les femmes, il y a eu une diminution faible mais significative de la pression artérielle systolique, mais pas diastolique [22].
Données de sécurité à grande échelle : L'étude de Chen et al., impliquant 1 062 participants à 10 800 FU/jour pendant 12 mois, n'a rapporté aucun effet indésirable notable, y compris aucune modification significative de la fonction hépatique ou rénale [39]. Bien que la conception observationnelle limite la force de ce résultat de sécurité, elle offre une certaine assurance quant à la tolérabilité à des doses plus élevées.
Les études de sécurité à long terme sur la supplémentation en nattokinase au-delà de 12 mois sont rares.
Risque de saignement
C'est la principale préoccupation en matière de sécurité avec la nattokinase. Les effets antithrombotiques et anticoagulants de l'enzyme pourraient augmenter le risque d'ecchymoses ou de saignements, en particulier lorsqu'ils sont combinés à d'autres suppléments ou médicaments anticoagulants [1]. Ce risque s'étend à toute personne subissant une intervention chirurgicale ou susceptible de subir une blessure traumatique, même si elle ne prend pas de médicaments anticoagulants.
Hémopéritoine fatal : Une femme de 92 ans qui ne prenait pas d'anticoagulants ni d'aspirine mais ingérait régulièrement des suppléments de nattokinase en quantités incertaines ("parfois une poignée") a présenté un hémopéritoine modéré (saignement dans l'espace entre la paroi abdominale et les organes abdominaux) après une chute. Le scanner a révélé un hémopéritoine modéré avec de multiples points de saignement dans le foie. La femme a opté pour une prise en charge conservatrice mais est décédée après une semaine en raison d'une hypotension artérielle sévère et d'une bradycardie [52].
Hémorragie intracérébrale : Une hémorragie cérébrale a été rapportée chez une femme souffrant d'hypertension artérielle qui a pris 400 mg de nattokinase par jour pendant une semaine, en plus de prendre des médicaments hypotenseurs et de l'aspirine à faible dose [53]. Ce cas souligne le danger particulier de combiner la nattokinase avec l'aspirine, en particulier chez les personnes ayant des conditions prédisposant aux microsaignements cérébraux.
Risque théorique d'embolisation de caillot : La nattokinase pourrait théoriquement détacher un caillot sanguin existant d'une extrémité (comme un membre), permettant au caillot de se déplacer vers un endroit potentiellement plus dangereux comme le cœur ou les poumons [54].
Évaluation du rapport risque-bénéfice : Pour un individu en bonne santé, le potentiel d'augmentation des saignements en cas de traumatisme accidentel peut l'emporter sur les bénéfices potentiels de la prise de nattokinase, en particulier compte tenu des preuves limitées de bénéfice clinique [1]. Des doses plus élevées (telles que 400 mg/jour) amplifient considérablement le risque de saignement, y compris des événements graves comme l'hémorragie intracérébrale, et la sécurité à ces doses élevées n'est pas bien établie [2].
Baisse de la tension artérielle
La nattokinase peut abaisser la tension artérielle, ce qui est préoccupant pour les personnes qui ont déjà une tension artérielle basse ou qui prennent des médicaments antihypertenseurs. Des études ont montré des réductions de la tension artérielle systolique allant de -3,73 à -5,55 mmHg [26][31]. La nattokinase doit être utilisée avec prudence chez les personnes souffrant d'hypotension artérielle ou celles sous médicaments hypotenseurs [31].
Réactions allergiques
Allergie au soja : Les suppléments de nattokinase dérivés de la fermentation du soja peuvent contenir des protéines de soja et ne doivent pas être pris par les personnes allergiques au soja. Certains suppléments de nattokinase se déclarent sans soja (produits par des processus de fermentation n'impliquant pas de soja) [1].
Anaphylaxie non liée au soja : Des réactions allergiques graves peuvent survenir même chez des individus sans allergie au soja. Un homme de 51 ans a connu plusieurs épisodes d'anaphylaxie sur trois mois, dont un environ 10 minutes après avoir consommé du natto. Les symptômes comprenaient une éruption cutanée, une hypotension, des picotements dans la bouche, des crampes d'estomac, des nausées, des vomissements, de la diarrhée et des évanouissements. L'homme n'était pas allergique au soja ou aux produits à base de soja tels que le miso, le tofu ou le lait de soja. Cependant, les tests de provocation cutanée étaient positifs pour le natto entier et la nattokinase, indiquant une allergie spécifique au produit de fermentation du natto ou à l'enzyme plutôt qu'au soja lui-même [55].
Considérations thyroïdiennes
Les personnes atteintes d'une fonction thyroïdienne altérée doivent être conscientes d'une préoccupation théorique selon laquelle le soja peut augmenter la dose requise de médicaments hormonaux thyroïdiens. Cette préoccupation peut également s'appliquer aux suppléments de nattokinase fabriqués à partir de soja, bien que cette interaction spécifique n'ait pas été démontrée dans les études [56].
Risque périopératoire
La nattokinase doit être interrompue au moins deux semaines avant toute intervention chirurgicale prévue afin de minimiser le risque d'hémorragie périopératoire [2][51]. L'activité fibrinolytique de l'enzyme, bien que généralement modeste aux doses standard, pourrait augmenter les saignements pendant et après les procédures chirurgicales.
Contre-indications
La nattokinase doit être évitée ou utilisée uniquement sous surveillance médicale dans les situations suivantes [2][1] :
- Troubles de la coagulation ou anomalies de la coagulation
- Utilisation concomitante d'anticoagulants (warfarine, héparine) ou d'antiagrégants plaquettaires (aspirine, clopidogrel)
- Dans les deux semaines précédant une intervention chirurgicale prévue (arrêter pour minimiser l'hémorragie périopératoire)
- Chirurgie ou traumatisme récents
- Ulcères peptiques, gastrite aiguë ou affections gastro-intestinales sujettes aux saignements
- Grossesse et allaitement (données de sécurité insuffisantes)
- Allergie connue au natto, à la nattokinase ou au soja (pour les produits dérivés du soja)
Interactions médicamenteuses
Anticoagulants et antiagrégants plaquettaires
La nattokinase présente des propriétés anticoagulantes qui peuvent potentialiser les effets des classes de médicaments suivantes, augmentant le risque de saignement [1][2] :
| Classe de médicaments | Exemples | Risque d'interaction |
|---|---|---|
| Anticoagulants | Warfarine, héparine, énoxaparine | Élevé — l'action fibrinolytique de la nattokinase peut amplifier les effets anticoagulants, augmentant le risque d'hémorragie [52][53] |
| Antiagrégants plaquettaires | Aspirine, clopidogrel (Plavix) | Élevé — effets antithrombotiques additifs. Le cas d'hémorragie intracérébrale impliquait une co-administration d'aspirine [53] |
| AINS | Ibuprofène, naproxène | Modéré — les AINS inhibent la fonction plaquettaire, potentiellement en augmentant les effets de la nattokinase [2] |
Une surveillance étroite des paramètres de coagulation, y compris l'INR (International Normalized Ratio), est recommandée lorsque la nattokinase est utilisée en concomitance avec tout anticoagulant ou antiagrégant plaquettaire [12].
Médicaments antihypertenseurs
La nattokinase peut avoir des effets hypotenseurs additifs lorsqu'elle est combinée à des médicaments abaissant la tension artérielle tels que les inhibiteurs de l'ECA, les bêta-bloquants, les inhibiteurs calciques ou les diurétiques. Cela pourrait potentiellement entraîner une hypotension orthostatique (vertiges au lever) ou une réduction excessive de la tension artérielle [2][51]. Les personnes sous traitement antihypertenseur doivent surveiller attentivement leur tension artérielle et consulter un professionnel de la santé avant de commencer la nattokinase [2].
Suppléments fluidifiants du sang
D'autres suppléments ayant des propriétés fluidifiantes du sang peuvent renforcer les effets de la nattokinase. Ceux-ci comprennent :
- Huile de poisson / acides gras oméga-3
- Vitamine E (à forte dose)
- Suppléments d'ail
- Ginkgo biloba
- Curcuma / curcumine
La combinaison de plusieurs suppléments aux propriétés antithrombotiques augmente le risque cumulé de saignement [1].
Interactions avec la vitamine K
La relation entre la nattokinase et la vitamine K est complexe. Le natto lui-même est l'une des sources alimentaires les plus riches en vitamine K2 (MK-7), qui favorise la production de facteurs de coagulation sanguine. Cependant, les suppléments de nattokinase purifiée (en particulier le NSK-SD) ont la majeure partie de la vitamine K retirée. Si vous prenez de la warfarine – qui agit en antagonisant la vitamine K – la teneur en vitamine K des suppléments de nattokinase qui ne sont pas sans K pourrait réduire l'efficacité de la warfarine. Inversement, les effets fibrinolytiques de la nattokinase pourraient augmenter le risque de saignement lorsqu'elle est combinée à la warfarine. Cette double préoccupation rend essentiel pour les utilisateurs de warfarine d'éviter entièrement la nattokinase ou d'utiliser uniquement des formulations sans vitamine K sous étroite surveillance médicale [1][24].
Aucune interaction connue avec les antibiotiques
Des sources médicales fiables, y compris le Memorial Sloan Kettering Cancer Center, Drugs.com et WebMD, ne rapportent aucune interaction médicamenteuse significative connue entre la nattokinase et les antibiotiques [2].
Sources alimentaires
Natto
Le natto est la seule source alimentaire significative de nattokinase. C'est un aliment traditionnel japonais fabriqué en fermentant des graines de soja cuites à la vapeur avec Bacillus subtilis subsp. natto à environ 40 degrés Celsius pendant 24 heures [2][57].
Teneur en nattokinase : Une portion de 50 grammes de natto est estimée fournir entre 1 400 et 2 000 FU d'activité de nattokinase, comparable à une seule capsule de supplément. Cependant, cette teneur peut diminuer en fonction de la façon dont le natto est cuit ou préparé – la chaleur peut dénaturer l'enzyme [1][58].
Profil nutritionnel du natto : Au-delà de la nattokinase, le natto est un aliment riche en nutriments qui fournit :
| Nutriment | Par portion de 50 g (environ) |
|---|---|
| Activité nattokinase | 1 400-2 000 FU |
| Vitamine K2 (MK-7) | ~350 µg (par paquet de 40 g) [23] |
| Protéines | ~8-9g |
| Fibres | ~2.5g |
| Fer | ~4mg |
| Manganèse | ~0.6mg |
| Vitamine C | ~6.5mg |
| Zinc | ~1.5mg |
| Cuivre | ~0.3mg |
Caractéristiques : Le natto a une consistance collante et visqueuse et une odeur piquante, semblable à celle du fromage ou de l'ammoniac, qui peut être un goût acquis pour ceux qui n'en ont pas l'habitude [1][2]. Il est largement consommé au Japon, en particulier dans les régions de l'Est, généralement servi sur du riz au petit-déjeuner.
Considérations de préparation : Étant donné que la nattokinase est une enzyme sensible à la chaleur, consommer le natto frais ou à température ambiante préserve davantage l'activité enzymatique que le cuire à des températures élevées. La congélation du natto pour le stockage est acceptable, car l'enzyme conserve son activité après décongélation. L'ajout de natto à du riz ou à de la soupe très chauds peut réduire l'activité enzymatique [2].
Autres produits fermentés à base de soja
Bien que le natto soit la principale source, d'autres aliments à base de soja fermentés issus de diverses traditions asiatiques (tels que le cheonggukjang de Corée et le thua nao de Thaïlande) peuvent contenir des enzymes fibrinolytiques apparentées produites par des espèces de Bacillus, bien que la nattokinase soit spécifiquement associée à B. subtilis var. natto et à la production de natto [2].
Production recombinante et sans soja
Les méthodes de production modernes peuvent générer de la nattokinase par des processus de fermentation qui n'utilisent pas de graines de soja comme substrat, en utilisant d'autres milieux de croissance pour Bacillus subtilis. Ces méthodes peuvent produire des suppléments de nattokinase sans soja pour les personnes allergiques au soja [1][2]. L'enzyme produite par ces méthodes est biochimiquement identique à la nattokinase dérivée du soja.
Références
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