Mélatonine : bienfaits, formes, posologie et effets secondaires

La mélatonine est une hormone produite par la glande pinéale en réponse à l'obscurité, servant de principal signal du rythme circadien du corps. Elle joue un rôle dans la régulation du cycle veille-sommeil, la défense antioxydante, la modulation immunitaire et la fonction gastro-intestinale. La mélatonine en supplément est soutenue par des preuves pour le décalage horaire, le trouble de la phase de sommeil retardée, l'anxiété pré-chirurgicale et certains troubles du sommeil pédiatriques, bien que les principales directives favorisent la thérapie cognitivo-comportementale (TCC-I) plutôt que la mélatonine pour l'insomnie chronique.

Seulement environ 15 % de la mélatonine orale atteint la circulation sanguine en raison d'un métabolisme hépatique de premier passage étendu, bien que la biodisponibilité individuelle varie de 1 % à 74 %. Des doses faibles à modérées ne suppriment pas la production de mélatonine propre au corps, et l'arrêt ne provoque pas d'insomnie de rebond ou de sevrage [14][15].

Table des matières

• Aperçu
• Formes et Biodisponibilité
• Preuves des bienfaits
• Posologie recommandée
• Sécurité et effets secondaires
• Interactions médicamenteuses
• Sources alimentaires
• Références

Aperçu

La mélatonine (N-acétyl-5-méthoxytryptamine) est une hormone produite principalement par la glande pinéale dans le cerveau à partir de l'acide aminé tryptophane, avec la sérotonine comme intermédiaire dans la voie biosynthétique [1][2]. La sécrétion suit un rythme circadien robuste : les niveaux sont faibles pendant la journée et augmentent fortement le soir en réponse à l'obscurité, atteignant généralement un pic entre 2 h et 4 h du matin, avant de diminuer vers le matin [2][3]. Ce schéma rythmique est régulé par le noyau suprachiasmatique (NSC) de l'hypothalamus, l'horloge circadienne maîtresse du corps, qui reçoit les signaux de lumière-obscurité de la rétine [2]. La mélatonine se lie aux récepteurs MT1 et MT2 couplés aux protéines G de haute affinité dans le NSC, où l'activation de MT1 inhibe l'excitation neuronale et MT2 régule les changements de phase de l'horloge circadienne [2][4].

Bien que la glande pinéale soit la principale source de mélatonine circulante, des quantités plus faibles sont également synthétisées dans les tissus extrapinéaux, y compris la rétine, le tractus gastro-intestinal (où les concentrations de mélatonine sont 10 à 100 fois plus élevées que dans le sang) et les cellules immunitaires [2][5]. La production de mélatonine gastro-intestinale est remarquable car elle n'est pas régie par le photopériode mais semble être liée à l'apport alimentaire [5].

Au-delà de la régulation du cycle veille-sommeil, la mélatonine possède de puissantes propriétés antioxydantes, agissant comme un capteur direct de radicaux libres pour protéger les cellules des dommages oxydatifs [2][6]. Elle module également la fonction immunitaire en influençant la production de cytokines, en améliorant l'activité des cellules tueuses naturelles et en soutenant l'homéostasie immunitaire [2][7].

Les facteurs qui diminuent la production endogène de mélatonine comprennent l'exposition à la lumière la nuit (même une faible lumière peut supprimer la production) [8], certains médicaments tels que les benzodiazépines (par exemple, le diazépam) [9], les bêta-bloquants (qui suppriment la libération nocturne de mélatonine) [10], et le café caféiné consommé l'après-midi ou le soir [11]. Fait intéressant, l'ablation de la cataracte avec des lentilles intraoculaires claires s'est avérée augmenter considérablement la production naturelle de mélatonine, probablement en restaurant la perception lumineuse non visuelle et en améliorant l'alignement circadien (Nishi, JAMA Ophthalmol 2020) [12].

La mélatonine contenue dans les compléments alimentaires est généralement fabriquée synthétiquement ou extraite de plantes, et les deux formes sont chimiquement identiques à la mélatonine endogène [1]. Aux États-Unis, la mélatonine est classée comme un complément alimentaire et est moins strictement réglementée que les médicaments sur ordonnance. En revanche, la mélatonine n'est disponible que sur ordonnance dans de nombreux autres pays, notamment au Royaume-Uni, en Australie et dans une grande partie de l'Union européenne [1][13].

La prise de faibles à modérées doses de mélatonine ne semble pas diminuer la production propre de mélatonine par le corps. Une étude contrôlée par placebo a révélé que 0,5 mg de mélatonine prise chaque soir pendant sept jours ne supprimait pas la production endogène (Matsumoto, J Pineal Res 1997) [14]. Une étude plus longue en Israël a montré que 2 mg de mélatonine à libération prolongée pris quotidiennement pendant 6 à 12 mois ne provoquait pas d'insomnie de "rebond" ou de symptômes de sevrage, et les niveaux de mélatonine endogène (mesurés par le métabolite urinaire 6-sulfatoxymélatonine) étaient dans les limites normales deux semaines après l'arrêt (Lemoine, Ther Clin Risk Manag 2011) [15].

Formes et biodisponibilité

Formulations orales

Les suppléments de mélatonine se présentent sous plusieurs formes galéniques :

• Comprimés, capsules et gélules réguliers – Agissent dans les 30 à 60 minutes suivant l'ingestion. Conviennent aux difficultés d'endormissement.
• Comprimés à dissolution rapide (sublinguaux) – Peuvent être pris environ 20 minutes avant l'heure de sommeil souhaitée. Peuvent être absorbés partiellement par la muqueuse buccale, bien que les recherches publiées n'aient pas démontré une biodisponibilité supérieure par rapport aux formes avalées (Zetner, Drug Res (Stuttg) 2016) [16].
• Formulations liquides – Permettent des ajustements de dose précis par petits incréments ; particulièrement utiles pour les enfants.
• Gummies – Début d'action comparable aux comprimés à dissolution rapide lorsqu'ils sont bien mâchés, mais contiennent des sucres et doivent être suivis d'une hygiène dentaire.
• À libération prolongée (à libération prolongée, à libération contrôlée) – Maintiennent des taux sanguins de mélatonine élevés pendant une plus longue période, ce qui peut aider au maintien du sommeil plutôt qu'à l'endormissement.
• Lotions et crèmes topiques – Commercialisées pour le sommeil mais avec des preuves d'efficacité limitées (voir ci-dessous).

Absorption et métabolisme de premier passage

La mélatonine est à la fois liposoluble et hydrosoluble, elle peut donc être prise avec ou sans nourriture [1][17]. Une fois absorbée par le tractus gastro-intestinal, la mélatonine subit un métabolisme de premier passage important dans le foie, principalement via l'enzyme cytochrome P450 CYP1A2 [2][17]. En conséquence, seulement environ 15 % de la mélatonine ingérée par voie orale atteint la circulation systémique, bien que cela varie considérablement entre les individus – la biodisponibilité rapportée varie de 1 % à 74 % (Di, N Engl J Med 1997 ; DeMuro, J Clin Pharmacol 2000 ; Andersen, BMC Pharmacol Toxicol 2016) [17][18][19]. Les concentrations plasmatiques maximales sont généralement atteintes en 30 à 60 minutes, et la demi-vie d'élimination est d'environ 45 minutes pour les formes à libération immédiate [2][17].

Les formulations à libération prolongée n'augmentent pas la biodisponibilité globale, mais maintiennent des niveaux de mélatonine sanguine élevés pendant une durée plus longue [1]. Il n'existe pas de preuves convaincantes à l'heure actuelle qu'une formulation orale (comprimé, gélule, liquide, gomme) soit supérieure à une autre pour maximiser la biodisponibilité [1].

Mélatonine synthétique vs d'origine végétale

La plupart des suppléments de mélatonine sont synthétiques mais chimiquement identiques à la mélatonine endogène [1]. La mélatonine d'origine végétale (« phytomélatonine ») provenant de sources comme le riz, la luzerne, la chlorelle ou le millepertuis est généralement plus chère. Une étude in vitro a indiqué qu'un produit d'origine végétale (Herbatonin) avait une activité antioxydante et anti-inflammatoire plus forte que la mélatonine synthétique, éventuellement en raison d'autres constituants végétaux, mais on ne sait pas si cela se traduit par un bénéfice clinique chez l'homme (Kukula-Koch, Molecules 2021) [20]. Il n'existe aucune preuve clinique que la mélatonine d'origine végétale soit plus efficace que la mélatonine synthétique pour le sommeil ou tout autre résultat [1].

La mélatonine extraite des glandes animales présente un risque théorique de transmission de prions (encéphalopathie spongiforme bovine), bien qu'aucune transmission de ce type à partir de suppléments n'ait été documentée [1].

Mélatonine topique

Une étude menée auprès de 36 jeunes adultes en bonne santé a révélé que l'application de 7 grammes de lotion à la mélatonine sur les mains et les bras une heure avant le coucher n'améliorait pas significativement le sommeil par rapport au placebo, malgré une augmentation des taux de mélatonine salivaire jusqu'à 1 000 fois 30 minutes après l'application. Un sous-groupe de 18 personnes ayant des troubles du sommeil a montré une légère amélioration (1,5 point sur une échelle de 14 points) qui était statistiquement significative (Ponce, Neuro Endocrinol Lett 2024) [21]. Dans l'ensemble, les preuves de l'efficacité de la mélatonine topique comme aide au sommeil sont limitées.

Preuves des bienfaits

Insomnie et amélioration générale du sommeil chez les adultes

Les preuves concernant la mélatonine dans l'insomnie chronique sont modestes. L'American Academy of Sleep Medicine (2017) et l'American College of Physicians (2016) ont conclu que les preuves sont insuffisantes pour recommander la mélatonine dans l'insomnie chronique, recommandant fortement la thérapie cognitivo-comportementale pour l'insomnie (TCC-I) comme traitement de première ligne [13][22].

Cela dit, plusieurs études montrent que la mélatonine peut aider à certains aspects spécifiques du sommeil :

Insomnie primaire : Une étude menée auprès de 97 adultes d'âge moyen (âge moyen 57 ans) souffrant d'insomnie primaire a révélé que 3 mg de mélatonine à libération rapide prise une heure avant le coucher pendant 4 semaines diminuaient le pourcentage de temps passé en sommeil non-paradoxal (sommeil léger) et réduisaient les réveils précoces de 30 minutes par rapport au placebo, mesurés par polysomnographie. Cependant, la mélatonine n'a pas raccourci le temps d'endormissement, n'a pas augmenté le temps de sommeil total, n'a pas réduit les réveils nocturnes ni amélioré la qualité du sommeil auto-déclarée (Xu, Sleep Med 2020) [23].

Apnée obstructive du sommeil avec insomnie : Une étude menée auprès de 30 adultes (âge moyen 59 ans) souffrant d'apnée obstructive du sommeil modérée à sévère nécessitant une CPAP a révélé que 10 mg de mélatonine pris 30 à 60 minutes avant le coucher pendant un mois amélioraient la qualité du sommeil de 6,53 points (échelle de 0 à 21), réduisaient la gravité de l'insomnie de 6,53 points (échelle de 0 à 28), réduisaient la somnolence diurne de 6,47 points (échelle de 0 à 24) et amélioraient la fonction diurne de 5,06 points (échelle de 10 à 40) par rapport au placebo. L'observance de la CPAP s'est également améliorée (Motlaq, J Pharm Health Care Sci 2024) [24].

Trouble du comportement en sommeil paradoxal (TCSP) : Une étude a montré que 2 mg ou 6 mg de mélatonine à libération prolongée pris 30 minutes avant le coucher pendant un mois ne réduisaient pas la fréquence ou la gravité des épisodes de trouble du comportement en sommeil paradoxal ni n'amélioraient la qualité du sommeil par rapport au placebo (Jun, Ann Clin Transl Neurol 2019) [25].

Maladie de Parkinson : La mélatonine peut améliorer le sommeil chez les patients atteints de la maladie de Parkinson, qui présentent souvent une production endogène de mélatonine diminuée. Une étude menée auprès de 34 patients a révélé que 2 mg de mélatonine à libération prolongée pris une heure avant le coucher pendant un mois amélioraient la qualité du sommeil auto-déclarée, en particulier le temps d'endormissement et les troubles du sommeil, mais pas les symptômes moteurs, par rapport au placebo (Ahn, Parkinsonism Relat Disord 2020) [26]. Des études antérieures ont confirmé des résultats similaires (Mack, Oxid Med Cell Longev 2017 ; Medeiros, J Neurol 2007) [27][28].

Acouphènes : Une étude a montré que 3 mg de mélatonine par jour pendant un mois produisaient une réduction de 40 % de la perception des acouphènes contre 22 % avec le placebo. Ceux qui prenaient à la fois de la mélatonine et le médicament sulpiride ont eu une réduction de 81 %, suggérant que la mélatonine pourrait améliorer les effets des médicaments (Lopez-Gonzalez, J Otolaryngol 2007) [29]. Cependant, en raison de la petite taille des études et des préoccupations concernant la qualité des preuves, certains experts déconseillent la mélatonine pour les acouphènes persistants en raison d'un risque de préjudice plus important que de bénéfice (Tunkel, Otolaryngol Head Neck Surg 2014) [30].

Glaucome : Une étude menée auprès de 64 adultes (âge moyen 66 ans) atteints de glaucome à angle ouvert primaire avancé a révélé que 5 mg de mélatonine par jour pendant 30 jours n'amélioraient pas la qualité du sommeil auto-déclarée, n'augmentaient pas le temps de sommeil ni ne réduisaient les réveils par rapport au placebo (Nogueira, Ophthalmol Glaucoma 2025) [31].

Tolérance à la mélatonine : Certaines personnes perdent leur réponse à la mélatonine après avoir initialement montré des améliorations. Les preuves cliniques suggèrent que cela pourrait être lié à un métabolisme lent de la mélatonine, entraînant des niveaux quotidiens élevés qui émoussent le rythme circadien normal. Dans de tels cas, une diminution de la dose (par exemple, de 1-5 mg à 0,1-0,5 mg) pourrait en fait restaurer la réponse (Braam, J Intellect Disabil Res 2010) [32].

Syndrome de retard de phase du sommeil (SRPS)

Le SRPS est une condition dans laquelle les personnes ne peuvent pas s'endormir avant le petit matin, éventuellement en raison d'une libération retardée de mélatonine. En 2015, l'American Academy of Sleep Medicine a recommandé la mélatonine pour le SRPS, bien que la recommandation soit faible en raison de l'incertitude quant à savoir si les avantages l'emportent sur les inconvénients [22].

Une étude menée auprès de 104 adultes atteints de SRPS a révélé que 0,5 mg de mélatonine à libération rapide prise une heure avant l'heure de coucher souhaitée pendant un mois entraînait un endormissement 34 minutes plus tôt, avec des diminutions significatives des troubles du sommeil auto-déclarés, de la gravité de l'insomnie et de l'interférence avec la vie quotidienne par rapport au placebo. Cependant, le traitement ne semblait pas corriger la condition sous-jacente — il n'y a pas eu d'augmentation de la production naturelle de mélatonine autour de l'heure de coucher souhaitée à la fin de l'étude (Sletten, PLoS Med 2018) [33].

Une revue de 2016 de 2 études (52 participants) a révélé que la mélatonine réduisait le temps d'endormissement d'environ 22 minutes chez les patients atteints de SRPS [22]. Pour un schéma de sommeil retardé le week-end, 6 mg pris cinq heures avant l'heure de coucher souhaitée le dimanche ont été utilisés [1].

Décalage horaire

Quatre études (total n=142 voyageurs) ont montré que la mélatonine peut réduire les symptômes globaux du décalage horaire après les vols vers l'est. Une étude menée auprès de 234 voyageurs a révélé des preuves de faible qualité d'une amélioration de la qualité du sommeil lors des vols vers l'est. Deux études (n=90) ont montré un bénéfice après les vols vers l'ouest [13][34]. La dose typique utilisée est de 2-3 mg pris au coucher à destination pendant quatre jours suivant le voyage.

Travail posté

Les preuves sont généralement faibles et peu concluantes [13]. Une revue de 7 études (n=263) a suggéré que la mélatonine pourrait augmenter la durée du sommeil diurne d'environ 24 minutes chez les travailleurs postés, mais d'autres aspects du sommeil ne se sont pas améliorés. Une autre revue de 8 études (n=300) a eu des résultats peu concluants et n'a émis aucune recommandation [13][35].

Une étude menée auprès de jeunes médecins et infirmières a révélé que 6 mg de mélatonine à libération lente avant le sommeil du matin amélioraient modestement la concentration et l'attention avant et après les quarts de nuit, bien qu'aucune mesure du sommeil ne se soit améliorée (Thottakam, Front Psychiatry 2020) [36]. Une autre étude menée auprès de 27 infirmières de nuit en surpoids a révélé que 3 mg de mélatonine une heure avant le coucher les jours de congé pendant 12 semaines réduisaient le désalignement du rythme du sommeil d'environ 20 % et produisaient de très légères réductions du poids corporel, de l'IMC et du tour de taille et de hanches chez les chronotypes précoces (Marqueze, J Pineal Res 2021) [37].

Sommeil chez les enfants et les adolescents

L'American Academy of Sleep Medicine (AASM) conseille aux parents de consulter un professionnel de la santé avant de donner de la mélatonine aux enfants, soulignant un manque général de preuves de bénéfice et des préoccupations en matière de sécurité, y compris des rapports de surdosage. L'AASM recommande aux parents de se concentrer sur de bonnes habitudes de sommeil plutôt que sur la supplémentation en mélatonine [38].

Une revue de 2019 de 18 études (n=1 021 enfants) a révélé que la mélatonine était plus efficace que le placebo pour améliorer le temps d'endormissement et le sommeil total. Résultats par condition [13] :

• Trouble du spectre autistique (TSA) : Endormissement 37 minutes plus tôt, sommeil 48 minutes plus long
• TDAH : Endormissement 20 minutes plus tôt, sommeil 33 minutes plus long
• Dermatite atopique : Endormissement 6,8 minutes plus tôt, sommeil 35 minutes plus long
• Insomnie chronique de l'endormissement : Endormissement 24 minutes plus tôt, sommeil 25 minutes plus long

Enfants atteints d'insomnie chronique de l'endormissement : Une étude menée auprès de 84 enfants (âge moyen 10 ans) a révélé que 3 mg de mélatonine à 19 h pendant 3 à 4 semaines réduisaient le temps d'endormissement d'environ 16 minutes contre une augmentation de 8 minutes avec le placebo. Le temps de sommeil total n'a augmenté que de 5 minutes en raison d'une augmentation des réveils après l'endormissement initial, suggérant que 3 mg pourraient être une dose trop élevée — les chercheurs ont recommandé d'essayer 1 mg d'abord (van Maanen, Sleep 2017) [39].

Enfants atteints de TSA : Une étude de 3 mois menée auprès de 95 enfants et adolescents atteints de TSA ou du syndrome de Smith-Magenis a révélé que la mélatonine à libération prolongée (2 mg, augmentée à 5 mg si nécessaire) réduisait le temps d'endormissement de 25 minutes et augmentait la durée du sommeil de 32 minutes par rapport au placebo. Les maux de tête (13 % contre 6 %) et la somnolence diurne (28 % contre 11 %) étaient plus fréquents avec la mélatonine (Gringras, J Am Acad Child Adolesc Psychiatry 2017) [40]. Un suivi de 2 ans auprès de 74 participants a révélé que les événements indésirables les plus fréquents étaient la fatigue (6,3 %), la somnolence (6,3 %) et les sautes d'humeur (4,2 %), mais le poids, la taille, l'IMC et le développement pubertaire sont restés dans les plages normales (Malow, J Am Acad Child Adolesc Psychiatry 2020) [41].

Une étude menée auprès de 169 enfants japonais atteints de TSA (âgés de 6 à 15 ans) a révélé que 1 mg et 4 mg de mélatonine pris 45 minutes avant le coucher pendant deux semaines réduisaient le temps d'endormissement de 17 et 23 minutes, respectivement, par rapport au placebo. Les chercheurs ont recommandé de commencer à 1 mg et d'augmenter seulement si nécessaire (Hayashi, J Autism Dev Disord 2021) [42].

Une étude menée auprès de 62 enfants atteints de TSA a révélé que 3 mg de mélatonine liquide 30 minutes avant le coucher pendant 2 semaines amélioraient l'efficacité du sommeil d'environ 8 % et augmentaient la durée du sommeil de 30 minutes. La mélatonine était aussi efficace que 60 minutes de vélo cinq fois par semaine, mais la combinaison des deux n'apportait aucun avantage supplémentaire (Tse, J Autism Dev Disord 2023) [43].

Enfants atteints de TDAH : Une revue de deux études a révélé que 3 à 6 mg de mélatonine par jour pendant une période allant jusqu'à 4 semaines n'amélioraient pas significativement le comportement ou la qualité de vie, bien que cela réduise le temps d'endormissement de 20 minutes et augmente la durée totale du sommeil de 33 minutes (McDonagh, J Child Neurol 2019) [44].

Utilisation périopératoire (anxiété, sédation et récupération)

Anxiété préopératoire : Une revue de 27 études cliniques a conclu que la mélatonine prise 1 à 1,5 heure avant une intervention chirurgicale réduit l'anxiété préopératoire par rapport au placebo, et dans certains cas aussi bien que les benzodiazépines telles que le midazolam. Les doses variaient de 3 à 10 mg. Peu d'événements indésirables ont été rapportés, avec des nausées légères, une somnolence, des vertiges et des maux de tête occasionnellement notés (Madsen, Cochrane Database Syst Rev 2020) [45]. Chez les enfants de moins de 14 ans, 0,5 à 5 mg (0,5 mg/kg) pris 30 minutes avant une prise de sang réduisaient significativement l'anxiété et la douleur par rapport au placebo (Marseglia, J Biol Regul Homeost Agents 2015) [46]. La revue de 12 études (n=774) réalisée en 2015 par le NIH NCCIH a trouvé des preuves solides que la mélatonine réduit l'anxiété préopératoire, avec une efficacité potentiellement comparable à celle du midazolam [13].

Qualité du sommeil en USI : Une étude menée auprès de 203 patients en USI (âge moyen 59 ans) a révélé que 10 mg de mélatonine administrés 2 heures après le dîner pendant une période allant jusqu'à 7 nuits amélioraient la qualité du sommeil auto-déclarée -- 46 % contre 34 % avaient un "très bon sommeil" et 3 % contre 14 % avaient un "très mauvais sommeil" par rapport au placebo. La mélatonine n'a pas réduit l'utilisation d'analgésiques ou de sédatifs, ni la douleur, l'anxiété ou le délire (Gandolfi, Crit Care Med 2020) [47].

Après la chirurgie : Plusieurs études montrent un bénéfice limité. Une étude menée auprès de 80 patients après une réparation de la coiffe des rotateurs a révélé que 5 mg de mélatonine par nuit pendant six semaines n'amélioraient pas la qualité du sommeil, ne réduisaient pas la douleur et n'amélioraient pas la fonction (Perez, Am J Sports Med 2024) [48]. Une étude menée auprès de 118 patients après une arthroplastie de la hanche ou du genou a révélé que 6 mg de mélatonine n'amélioraient pas le sommeil après 2 ou 6 semaines (Clarkson, J Am Acad Orthop Surg 2021) [49]. Une étude menée auprès de 128 patients après une arthroplastie du genou a révélé que 5 mg par nuit n'apportaient qu'un léger bénéfice au cours des 3 premières nuits, sans bénéfice global sur 2 semaines (Haider, J Arthroplasty 2024) [50].

Délire postopératoire : Une étude menée auprès de 166 patients en chirurgie cardiaque (âge moyen 68 ans) a révélé que 3 mg de mélatonine pendant sept nuits consécutives (commençant deux nuits avant la chirurgie) ne réduisaient pas l'incidence, la gravité ou la durée du délire. Cependant, une sous-analyse a suggéré que cela pourrait réduire le risque chez les patients de 75 ans et plus, tout en augmentant potentiellement le risque chez ceux ayant les scores de performance cognitive les plus faibles (Ford, J Am Geriatr Soc 2019) [51].

Délire post-AVC : L'administration de 2 mg de mélatonine dans les 24 heures suivant un AVC ischémique et la poursuite nocturne jusqu'à la sortie ont réduit le délire post-AVC : 25,6 % contre 36,6 % (Mengel, Eur J Neurol 2021) [52].

Maux de tête et migraines

Migraine : Une étude contrôlée par placebo menée auprès de 178 patients a révélé que 3 mg de mélatonine par jour pendant 3 mois réduisaient les jours de migraine de 7,3 à 4,6 par mois, contre 7,3 à 6,2 avec le placebo. La réduction était comparable à celle de 25 mg d'amitriptyline (7,2 à 5,0 jours) mais avec moins d'effets secondaires, notamment pas de prise de poids (Goncalves, J Neurol Neurosurg Psychiatry 2016) [53].

Céphalée primaire en coup de poignard (PSH) : Chez les adultes, 3 à 12 mg de mélatonine par nuit pendant 2 à 4 mois ont été signalés comme éliminant les épisodes (Rozen, Neurology 2003) [54]. Un rapport de cas d'un garçon de 7 ans avec environ 21 épisodes de PSH par mois a montré que 1,5 mg de mélatonine par nuit éliminait les épisodes en deux semaines, sans récidive pendant six mois de supplémentation (Salazar, Colomb Med (Cali) 2018) [55].

Céphalée en grappes : 10 mg avant le coucher quotidiennement ont été utilisés pour la prévention [1].

Ménopause et santé des femmes

Périménopause : Une étude de 3 mois menée auprès de 91 femmes périménopausées (âge moyen 49 ans) a révélé que 3 mg de mélatonine pris chaque soir pendant trois semaines par mois amélioraient la qualité du sommeil (5,6 points sur une échelle de 22 points contre aucun changement avec le placebo) et les symptômes climatériques, notamment les bouffées de chaleur, les palpitations et les maux de tête (amélioration de 15,5 points contre 3,5). La mélatonine améliorait également légèrement l'humeur et la qualité de vie, et diminuait les niveaux d'hormone lutéinisante et de l'hormone folliculo-stimulante (Zhang, J Healthc Eng 2023) [56].

Postménopause - soulagement des symptômes : Une étude menée auprès de 60 femmes postménopausées (âgées de 51 à 64 ans) a révélé que la mélatonine prise deux fois par jour (3 mg le matin + 5 mg au coucher) pendant un an réduisait la gravité auto-déclarée des difficultés de sommeil, des bouffées de chaleur, des sueurs, des palpitations cardiaques, des vertiges, de l'irritabilité et de l'humeur dépressive. La gravité moyenne des symptômes a diminué de 9 points (échelle de 1 à 51) contre 3 points avec le placebo. Trois femmes ont signalé une augmentation de la fatigue matinale au cours de la première semaine (Chojnacki, J Physiol Pharmacol 2018) [57].

Postménopause - qualité du sommeil à faible dose : Une étude menée auprès de 46 femmes à différents stades de la ménopause a révélé que 0,3 mg de mélatonine pris un soir sur deux pendant 3 mois améliorait la qualité du sommeil auto-déclarée de 35 % les jours de repos (mais pas les jours de travail), mais l'amélioration (~2,65 points sur une échelle de 21 points) était légèrement inférieure au seuil cliniquement significatif de 3 points. La mélatonine n'a pas augmenté la durée du sommeil (Saraiva, J Pineal Res 2026) [58].

Nycturie : Une étude menée auprès de 60 femmes ménopausées (âge moyen 67 ans) atteintes de nycturie a révélé que 2 mg de mélatonine une heure avant le coucher pendant deux semaines entraînaient un épisode de miction nocturne de moins (1,3 vs 2,3 épisodes) et une heure de sommeil supplémentaire avant le premier réveil par rapport au placebo. Il est intéressant de noter que la durée totale du sommeil a diminué d'environ 30 minutes avec la mélatonine, peut-être parce que l'amélioration de la qualité du sommeil profond réduisait le besoin d'un sommeil plus long (Leerasiri, Int Urogynecol J 2022) [59].

Densité osseuse chez les femmes postménopausées : Une étude contrôlée par placebo a révélé que 1 mg ou 3 mg de mélatonine par nuit pendant un an, avec du calcium (800 mg) et de la vitamine D (800 UI), amélioraient la densité osseuse. À 3 mg, la densité osseuse du col fémoral a augmenté de 2,3 % et l'épaisseur osseuse interne du tibia et de la colonne lombaire a augmenté de 2,2 % et 3,6 %, respectivement. La mélatonine a empêché l'augmentation de la perte urinaire de calcium observée avec la supplémentation en calcium/vitamine D dans le groupe placebo (Amstrup, J Pineal Res 2015) [60]. Cependant, l'utilisation à long terme de mélatonine a été associée à un risque accru de fracture (voir la section Sécurité), et les implications cliniques restent incertaines.

Syndrome des ovaires polykystiques (SOPK) : Une petite étude a révélé que 5 mg de mélatonine deux fois par jour pendant 12 semaines réduisaient modestement l'hirsutisme et la testostérone totale, ainsi que les biomarqueurs de l'inflammation et du stress oxydatif, par rapport au placebo (Jamilian, Front Endocrin 2019) [61].

Douleur liée à l'endométriose : Résultats mitigés. Une étude menée auprès de 30 femmes a révélé que 20 mg de mélatonine par jour pendant deux mois ne réduisaient pas la douleur pelvienne (Soderman, PLoS One 2023) [62], tandis qu'une étude antérieure menée auprès de 40 femmes a révélé que 10 mg par jour pendant huit semaines réduisaient la douleur quotidienne de 40 % et la douleur menstruelle de 38 % (Schwertner, Pain 2013) [63].

Dysménorrhée : Une étude menée auprès de 37 femmes a révélé que 10 mg de mélatonine pris la nuit pendant la semaine menstruelle n'étaient pas supérieurs au placebo pour la douleur menstruelle sévère (Soderman, Eur J Clin Pharm 2021) [64].

Soutien au traitement du cancer

Cancer du sein : Une étude menée auprès de 36 femmes sous chimiothérapie a révélé que 20 mg de mélatonine par nuit pendant 10 jours, à partir de 3 jours avant la première séance, amélioraient modestement la qualité du sommeil, les symptômes de dépression et certaines mesures cognitives par rapport au placebo (Palmer, PLoS One 2020) [65]. Une étude utilisant 6 mg par nuit après une chirurgie du cancer du sein a révélé une efficacité du sommeil supérieure de 4 % et 37 minutes de sommeil supplémentaires par nuit, avec des taux d'abandon nettement inférieurs (1/28 contre 10/26 avec le placebo) (Hansen, Intl J Breast Cancer 2014) [66]. Cependant, une étude menée auprès de 78 patientes atteintes d'un cancer du sein à un stade précoce a révélé que 20 mg de mélatonine pendant la radiothérapie ne réduisaient pas la fatigue, l'anxiété, la dépression, les difficultés de sommeil ou d'autres symptômes par rapport au placebo (Mukhopadhyay, Oncologist 2023) [67].

Cancer du poumon (CPNPC) : Une étude menée auprès de 67 patients recevant une chimiothérapie pour un CPNPC avancé a révélé que 20 mg de mélatonine pris à 20 heures étaient associés à une meilleure survie globale, en particulier chez ceux ayant une qualité de sommeil initiale normale (17,6 contre 10,4 mois). La mélatonine prise le matin (8 heures) n'a pas amélioré la survie. Tous les utilisateurs de mélatonine ont constaté une amélioration de l'essoufflement à 3 mois (Grutsch, Biol Rhythm Res 2021) [68].

Sclérose en plaques

Résultats mitigés. Une étude menée auprès de 23 patients atteints de SEP a révélé que 3 mg ou 5 mg de mélatonine par nuit pendant un an n'amélioraient pas le fonctionnement de la SEP, ne réduisaient pas la fatigue et n'amélioraient pas la qualité du sommeil ou la qualité de vie (Smoot, Mult Scler Relat Disord 2024) [69]. Cependant, une étude contrôlée par placebo menée auprès de 27 adultes atteints de SEP rémittente-récurrente a révélé que 3 mg de mélatonine pendant 12 semaines augmentaient significativement le temps total de sommeil (32 %), l'efficacité du sommeil (8 %) et la qualité du sommeil (48 %), tout en réduisant la latence du sommeil (38 %) et les réveils nocturnes (36 %) (Jallouli, Metab Brain Dis 2024) [70]. Une étude plus petite a révélé qu'une dose unique de 6 mg améliorait la qualité du sommeil de 32 % et améliorait l'équilibre et les performances fonctionnelles le lendemain matin (Jallouli, Int J Neurosci 2022) [71].

Affections gastro-intestinales

Syndrome du côlon irritable (SCI) : Plusieurs petites études suggèrent que 3 mg de mélatonine au coucher peuvent réduire les symptômes du SCI sans améliorer le sommeil. Une étude chez des femmes atteintes de SCI a révélé une réduction de la distension abdominale et de la douleur par rapport au placebo, mais aucun changement dans la consistance des selles ou le sommeil (Lu, Aliment Pharmacol Ther 2005) [72]. Une autre étude a trouvé une amélioration de 45 % contre 17 % des scores globaux du SCI et une amélioration de 44 % contre 15 % de la qualité de vie (Saha, J Clin Gastroenterol 2007) [73]. Une troisième a trouvé des réductions significatives des scores de douleur abdominale (2,35 vs 0,70) (Song, Gut 2005) [74]. Les experts pédiatriques ne recommandent pas la mélatonine pour le SCI chez les enfants (Groen, J Pediatr Gastroenterol Nutr 2025) [75].

Ulcères gastriques : Chez les personnes infectées par H. pylori, celles qui sont symptomatiques ont des niveaux de mélatonine nocturnes plus faibles (Wilhelmsen, J Pineal Res 2011) [76]. Une étude a révélé que 5 mg de mélatonine deux fois par jour en plus d'une triple thérapie guérissaient les ulcères chez 100 % des patients à la semaine 3 contre 50 % avec la triple thérapie seule (Celinski, J Physiol Pharmacol 2011) [77].

RGO : Des études préliminaires suggèrent que la mélatonine pourrait réduire les symptômes du RGO, en particulier lorsqu'elle est associée à un inhibiteur de la pompe à protons. Une étude menée auprès de 72 personnes a révélé que 3 mg de mélatonine sublinguale avant le coucher plus de l'oméprazole réduisaient les brûlures d'estomac chez 87 % des patients contre 58 % avec de l'oméprazole plus un placebo (Malekpour, Turk J Gastroenterol 2023) [78]. Une étude antérieure utilisant 6 mg de mélatonine dans une formule avec du L-tryptophane et des vitamines B a rapporté une régression des symptômes de 100 % après 40 jours contre 65,7 % avec de l'oméprazole, bien que cette étude n'ait pas été en double aveugle (Pereira, J Pineal Res 2006) [79].

Dyspepsie fonctionnelle : Une étude chez des adultes a révélé que 5 mg au coucher pendant 12 semaines résolvaient la douleur épigastrique chez 56,6 % des patients contre 6,7 % avec le placebo (Klupinksa, J Clin Gastroent 2007) [80], bien qu'une étude chez des enfants (âgés de 8 à 17 ans) ait révélé que 5 mg par jour pendant 2 semaines n'étaient pas meilleurs que le placebo (Zybach, World J Gastro Pharm Ther 2016) [81].

Affections cutanées

Dermatite atopique : Une étude contrôlée par placebo chez des enfants et des adolescents a révélé que 3 mg de mélatonine au coucher pendant 4 semaines entraînaient une réduction d'environ 20 % des symptômes et une diminution de 21,4 minutes du temps d'endormissement, sans effets indésirables (Chang, JAMA Pediatr 2016) [82].

Mélasma : Une étude menée auprès de 47 femmes a révélé que 5 mg de mélatonine avant le coucher pendant 8 semaines diminuaient la gravité du mélasma de 22 % contre 12 % avec le placebo. La différence était statistiquement significative mais cliniquement mineure (Holanda, JEADV 2024) [83].

Affections douloureuses

Fibromyalgie : Une étude a révélé que des doses croissantes (3-15 mg) prises 30 minutes avant le coucher pendant 10 jours chacune montraient que les réductions de douleur devenaient statistiquement significatives à partir de 9 mg et plus, et que les améliorations de l'anxiété et de l'humeur étaient significatives à 12-15 mg (Castrano, Biol Res Nurs 2018) [84].

Douleur neuropathique : Une étude menée auprès de 30 adultes atteints de divers types de douleurs nerveuses a révélé que 3 à 12 mg de mélatonine par nuit (dose croissante sur 4 semaines) ne réduisaient pas significativement la douleur quotidienne moyenne par rapport au placebo (Gilron, Pain 2025) [85].

Troubles du sommeil induits par les bêta-bloquants

Les bêta-bloquants peuvent supprimer la production endogène de mélatonine. Une étude a révélé que 2,5 mg de mélatonine pris une heure avant le coucher pendant trois semaines diminuaient le temps d'endormissement de 8 minutes et augmentaient la durée totale du sommeil de 37 minutes chez les patients prenant de l'aténolol ou du métoprolol, sans effets indésirables (Sheer, Sleep 2012) [10].

Fonction cognitive et démence

La mélatonine ne semble pas améliorer la fonction cognitive ou la mémoire chez les personnes âgées en bonne santé (Otmani, Hum Psychopharmacol 2008) [86]. Les personnes atteintes de la maladie d'Alzheimer ont des niveaux de mélatonine nocturnes plus faibles dans le sang et le liquide céphalo-rachidien, mais une analyse de 7 études cliniques a révélé que 2 à 3 mg au coucher pendant au moins 12 semaines ne montraient que des améliorations limitées et aucun bénéfice global sur l'évaluation cognitive (échelle ADAS-Cog) (Sumsuzzman, Neurosci Biobehav Rev 2021) [87]. Une étude menée auprès de 38 adultes atteints de troubles cognitifs légers a révélé que 25 mg de mélatonine à libération immédiate pendant 12 semaines n'amélioraient ni la cognition ni le sommeil (Schrire, J Pineal Res 2024) [88]. L'American Academy of Sleep Medicine déconseille l'utilisation de mélatonine chez les personnes atteintes de démence [13][22].

Dégénérescence maculaire liée à l'âge (DMLA)

Une revue des dossiers médicaux de plus de 120 000 personnes âgées de 50 ans et plus a révélé que l'utilisation de mélatonine était associée à une réduction de 58 % du risque de développer une DMLA et à une réduction de 56 % de la progression de la DMLA par rapport aux non-utilisateurs (Jeong, JAMA Ophthalmol 2024) [89]. Il s'agit d'une association observationnelle et ne prouve pas de causalité. Une petite étude menée auprès de 55 adultes atteints de DMLA et ayant reçu 3 mg par nuit n'a montré aucune détérioration de l'acuité visuelle après 6 mois, mais il n'y avait pas de groupe placebo (Yi, Ann N Y Acad Sci 2005) [90].

COVID-19

Prévention : Malgré une étude observationnelle liant l'utilisation de mélatonine à une positivité plus faible aux tests COVID-19, une étude clinique menée auprès de 314 professionnels de la santé a révélé que 2 mg de mélatonine pendant 12 semaines ne réduisaient pas les cas de COVID-19 par rapport au placebo -- en fait, 5,5 % du groupe mélatonine ont été testés positifs contre 2,6 % du placebo (Garcia-Garcia, J Clin Med 2022) [91].

Traitement : Résultats mitigés. Une étude menée auprès de 98 adultes a révélé que 10 mg de mélatonine pendant 14 jours amélioraient la qualité de vie pendant le pic de la maladie (jours 3 à 9) mais pas sur la totalité des 14 jours (Fogleman, J Am Board Fam Med 2022) [92]. Une étude menée auprès de 791 patients ventilés a révélé que l'utilisation de mélatonine était associée à un risque de mortalité inférieur de 13 % (Ramlall, medRxiv 2020) [93]. Une étude en Iran a révélé que la mélatonine (3 mg trois fois par jour pendant 2 semaines) raccourcissait l'hospitalisation (4,65 vs 8,15 jours) et réduisait les symptômes (Farnoosh, Authorea Preprints 2020) [94]. Cependant, une étude en France n'a trouvé aucune différence de mortalité avec la mélatonine (dose quotidienne moyenne de 2,61 mg) (Sanchez-Rico, J Travel Med 2022) [95].

Posologie recommandée

Principes généraux

La mélatonine est une hormone, et la dose efficace la plus faible doit être essayée en premier. Des doses aussi faibles que 0,1 à 0,3 mg peuvent augmenter les concentrations sanguines jusqu'à la fourchette normalement trouvée la nuit chez les jeunes adultes [1][13]. Des doses plus élevées (1 à 5 mg) chez les enfants peuvent atteindre des niveaux de mélatonine 5 à 25 fois supérieurs aux fourchettes nocturnes normales, et la sécurité à long terme de cela est inconnue [96].

Posologie par indication

Indication	Dose	Moment	Durée
Endormissement général	0,5-3 mg (commencer bas)	30-60 min avant le coucher	Au besoin
Décalage horaire	2-3 mg	Au coucher à destination	4 jours après le voyage
Syndrome de retard de phase du sommeil	0,5 mg	1 heure avant l'heure de coucher souhaitée	4+ semaines
Retard de l'horaire de sommeil le week-end	6 mg	5 heures avant l'heure de coucher souhaitée le dimanche	Au besoin
Enfants atteints d'insomnie chronique	1-3 mg (commencer par 0,5-1 mg)	18h-19h	Sous surveillance médicale
Enfants atteints de TSA/troubles du développement	1-5 mg (commencer par 1 mg)	30-60 min avant le coucher	Sous surveillance médicale
Anxiété préopératoire	3-10 mg	1-1,5 heure avant l'intervention	Dose unique
Prévention des migraines	3 mg	Quotidiennement	3 mois
Prévention des céphalées en grappes	10 mg	Avant le coucher	Quotidiennement
Symptômes du SCI	3 mg	Au coucher	Quotidiennement
Troubles du sommeil liés aux bêta-bloquants	2,5 mg	1 heure avant le coucher	3 semaines

Traitement adjuvant du cancer 10-50 mg Quotidiennement avant et pendant le traitement Variable

Comment et quand prendre

Prendre les comprimés, capsules et gélules classiques 30 à 60 minutes avant l'heure de sommeil souhaitée. Les liquides et les comprimés à dissolution rapide peuvent être pris environ 20 minutes avant le sommeil. Pour les affections impliquant un décalage du rythme circadien (DSPS), le moment par rapport à la phase circadienne est plus important que la dose [1].

La mélatonine peut être prise avec ou sans nourriture. La combinaison de formes à libération immédiate (2-3 mg) et à libération prolongée (3 mg) peut aider à la fois à l'endormissement et au maintien du sommeil [1].

Mention de produit

Le produit Sleep by Dr Brad du Dr Brad Stanfield associe une micro-dose de mélatonine (0,3 mg – dans la plage physiologique qui restaure les niveaux nocturnes sans la somnolence et la désensibilisation des récepteurs associées aux doses standard de 3 à 5 mg) au glycinate de magnésium et à la glycine (2 500 mg), qui agissent par des mécanismes complémentaires : la mélatonine signale l'endormissement circadien, le magnésium favorise la relaxation via l'activation des récepteurs GABA, et la glycine abaisse la température corporelle centrale au coucher.

Sécurité et effets secondaires

Effets secondaires courants

Une revue d'études cliniques a révélé les effets indésirables les plus fréquemment rapportés [97] :

• Somnolence : 20,3 %
• Maux de tête : 7,8 %
• Vertiges : 4,0 %
• Nausées : 1,5 %

D'autres effets secondaires signalés comprennent des douleurs abdominales légères, des crampes et des diarrhées (Van der Heijden, J Am Acad Child Adolesc Psychiatry 2007) [98]. Il existe un rapport de mélatonine déclenchant des symptômes de la maladie de Crohn (crampes et diarrhées) chez une femme de 35 ans qui a pris 3 mg pendant quatre jours ; les symptômes ont disparu dans la journée suivant l'arrêt (Calvo, J Pineal Res 2002) [99].

Équilibre et conduite

La somnolence et une altération de l'équilibre peuvent survenir jusqu'à six heures après la prise de mélatonine. Une étude menée auprès d'adultes âgés de 60 à 71 ans a montré qu'une dose unique de 3 mg altérait significativement l'équilibre une heure après la prise, sans toutefois affecter la fonction cognitive (Lui, J Aging Phys Act 2018) [100]. Ne conduisez pas et n'utilisez pas de machines lourdes pendant cette période.

Les produits à libération prolongée à doses plus élevées peuvent provoquer une somnolence le lendemain. Une étude a révélé qu'un produit de 4 mg (3 mg à libération contrôlée + 1 mg à libération immédiate) entraînait des niveaux élevés de mélatonine pendant 10 heures, tandis qu'un produit de 0,4 mg maintenait les niveaux pendant seulement 6,4 heures (Gooneratne, J Pineal Res 2012) [101]. Les produits à libération standard à faibles doses ne semblent pas provoquer d'effet de « gueule de bois ».

Interactions avec les médicaments pour le sommeil

La mélatonine prise avec le somnifère zolpidem (Ambien) a augmenté les effets du zolpidem sur les performances cognitives et de conduite à 4 heures et a altéré la mémorisation à 12,5 heures (Otmani, Hum Psychopharmacol 2008) [86]. Un effet de « gueule de bois » a également été rapporté lorsque la mélatonine est associée à l'eszopiclone (Lunesta) (Victor, Medicines 2023) [102]. Aucun effet secondaire n'a été rapporté dans des études à court terme combinant la mélatonine avec des benzodiazépines (lorazépam, alprazolam) [103][104].

Risque de fracture

L'utilisation à long terme de mélatonine a été associée à un risque accru de fracture. Une étude britannique a révélé que les adultes (âge moyen 65 ans) sous mélatonine avaient 90 % plus de chances d'avoir subi une fracture que les sujets témoins appariés, le risque restant 44 % plus élevé après ajustement pour les facteurs de confusion. Seuls les patients ayant reçu trois ordonnances ou plus présentaient un risque élevé (Frisher, Age and Ageing 2016) [105]. Bien que la mélatonine augmente la densité osseuse (voir section 3), elle pourrait le faire en inhibant la résorption osseuse plutôt qu'en favorisant la formation osseuse – et la résorption osseuse est essentielle à la consolidation des fractures. Une étude sur des souris a révélé que la mélatonine à forte dose altérait la consolidation des fractures (Histing, J Surg Res 2012) [106].

Préoccupations cardiovasculaires

L'utilisation de mélatonine pendant un an ou plus a été associée à un risque 89 % plus élevé d'insuffisance cardiaque, à un triplement des hospitalisations liées à l'insuffisance cardiaque et à un doublement des décès sur 5 ans par rapport aux non-utilisateurs dans une analyse de 130 828 personnes. Cela a été présenté lors d'une réunion de l'American Heart Association (AHA 2025) mais n'a pas été publié dans une revue à comité de lecture et ne prouve pas la causalité [107].

Rarement, des palpitations cardiaques ou des contractions ventriculaires prématurées (extrasystoles ventriculaires) ont été associées à l'utilisation de mélatonine à des doses de 1 à 8 mg, généralement chez des personnes ayant des antécédents de troubles du rythme cardiaque. Dans deux rapports de cas, les extrasystoles ventriculaires associées à 1 mg de mélatonine par jour ont disparu plusieurs mois après l'arrêt du traitement (de Vries, J Cardiovasc Pharmacol 2017) [108].

Effets sur la tension artérielle

La mélatonine peut abaisser la tension artérielle chez les personnes normotendues en bonne santé [109]. Inversement, chez les personnes prenant le nifédipine GITS, un inhibiteur calcique, 5 mg de mélatonine à libération immédiate au coucher ont augmenté la tension artérielle systolique de 6,5 mmHg et la tension artérielle diastolique de 4,9 mmHg (Lusardi, Br J Clin Pharmacol 2000) [110].

Glycémie et diabète

La mélatonine peut aggraver le contrôle de la glycémie chez les personnes atteintes de diabète de type 2. Une étude menée auprès de 30 patients diabétiques a révélé que 3 mg de mélatonine le soir augmentaient la variabilité glycémique après le petit-déjeuner d'environ 36 % par rapport au placebo (Martorina, Nutrients 2023) [111]. Une étude menée auprès de femmes non diabétiques a révélé que 5 mg de mélatonine altéraient la tolérance au glucose en diminuant la libération d'insuline le matin et la sensibilité à l'insuline la nuit (Rubio-Sastre, Sleep 2014) [112]. Les personnes atteintes de diabète ou prenant des médicaments antidiabétiques doivent faire preuve de prudence [1].

Effets hormonaux

Le métabolisme de la testostérone et des œstrogènes peut être affecté ; des doses très élevées (plus de 75 mg par jour) pourraient empêcher l'ovulation chez les femmes. Chez les femmes entrant en ménopause, la mélatonine peut entraîner la reprise du flux menstruel ou des saignements. Les contraceptifs oraux peuvent augmenter l'absorption de la mélatonine chez certaines personnes (Hilli, J Clin Pharmacol 2008) [113].

La mélatonine peut stimuler la sécrétion d'hormone de croissance. Un rapport de cas a décrit une femme de 34 ans ayant développé des taux élevés d'hormone de croissance (10,9 contre 0,01-3,6 mcg/L normaux) et d'IGF-1 après avoir pris 2 mg par nuit pendant 3 mois ; les taux se sont normalisés un mois après l'arrêt (Di Vincenzo, JCEM Case Rep 2025) [114].

Syndrome des jambes sans repos

La mélatonine peut augmenter les mouvements des jambes dans le syndrome des jambes sans repos. Une étude a montré une augmentation significative des mouvements des jambes 1 heure et 4,5 heures après 3 mg de mélatonine chez les personnes atteintes du syndrome des jambes sans repos sévère, bien que les patients n'aient pas signalé d'augmentation de l'inconfort (Whittom, Sleep Med 2010) [115].

Agression

Une étude menée auprès d'étudiants masculins a révélé que 5 mg de mélatonine augmentaient l'agressivité réactive – les participants ont choisi des punitions sévères dans 57,3 % des cas contre 41,5 % avec le placebo lors d'une expérience de jeu (Liu, Psychopharm 2017) [116].

Rêves vifs

Certaines personnes rapportent des rêves plus vifs lorsqu'elles utilisent de la mélatonine [1].

Santé mentale

Des doses extrêmement élevées (250-1 200 mg) auraient aggravé la dépression et provoqué des hallucinations, de la rage et de la terreur chez des personnes atteintes de dépression et de trouble bipolaire (Carman, Am J Psychiatry 1976) [117]. Cependant, les doses typiques (moins de 10 mg) pendant jusqu'à 3,5 ans n'auraient pas provoqué ou aggravé la dépression (Hansen, Eur Neuropsychopharmacol 2014) [118].

Crises épileptiques

Les preuves sont mitigées. Certaines études ont montré que la mélatonine diminuait les crises épileptiques ou améliorait le sommeil chez les enfants (Chen, J Formos Med Assoc 2012) [119], tandis que d'autres ont rapporté une augmentation de l'activité épileptique chez les enfants handicapés neurologiques souffrant de graves troubles du sommeil (Sheldon, Lancet 1998) [120]. Consultez un médecin avant de prendre de la mélatonine en cas de troubles épileptiques.

Asthme

On craignait que la mélatonine n'aggrave l'asthme nocturne, mais une étude a révélé que 3 mg par nuit pendant environ un mois n'affectaient pas significativement la fonction pulmonaire chez les personnes atteintes d'asthme stable léger à modéré (Campos, Am J Respir Crit Care Med 2004) [121]. La recherche animale suggère que des doses plus élevées peuvent favoriser la constriction des voies respiratoires et réduire les effets relaxants des bronchodilatateurs (Sasaki, Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol 2021) [122].

Grossesse et allaitement

La sécurité chez les femmes enceintes ou allaitantes n'a pas été établie [1][13]. Une étude menée auprès de 109 femmes enceintes subissant une induction du travail a révélé que jusqu'à 40 mg de mélatonine sur 24 heures n'amélioraient pas les résultats du travail et que davantage de nourrissons du groupe mélatonine nécessitaient une admission en unité de soins spéciaux pour la surveillance de la glycémie (18,5 % contre 8,1 %) (Quach, Acta Obstet Gynecol Scand 2024) [123].

Enfants — Préoccupations des centres antipoison

Les signalements aux centres antipoison américains concernant l'ingestion de mélatonine par des personnes de 19 ans et moins ont augmenté de 530 % entre 2012 et 2021. Bien que 82,8 % des cas aient été asymptomatiques, 10,7 % ont nécessité des soins en établissement de santé, cinq enfants ont eu besoin d'une ventilation mécanique et deux nourrissons sont décédés. L'augmentation la plus marquée a coïncidé avec la pandémie de COVID-19. Les experts recommandent des emballages à l'épreuve des enfants (Lelak, MMWR 2022) [124]. Une étude de 2023 a révélé que 22 des 25 produits de mélatonine sous forme de bonbons gélifiés étaient mal étiquetés, avec des niveaux allant de 74 % à 347 % de la quantité indiquée sur l'étiquette [13].

Problèmes de précision des étiquettes

L'étude de 2023 testant 25 produits de mélatonine sous forme de bonbons gélifiés a révélé que la plupart contenaient plus de mélatonine que ce qui était indiqué sur l'étiquette (la majorité de 1,2 à 1,7 fois plus), et 26 % des suppléments testés dans une étude antérieure contenaient de la sérotonine, une hormone qui peut avoir des effets nocifs à des niveaux relativement faibles [13][125].

Interactions médicamenteuses

Médicament	Interaction	Notes
Fluvoxamine (Luvox)	Augmente significativement l'absorption de mélatonine via l'inhibition du CYP1A2	Risque accru de somnolence et d'autres effets secondaires (Harter, Clin Pharmacol Ther 2000) [126]
Caféine	L'inhibition du CYP1A2 augmente les niveaux de mélatonine	La consommation de caféine avec la mélatonine peut augmenter significativement les niveaux de mélatonine (Harpsoe, Eur J Clin Pharmacol 2015) [127]. Paradoxalement, le café de l'après-midi/soir peut diminuer la mélatonine endogène [11]
Contraceptifs oraux	Peuvent augmenter l'absorption de mélatonine	(Hilli, J Clin Pharmacol 2008) [113]
Nifédipine (Procardia XL)	La mélatonine peut augmenter la tension artérielle	5 mg ont augmenté la TAS de 6,5 mmHg et la TAD de 4,9 mmHg (Lusardi, Br J Clin Pharmacol 2000) [110]
Warfarine, clopidogrel, rivaroxaban	La mélatonine peut diminuer la coagulation sanguine	Cas isolés de saignements ; à utiliser avec prudence (Wirtz, J Pineal Res 2008) [128]
Aspirine, AINS (ibuprofène, diclofénac)	Effet anticoagulant additif potentiel	À utiliser avec prudence [1]
Zolpidem (Ambien)	Altération cognitive/de la conduite accentuée	Effets observés 4 heures après la prise (Otmani, Hum Psychopharmacol 2008) [86]
Eszopiclone (Lunesta)	Effet « gueule de bois » le lendemain	(Victor, Medicines 2023) [102]
Benzodiazépines (lorazépam, alprazolam)	Sédation potentiellement accrue	Les études à court terme n'ont pas rapporté d'effets secondaires, mais les données à long terme manquent [103][104]
Bêta-bloquants (aténolol, métoprolol)	Les bêta-bloquants suppriment la mélatonine endogène ; la supplémentation peut aider à dormir	2,5 mg de mélatonine ont amélioré le sommeil chez les utilisateurs de bêta-bloquants [10]
Médicaments antiépileptiques	Interaction potentielle avec le seuil épileptique	Consulter un médecin (phénobarbital, gabapentine, carbamazépine, phénytoïne) [119][120]
Médicaments antidiabétiques	La mélatonine peut aggraver le contrôle de la glycémie	Prudence avec l'insuline, le glimépiride, le glyburide, la pioglitazone, la rosiglitazone [1][111]
Immunosuppresseurs	La mélatonine peut stimuler la fonction immunitaire	Peut théoriquement contrecarrer la thérapie immunosuppressive [7]
Antipsychotiques (rispéridone)	Effets sédatifs accrus	Surveiller l'augmentation de la somnolence, des vertiges, de la confusion [129]

Sources alimentaires

La mélatonine est naturellement présente dans de nombreux aliments, mais en quantités extrêmement faibles par rapport aux doses supplémentaires. L'apport alimentaire moyen de mélatonine chez les adultes a été estimé à seulement environ 0,026 mg par jour – bien en deçà des doses thérapeutiques typiques de 0,3 à 10 mg (Zanirate, J Hum Nutr Diet 2026) [130].

Sources alimentaires

Aliment	Teneur en mélatonine	Notes
Pistaches (crues)	~0,00001 mg/g (~4 noix)	La plus élevée parmi les noix crues courantes
Châtaignes, amandes, pignons de pin	Légèrement plus élevé que les pistaches	Encore des quantités minimes
Cerises acides	~0,000013 mg/g	Très petites quantités
Café	Traces	Contribue à l'apport alimentaire
Haricots/lentilles	Traces
Riz	Traces
Noix du Brésil, noix de cajou, noisettes, arachides	Moins que les pistaches	La torréfaction augmente la mélatonine dans les arachides, la diminue dans toutes les autres noix

Source : Verde, J Food Compost Anal 2021 [131] ; Meng, Nutrients 2017 [132].

Les noix sont parfois présentées comme une source significative de mélatonine, mais les quantités sont beaucoup trop faibles pour avoir des effets thérapeutiques. Une étude antérieure en Iran (Oladi, 2014) suggérait une teneur en mélatonine beaucoup plus élevée dans les pistaches (0,23 mg/g), mais la méthode d'extraction inhabituelle et les résultats étonnamment uniformes ont soulevé des doutes quant à la fiabilité (Nawaz, Front Plant Sci 2016) [133].

Les produits à base de cerise acidulée sont commercialisés pour le sommeil, mais leur teneur en mélatonine est minime. Tout bénéfice pour le sommeil provenant du jus de cerise acidulée est plus probablement attribuable à d'autres composés (tels que les procyanidines qui inhibent la dégradation du tryptophane) plutôt qu'à leur teneur en mélatonine [132].

Références

[1] ConsumerLab. « Melatonin Supplements Review. » https://www.consumerlab.com/reviews/melatonin-supplements/melatonin/

[2] Tordjman S, Chokron S, Delorme R, et al. « Melatonin: pharmacology, functions and therapeutic benefits. » *Curr Neuropharmacol*. 2017;15(3):434-443. doi: 10.2174/1570159X14666161228122115

[3] Masters A, Pandi-Perumal SR, Seixas A, et al. « Melatonin, the Hormone of Darkness: From Sleep Promotion to Ebola Treatment. » *Brain Disord Ther*. 2014;4(1):1000151. doi: 10.4172/2168-975X.1000151

[4] Posadzki P, Bajpai R, Kyaw BM, et al. « Melatonin and health: an umbrella review of health outcomes and biological mechanisms of action. » *BMC Med*. 2018;16(1):18. doi: 10.1186/s12916-017-0995-7

[5] Reiter RJ, Rosales-Corral SA, Tan D-X, et al. « Melatonin, a full service anti-cancer agent: inhibition of initiation, progression and metastasis. » *Int J Mol Sci*. 2017;18(4):E843. doi: 10.3390/ijms18040843

[6] Carillo-Vico A, et al. « Melatonin: buffering the immune system. » *Int J Mol Sci*. 2013. doi: 10.3390/ijms14048638

[7] Miller SC, et al. « The role of melatonin in immuno-enhancement: potential application in cancer. » *Int J Exp Pathol*. 2006;87(2):81-87. doi: 10.1111/j.0959-9673.2006.00474.x

[8] Gooley JJ, et al. « Exposure to room light before bedtime suppresses melatonin onset and shortens melatonin duration in humans. » *J Clin Endocrinol Metab*. 2011;96(3):E463-E472. doi: 10.1210/jc.2010-2098

[9] Djeridane Y, et al. « Influence of diazepam on melatonin secretion. » *Psychopharmacology (Berl)*. 2001.

[10] Sheer FAJL, et al. « Melatonin improves sleep in patients taking beta-blockers. » *Sleep*. 2012.

[11] Shilo L, et al. « The effects of coffee consumption on sleep and melatonin secretion. » *Sleep Med*. 2002;3(3):271-273.

[12] Nishi T, et al. « Cataract surgery and melatonin production. » *JAMA Ophthalmol*. 2020.

[13] National Center for Complementary and Integrative Health (NCCIH). « Melatonin: What You Need to Know. » Mise à jour en mai 2024. https://www.nccih.nih.gov/health/melatonin-what-you-need-to-know

[14] Matsumoto M, et al. « Short-term melatonin supplementation does not affect endogenous melatonin production. » *J Pineal Res*. 1997.

[15] Lemoine P, et al. « Prolonged-release melatonin does not cause rebound insomnia or withdrawal. » *Ther Clin Risk Manag*. 2011.

[16] Zetner D, et al. « Pharmacokinetics of alternative administration routes of melatonin: a systematic review. » *Drug Res (Stuttg)*. 2016.

[17] Di WL, et al. « Melatonin pharmacokinetics. » *N Engl J Med*. 1997.

[18] DeMuro RL, et al. « Pharmacokinetics of oral melatonin. » *J Clin Pharmacol*. 2000.

[19] Andersen LP, et al. « Pharmacokinetics of oral and intravenous melatonin. » *BMC Pharmacol Toxicol*. 2016.

[20] Kukula-Koch W, et al. « Comparative antioxidant and anti-inflammatory activity of phytomelatonin vs. synthetic melatonin. » *Molecules*. 2021.

[21] Ponce S, et al. « Topical melatonin lotion and sleep quality. » *Neuro Endocrinol Lett*. 2024.

[22] Sateia MJ, Buysse DJ, Krystal AD, et al. « Clinical practice guideline for the pharmacologic treatment of chronic insomnia in adults. » *J Clin Sleep Med*. 2017;13(2):307-349. doi: 10.5664/jcsm.6470

[23] Xu M, et al. « Melatonin for primary insomnia. » *Sleep Med*. 2020.

[24] Motlaq TA, et al. « Melatonin for obstructive sleep apnea with insomnia. » *J Pharm Health Care Sci*. 2024.

[25] Jun JS, et al. « Prolonged-release melatonin for REM sleep behavior disorder. » *Ann Clin Transl Neurol*. 2019.

[26] Ahn JH, et al. « Prolonged-release melatonin and Parkinson's disease sleep quality. » *Parkinsonism Relat Disord*. 2020.

[27] Mack J, et al. « Melatonin in Parkinson's disease: benefits and risks. » *Oxid Med Cell Longev*. 2017.

[28] Medeiros CA, et al. « Effect of melatonin on sleep in Parkinson's disease. » *J Neurol*. 2007.

[29] Lopez-Gonzalez MA, et al. « Sulpiride and melatonin for tinnitus. » *J Otolaryngol*. 2007.

[30] Tunkel DE, et al. « Clinical practice guideline: tinnitus. » *Otolaryngol Head Neck Surg*. 2014.

[31] Nogueira PSF, et al. « Melatonin and sleep in glaucoma. » *Ophthalmol Glaucoma*. 2025.

[32] Braam W, et al. « Loss of response to melatonin and dose reduction. » *J Intellect Disabil Res*. 2010.

[33] Sletten TL, Magee M, Murray JM, et al. « Efficacy of melatonin with behavioural sleep-wake scheduling for delayed sleep-wake phase disorder. » *PLoS Med*. 2018;15(6):e1002587. doi: 10.1371/journal.pmed.1002587

[34] Herxheimer A. « Jet lag. » *Clin Evidence*. 2014;2014:2303.

[35] Liira J, Verbeek JH, Costa G, et al. « Pharmacological interventions for sleepiness and sleep disturbances caused by shift work. » *Cochrane Database Syst Rev*. 2014;(8):CD009776.

[36] Thottakam B, et al. « Slow-release melatonin and shift work performance. » *Front Psychiatry*. 2020.

[37] Marqueze EC, et al. « Melatonin, circadian rhythm, and night shift nurses. » *J Pineal Res*. 2021.

[38] American Academy of Sleep Medicine. « Statement on melatonin use in children. » 2022.

[39] van Maanen A, et al. « Melatonin for chronic sleep onset insomnia in children. » *Sleep*. 2017.

[40] Gringras P, et al. « Prolonged-release melatonin for insomnia in children with ASD. » *J Am Acad Child Adolesc Psychiatry*. 2017. doi: 10.1016/j.jaac.2017.09.414

[41] Malow BA, et al. « Long-term safety of prolonged-release melatonin in children with ASD. » *J Am Acad Child Adolesc Psychiatry*. 2020.

[42] Hayashi M, et al. « Melatonin for sleep onset in children with ASD in Japan. » *J Autism Dev Disord*. 2021.

[43] Tse ACY, et al. « Melatonin and exercise for sleep in children with ASD. » *J Autism Dev Disord*. 2023.

[44] McDonagh MS, et al. « Pharmacologic treatments for sleep disorders in children. » *J Child Neurol*. 2019;34(5):237-247. doi: 10.1177/0883073818821030

[45] Madsen BK, et al. « Melatonin for preoperative and postoperative anxiety in adults. » *Cochrane Database Syst Rev*. 2020.

[46] Marseglia L, et al. « Melatonin and preoperative anxiety in children. » *J Biol Regul Homeost Agents*. 2015.

[47] Gandolfi JV, et al. « Melatonin for ICU sleep quality. » *Crit Care Med*. 2020.

[48] Perez JR, et al. « Melatonin after rotator cuff repair. » *Am J Sports Med*. 2024.

[49] Clarkson K, et al. « Melatonin after hip or knee replacement. » *J Am Acad Orthop Surg*. 2021.

[50] Haider MN, et al. « Melatonin after total knee replacement. » *J Arthroplasty*. 2024.

[51] Ford AH, et al. « Melatonin and post-operative delirium after cardiac surgery. » *J Am Geriatr Soc*. 2019.

[52] Mengel A, et al. « Melatonin and post-stroke delirium. » *Eur J Neurol*. 2021.

[53] Goncalves AL, et al. « Melatonin vs. amitriptyline for migraine prevention. » *J Neurol Neurosurg Psychiatry*. 2016. doi: 10.1136/jnnp-2016-313458

[54] Rozen TD. « Melatonin for primary stabbing headache. » *Neurology*. 2003.

[55] Salazar LA, et al. « Melatonin for primary stabbing headache in a child. » *Colomb Med (Cali)*. 2018.

[56] Zhang Y, et al. « Melatonin and perimenopausal symptoms. » *J Healthc Eng*. 2023.

[57] Chojnacki C, et al. « Melatonin and postmenopausal symptoms over one year. » *J Physiol Pharmacol*. 2018.

[58] Saraiva MV, et al. « Low-dose melatonin in menopause. » *J Pineal Res*. 2026.

[59] Leerasiri P, et al. « Melatonin and nocturia in postmenopausal women. » *Int Urogynecol J*. 2022.

[60] Amstrup AK, et al. « Melatonin, bone density, and postmenopausal women. » *J Pineal Res*. 2015.

[61] Jamilian M, et al. « Melatonin for PCOS. » *Front Endocrin*. 2019.

[62] Soderman L, et al. « Melatonin and endometriosis pain (negative result). » *PLoS One*. 2023.

[63] Schwertner A, et al. « Melatonin and endometriosis pain (positive result). » *Pain*. 2013.

[64] Soderman L, et al. « Melatonin and dysmenorrhea. » *Eur J Clin Pharm*. 2021.

[65] Palmer ACS, et al. « Melatonin during breast cancer chemotherapy. » *PLoS One*. 2020.

[66] Hansen MV, et al. « Melatonin after breast cancer surgery. » *Intl J Breast Cancer*. 2014.

[67] Mukhopadhyay A, et al. « Melatonin during breast cancer radiotherapy. » *Oncologist*. 2023.

[68] Grutsch JF, et al. « Melatonin and survival in advanced NSCLC. » *Biol Rhythm Res*. 2021.

[69] Smoot K, et al. « Melatonin in relapsing MS (one-year, no benefit). » *Mult Scler Relat Disord*. 2024.

[70] Jallouli S, et al. « Melatonin and sleep in relapsing-remitting MS (12 weeks, benefit). » *Metab Brain Dis*. 2024.

[71] Jallouli S, et al. « Single-dose melatonin in relapsing-remitting MS. » *Int J Neurosci*. 2022.

[72] Lu WZ, et al. « Melatonin for IBS in women. » *Aliment Pharmacol Ther*. 2005.

[73] Saha L, et al. « Melatonin for IBS. » *J Clin Gastroenterol*. 2007.

[74] Song GH, et al. « Melatonin and IBS abdominal pain. » *Gut*. 2005.

[75] Groen RN, et al. « Melatonin not recommended for IBS in children. » *J Pediatr Gastroenterol Nutr*. 2025.

[76] Wilhelmsen M, et al. « H. pylori and melatonin levels. » *J Pineal Res*. 2011.

[77] Celinski K, et al. « Melatonin as adjunct therapy for gastric ulcers. » *J Physiol Pharmacol*. 2011.

[78] Malekpour A, et al. « Melatonin plus omeprazole for GERD. » *Turk J Gastroenterol*. 2023.

[79] Pereira RS, et al. « Melatonin-tryptophan formula for GERD. » *J Pineal Res*. 2006.

[80] Klupinksa G, et al. « Melatonin for functional dyspepsia. » *J Clin Gastroent*. 2007.

[81] Zybach K, et al. « Melatonin for functional dyspepsia in children. » *World J Gastro Pharm Ther*. 2016.

[82] Chang YS, et al. « Melatonin for atopic dermatitis in children. » *JAMA Pediatr*. 2016. doi: 10.1001/jamapediatrics.2015.3092

[83] Holanda CSM, et al. « Melatonin for melasma. » *JEADV*. 2024.

[84] Castrano MYB, et al. « Melatonin dose-response in fibromyalgia. » *Biol Res Nurs*. 2018.

[85] Gilron I, et al. « Melatonin for neuropathic pain. » *Pain*. 2025.

[86] Otmani S, et al. « Effects of melatonin and zolpidem on cognition, driving, and memory. » *Hum Psychopharmacol*. 2008.

[87] Sumsuzzman DM, et al. « Melatonin in Alzheimer's disease: a meta-analysis. » *Neurosci Biobehav Rev*. 2021.

[88] Schrire ZM, et al. « Melatonin for mild cognitive impairment. » *J Pineal Res*. 2024.

[89] Jeong J, et al. « Melatonin use and age-related macular degeneration. » *JAMA Ophthalmol*. 2024.

[90] Yi C, et al. « Melatonin and AMD. » *Ann N Y Acad Sci*. 2005.

[91] Garcia-Garcia I, et al. « Melatonin for COVID-19 prophylaxis. » *J Clin Med*. 2022.

[92] Fogleman CD, et al. « Melatonin for COVID-19 symptoms. » *J Am Board Fam Med*. 2022.

[93] Ramlall V, et al. « Melatonin and mortality in COVID-19. » *medRxiv*. 2020.

[94] Farnoosh G, et al. « Melatonin and COVID-19 hospitalization. » *Authorea Preprints*. 2020.

[95] Sanchez-Rico M, et al. « Melatonin and COVID-19 mortality (no benefit). » *J Travel Med*. 2022.

[96] Abramowicz M, et al. « Melatonin in children: dosing considerations. » *JAMA*. 2020.

[97] Buscemi N, et al. « Melatonin adverse effects review. » *AHRQ*. 2004.

[98] Van der Heijden KB, et al. « Melatonin side effects in children. » *J Am Acad Child Adolesc Psychiatry*. 2007.

[99] Calvo JR, et al. « Melatonin triggering Crohn's symptoms. » *J Pineal Res*. 2002.

[100] Lui GY, et al. « Melatonin and balance in older adults. » *J Aging Phys Act*. 2018.

[101] Gooneratne NS, et al. « Melatonin product dissolution and blood levels. » *J Pineal Res*. 2012.

[102] Victor LD, et al. « Melatonin and eszopiclone interaction. » *Medicines*. 2023.

[103] Garfinkle D, et al. « Melatonin facilitating benzodiazepine discontinuation. » *JAMA*. 1999.

[104] Cardinali DP, et al. « Melatonin and benzodiazepine use in older adults. » *Neuro Endocrinol Lett*. 2002.

[105] Frisher M, et al. « Melatonin and fracture risk. » *Age and Ageing*. 2016.

[106] Histing T, et al. « Melatonin and fracture healing in mice. » *J Surg Res*. 2012.

[107] American Heart Association meeting presentation. « Melatonin and heart failure risk. » AHA 2025 (not peer-reviewed).

[108] de Vries JJ, et al. « PVCs associated with melatonin. » *J Cardiovasc Pharmacol*. 2017.

[109] Arangino S, et al. « Melatonin decreases blood pressure in normotensive subjects. » *Am J Cardiol*. 1999.

[110] Lusardi P, et al. « Melatonin and nifedipine blood pressure interaction. » *Br J Clin Pharmacol*. 2000.

[111] Martorina WJ, et al. « Melatonin and glycemic variability in diabetes. » *Nutrients*. 2023.

[112] Rubio-Sastre P, et al. « Melatonin and glucose tolerance. » *Sleep*. 2014.

[113] Hilli J, et al. « Oral contraceptives and melatonin absorption. » *J Clin Pharmacol*. 2008.

[114] Di Vincenzo M, et al. « Melatonin-induced growth hormone elevation. » *JCEM Case Rep*. 2025.

[115] Whittom S, et al. « Melatonin and leg movements in RLS. » *Sleep Med*. 2010.

[116] Liu J, et al. « Melatonin and reactive aggression. » *Psychopharm*. 2017.

[117] Carman JS, et al. « High-dose melatonin and depression. » *Am J Psychiatry*. 1976.

[118] Hansen MV, et al. « Typical-dose melatonin does not worsen depression. » *Eur Neuropsychopharmacol*. 2014.

[119] Chen HJ, et al. « Melatonin and seizures in children. » *J Formos Med Assoc*. 2012.

[120] Sheldon SH. « Melatonin and seizure activity in neurologically disabled children. » *Lancet*. 1998.

[121] Campos FL, et al. « Melatonin and lung function in asthma. » *Am J Respir Crit Care Med*. 2004.

[122] Sasaki H, et al. « Melatonin and airway constriction. » *Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol*. 2021.

[123] Quach J, et al. « Melatonin during labor induction. » *Acta Obstet Gynecol Scand*. 2024.

[124] Lelak K, et al. « Pediatric melatonin ingestions -- United States, 2012-2021. » *MMWR*. 2022;71(22):725-729. https://www.cdc.gov/mmwr/volumes/71/wr/mm7122a1.htm

[125] Cohen PA, et al. « Quantity of melatonin and CBD in melatonin gummies sold in the US. » *JAMA*. 2023;329(16):1401-1402. doi: 10.1001/jama.2023.2296

[126] Harter S, et al. « Fluvoxamine and melatonin pharmacokinetic interaction. » *Clin Pharmacol Ther*. 2000.

[127] Harpsoe NG, et al. « Clinical pharmacokinetics of melatonin. » *Eur J Clin Pharmacol*. 2015. doi: 10.1007/s00228-015-1873-4

[128] Wirtz PH, et al. « Melatonin and hemostasis. » *J Pineal Res*. 2008.

[129] Drugs.com. « Drug Interactions between melatonin and risperidone. » https://www.drugs.com/drug-interactions/melatonin-with-risperidone-2733-0-1916-0.html

[130] Zanirate GS, et al. « Dietary melatonin intake estimation. » *J Hum Nutr Diet*. 2026.

[131] Verde A, et al. « Melatonin in nuts and the effect of roasting. » *J Food Compost Anal*. 2021.

[132] Meng X, et al. « Dietary sources and forms of melatonin. » *Nutrients*. 2017.

[133] Nawaz MA, et al. « Concerns about reported pistachio melatonin content. » *Front Plant Sci*. 2016.