Je vois tellement de patients à la clinique qui, en vieillissant, commencent à ressentir des douleurs articulaires dues à l'arthrite. C'est si difficile car il n'y a pas eu beaucoup d'options efficaces pour les aider. Mais une nouvelle étude vient de paraître, qui s'est penchée sur la réutilisation d'un médicament extrêmement courant et très bon marché pour traiter l'arthrite. Les résultats sont impressionnants, mais il y a quelques mises en garde. Nous allons donc examiner cette étude et ce que vous devez savoir si vous ou l'un de vos proches souffrez d'arthrite.
Table des matières
- La nouvelle étude
- Autres avantages potentiels
- Devrions-nous tous prendre ce médicament ?
- Liste de références
La nouvelle étude
La nouvelle étude s'est concentrée spécifiquement sur l'arthrose du genou [1]. L'arthrose est une maladie où le cartilage de nos articulations se dégrade. C'est le type d'arthrite le plus courant. L'arthrose du genou est une affection douloureuse qui touche 365 millions de personnes dans le monde [1]. Et nous ne disposons pas actuellement de nombreuses méthodes efficaces pour la traiter.
Mais cette maladie est souvent liée au surpoids [1]. Pourquoi ? Une partie de la raison est évidente. Si nous portons plus de poids, cela sollicite davantage nos articulations du genou. Mais il y a plus que cela. L'obésité favorise également l'inflammation systémique, et elle s'accompagne de problèmes de régulation de la glycémie par notre corps. Ces autres facteurs endommagent et dégradent ensemble le cartilage [1].
Alors, voici ce que les chercheurs derrière cette nouvelle étude se sont demandé : Il existe un médicament courant que nous utilisons depuis des décennies qui réduit l'inflammation, améliore le contrôle de la glycémie et favorise la perte de poids. Il semble qu'il s'attaque aux principaux moteurs de l'arthrite du genou. Pourrait-il aider à traiter cette maladie chez les personnes en surpoids ?
Le médicament est la metformine. Les chercheurs ont conçu une étude randomisée, en double aveugle et contrôlée pour déterminer si elle serait utile. Les participants ont reçu soit de la metformine, soit un placebo pendant 6 mois. Avant et après l'étude, il a été demandé aux participants d'évaluer leur douleur sur une échelle visuelle allant de 0 à 100.
À la fin, ils ont vérifié comment les niveaux de douleur avaient changé [1]. Dans le groupe metformine, la mesure de la douleur a diminué d'un peu plus de 31 points, tandis que le groupe placebo a diminué de 19 points. Notez l'effet placebo ici, où le groupe placebo a également montré des améliorations de sa douleur, mais le groupe metformine a eu des améliorations plus importantes.
Ils ont également utilisé un autre type de test pour rechercher des améliorations de la douleur, de la raideur et de la fonction articulaire [1]. Ils ont également observé des résultats positifs pour la metformine par rapport au placebo.
Mais si ces résultats sont prometteurs, il y a quelques bémols.
Tout d'abord, mettons les résultats en perspective. Quelle a été l'ampleur de la réduction de la douleur ? Rappelons que l'échelle visuelle de la douleur comportait 100 points. Le score moyen avant le début de l'essai était d'environ 60. Ainsi, cette baisse de plus de 30 a réduit la douleur de moitié pour le groupe prenant de la metformine. Mais ce n'est pas le tableau complet. Nous devons comparer cela au groupe prenant le placebo. Leurs scores de douleur ont également diminué de manière significative. Ils sont passés d'environ 60 à 40 [1].
Ainsi, la metformine a amélioré la douleur de l'arthrose du genou d'un peu plus de 11 points par rapport au placebo. Les chercheurs recherchaient une différence d'au moins 15 entre les groupes. Les résultats n'ont pas tout à fait atteint ce chiffre. Mais la metformine a fait une plus grande différence que l'utilisation de médicaments anti-inflammatoires comme l'ibuprofène ou le Celebrex dans une étude distincte, ce qui est un point significatif [1].
La deuxième mise en garde est que cette amélioration de la douleur arthritique est potentiellement due à l'effet de perte de poids de la metformine. Nous y reviendrons un peu plus tard dans cet article.
L'étude se termine sur une note prudemment optimiste. Ces résultats indiquent un bénéfice significatif de la metformine, mais la taille de l'échantillon était petite. Nous aurons besoin d'un essai clinique plus vaste et probablement plus long pour avoir une image plus claire [1].
Alors, si vous ou un proche souffrez d'arthrose du genou, devriez-vous commencer à prendre de la metformine même si vous n'avez pas de diabète ? Comme la plupart des choses en médecine, la réponse n'est pas noire ou blanche, et nous avons besoin de nuance. Voici l'approche que j'adopterai avec mes patients.
J'expliquerai d'abord qu'un essai plus long serait utile. Les chercheurs dans ce cas n'ont noté aucun bénéfice à 3 mois, mais il y a eu un bénéfice à 6 mois [1]. Compte tenu des mécanismes impliqués, cela a du sens. On s'attendrait à ce que la metformine ait un impact qui se manifeste de plus en plus sur le long terme. Donc, cette expérience ne nous donne qu'un aperçu relativement court.
Mais une étude de cohorte antérieure nous donne des raisons d'être optimistes quant à ce qu'une étude plus longue pourrait révéler. Elle a suivi un groupe de patients obèses atteints d'arthrose du genou pendant 4 ans. Ils ont vérifié le volume du cartilage du genou à l'aide d'une IRM au début et à la fin de l'étude. Les utilisateurs de metformine ont eu un taux de perte de cartilage environ deux fois moindre que les non-utilisateurs [2].
Nous avons donc des preuves intrigantes que la metformine peut aider à soulager l'arthrite du genou chez les personnes en surpoids. Mais, encore une fois, nous avons besoin de preuves supplémentaires avant de pouvoir être confiants quant à l'ampleur du bénéfice. Et il n'est pas encore clair ce qui motive ce bénéfice.
Comme je l'ai mentionné ci-dessus, la metformine est connue pour ses effets anti-inflammatoires [3]. Est-ce la raison pour laquelle elle aide à lutter contre l'arthrite ? Eh bien, comme mentionné précédemment, la metformine a également un effet de perte de poids, nous devons donc examiner ce qui est arrivé au poids des participants dans l'étude. La perte de poids moyenne dans le groupe metformine était de 1,8 kg, contre 1,2 kg dans le groupe placebo [1].
Le groupe metformine a donc perdu 0,6 kg de plus. Mais cette quantité n'est probablement pas cliniquement significative dans ce contexte. Des études ont montré qu'une perte d'environ 5 % peut apporter un certain soulagement aux patients obèses atteints d'arthrose du genou, tandis que 10 % sont nécessaires pour un soulagement significatif [4]. La perte de poids a donc pu apporter une petite contribution, mais d'autres effets étaient probablement plus importants ici.
J'expliquerais à mes patients que nous ne savons pas exactement à ce stade comment la metformine agit pour améliorer la douleur de l'arthrose du genou. Cela pourrait être lié à son effet anti-inflammatoire, mais il y a encore beaucoup de choses que nous ignorons.
Alors, est-il judicieux de la prendre pour aider à gérer cette affection si nous ne savons pas exactement comment la metformine procure le bénéfice potentiel ? Eh bien, si le patient assis devant moi souffre de diabète de type 2, j'ai probablement déjà prescrit de la metformine. Dans ce cas, il recevrait de toute façon tous les bénéfices pour ses genoux.
Autres avantages potentiels
Mais que faire si mon patient n'est pas diabétique mais qu'il est en surpoids et souffre d'arthrite aux genoux ? La metformine est-elle une bonne idée ?
Encore une fois, nous avons besoin de nuances et de discuter des avantages par rapport aux risques. Deux autres avantages potentiels plaident en sa faveur. Ensuite, nous aborderons deux préoccupations potentielles.
Le premier avantage est que la metformine peut aider à la perte de poids, comme déjà mentionné. Et outre la diminution de la tension sur nos articulations, la perte de poids est importante pour la santé globale. Une vaste étude de cohorte récente a montré qu'un IMC supérieur à 30 était associé à un risque beaucoup plus élevé de mortalité toutes causes confondues [5].
Mais dans quelle mesure la metformine peut-elle réellement aider ? La plupart des recherches dont nous disposons sur la metformine se limitent aux personnes atteintes de diabète. Cependant, il y a eu une grande étude appelée l'essai du Programme de prévention du diabète qui s'est concentrée sur les personnes qui risquaient de développer le diabète. L'étude comportait trois groupes. L'un a apporté des changements importants à son mode de vie, le second a pris de la metformine, et le troisième groupe a pris un placebo. Le groupe metformine a perdu 2,1 kg (4,6 livres) en moyenne sur environ 3 ans [6].
Il est intéressant de noter qu'après un suivi de 10 ans, le groupe metformine a montré un avantage unique. Alors que le groupe d'intervention sur le mode de vie a lentement repris du poids, le groupe metformine a maintenu sa perte de poids [7]. Une méta-analyse plus récente a examiné 21 essais différents de metformine dans diverses populations. En combinant les résultats, la metformine a été associée à une réduction modeste de l'IMC d'environ 1 point [8].
Alors, comment la metformine aide-t-elle à la perte de poids ? Le principal moteur semble être qu'elle diminue la quantité de glucose que le foie produit [9]. Elle semble également réduire notre appétit. Une étude précoce a montré que les personnes qui la prenaient mangeaient volontairement moins et ressentaient moins de faim [10]. La metformine a même été montrée pour stimuler la production de glucagon-like peptide 1 (GLP-1), la même substance que des médicaments comme Ozempic imitent [9]. Entre autres effets, le GLP-1 ralentit la digestion et augmente la sensation de satiété.
Cette similitude d'action fait de la metformine une bonne option pour les personnes si l'Ozempic ou d'autres médicaments GLP-1 ne sont pas dans le budget. Les effets de perte de poids ne sont pas aussi importants, mais ils sont réels et utiles. Et l'effet de perte de poids de la metformine commence à devenir cliniquement significatif à une dose de 1 500 mg ou plus, ce qui est conforme à la dose de 2 000 mg utilisée dans la nouvelle étude sur l'arthrite et la metformine.
Le second bénéfice potentiel de la metformine pour les personnes non diabétiques est plus controversé. Vous verrez des affirmations en ligne selon lesquelles elle peut ralentir notre vieillissement et augmenter notre durée de vie [11]. L'intérêt initial pour la metformine comme moyen de prolonger la vie a été motivé par un certain nombre d'effets pertinents pour le processus de vieillissement. La metformine réduit l'inflammation, aide à contrôler les niveaux d'insuline et combat le stress oxydatif [12].
Les preuves confirment-elles l'utilisation de la metformine pour prolonger la durée de vie ? Il existe au moins des preuves observationnelles liant la metformine à la prévention du cancer et du déclin lié à l'âge [13]. Les chercheurs ont donc décidé de tester directement la metformine pour ses effets de prolongation de la vie par le biais du programme de tests d'interventions, en utilisant des études sur rongeurs. Lorsqu'ils ont testé la metformine, ils n'ont trouvé aucun impact sur la durée de vie [14].
Mais qu'en est-il des études humaines ? Une revue récente des études existantes n'a trouvé aucune preuve convaincante qu'elle prolonge la durée de vie. Elle réduit cependant la mortalité précoce due à des maladies comme le diabète [15]. Une autre vaste étude a suivi des adultes à haut risque de diabète, mais qui n'en étaient pas atteints au début de l'étude, pendant 21 ans. Les chercheurs ont conclu que la prise de metformine n'affectait pas la mortalité toutes causes confondues ni les taux de décès par cancer ou maladie cardiaque [16].
Cependant, le dossier n'est pas encore clos. Une vaste étude en cours appelée Targeting Aging with Metformin (TAME) recrute 3 000 personnes âgées qui seront suivies pendant 6 ans pour voir si la metformine aide à retarder le développement ou la progression des maladies chroniques liées à l'âge [17].
Devrions-nous tous prendre ce médicament ?
Je serai très intéressé de voir les résultats de cet essai. Mais pour l'instant, nous n'avons pas de preuves solides des bienfaits de la metformine dans ce domaine. Et nous avons quelques preuves de problèmes potentiels que je partage avec mes patients.
L'un d'eux concerne l'exercice. Dans une étude de 2019 où les deux groupes faisaient de l'exercice, les personnes qui prenaient de la metformine ont amélioré leur forme cardiovasculaire deux fois moins que celles qui prenaient un placebo [18]. Cette étude a été confirmée par une étude de 2022 montrant la même chose, l'utilisation de metformine réduisant de moitié les améliorations du VO2 max [19].
Ces effets sont très importants. Si nous prenons quelque chose qui atténue les bienfaits de l'exercice, nous sapons l'un de nos outils les plus efficaces pour assurer une vie plus saine et plus longue. C'est pourquoi j'inclus le TMG dans MicroVitamine pour aider à améliorer les performances physiques.
Un deuxième problème avec la metformine concerne la testostérone. Une étude a révélé que la metformine abaisse les niveaux de testostérone chez les hommes [20]. Pourquoi est-ce une préoccupation ? Parce que des niveaux de testostérone plus faibles sont associés à un risque de décès plus élevé, en particulier chez les hommes âgés [21].
Alors revenons à la question : Est-ce judicieux pour mes patients de prendre de la metformine s'ils ne sont pas diabétiques ? L'argument en sa faveur est le suivant : la metformine a des avantages établis en ce qui concerne l'inflammation, la perte de poids et – maintenant – l'arthrose du genou chez les personnes en surpoids. Elle est utilisée depuis des décennies et a un bon profil de sécurité. Tout effet indésirable est généralement temporaire et peut souvent être évité en commençant par une faible dose et en l'augmentant progressivement [21]. Et elle est bon marché. Vous pouvez obtenir un mois de traitement avec la dose utilisée dans l'étude sur l'arthrite – 2 000 mg par jour – pour seulement 6,14 $ chez CostPlus Drugs [22].
D'autre part, les données sont préliminaires en ce qui concerne l'arthrite. Il y a aussi les inquiétudes concernant l'exercice et la testostérone.
Ainsi, pour mes patients atteints de diabète de type 2, la décision est relativement facile de commencer la metformine. Mais pour les non-diabétiques en surpoids et souffrant de douleurs aux genoux, la réponse n'est pas aussi claire. Chaque fois que je prescris un médicament, je dois m'assurer que les bénéfices l'emportent largement sur les risques. Je présente ces avantages et ces risques à mes patients, et s'ils décident que les bénéfices potentiels pour leur douleur l'emportent sur les risques potentiels de la metformine, alors je considérerais la prescription basée sur cette nouvelle étude.
Liste de références
1. https://jamanetwork.com/journals/jama/article-abstract/2833338
2. https://arthritis-research.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13075-019-1915-x
3. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10680465/
4. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4238740/
5. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10321632/
6. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC1370926/
7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19878986/
8. https://journals.sagepub.com/doi/10.1177/2042018820926000
9. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC6520185/
10. https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/j.1550-8528.1998.tb00314.x
11. https://fortune.com/well/2023/05/04/metformin-anti-aging-longevity-risks-side-effects/
12. https://www.frontiersin.org/journals/pharmacology/articles/10.3389/fphar.2024.1330797/full
13. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC6779524/
14. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC5013015/
15. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34421827/
17. https://www.afar.org/tame-trial
18. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC6351883/
19. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC9321693/
20. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC8740051/
21. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC9938530/
22. https://www.costplusdrugs.com/medications/metformin-1000mg-tablet/
