CBD (Cannabidiol): Benefits, Dosing, and Side Effects — What the Research Shows

CBD (Cannabidiol) : bienfaits, formes, posologie et effets secondaires

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Table des matières

Aperçu

Le cannabidiol (CBD) est l'un des plus de 100 composés cannabinoïdes que l'on trouve dans la plante de Cannabis sativa [1][2]. Contrairement au tétrahydrocannabinol (THC) – le principal cannabinoïde psychoactif responsable des effets enivrants de la marijuana – le CBD n'est pas censé produire d'effets psychoactifs affectant la perception et le comportement [1][3]. La plante de cannabis contient environ 540 substances chimiques, le CBD et le THC étant les deux cannabinoïdes dominants [2].

Le CBD existe naturellement dans la plante principalement sous forme d'acide cannabidiolique (CBDa), son composé précurseur, qui se convertit en CBD par décarboxylation (chaleur ou vieillissement). Lorsque le CBDa se convertit en CBD, la conversion est efficace : 87,7 % du CBDa présent dans un produit peut être considéré comme du CBD [1]. Cette distinction est importante lors de la lecture des étiquettes des compléments, car certains produits indiquent la teneur en CBDa plutôt que la teneur en CBD.

Un autre cannabinoïde non psychoactif qui gagne en attention est le cannabigérol (CBG), ainsi que son précurseur l'acide cannabigérolique (CBGA). Les recherches en laboratoire suggèrent que le CBG pourrait partager certains effets avec le CBD, le CBG ayant potentiellement des effets anti-inflammatoires plus puissants mais des effets analgésiques moins importants [4][5]. Cependant, aucune étude clinique chez l'homme n'a confirmé les bienfaits du CBG pour la santé. Des personnes ont rapporté utiliser des produits à prédominance de CBG pour l'anxiété, la douleur chronique, la dépression, l'insomnie et la migraine [6].

Les produits à base de CBD contiennent également des composés terpéniques – des molécules aromatiques que l'on trouve dans les fruits et légumes (comme le limonène, un terpène au parfum d'agrumes). Un « effet d'entourage » (interaction synergique entre les cannabinoïdes et les terpènes) a été proposé, mais il reste incertain si et comment les terpènes ont un impact significatif sur les effets du CBD [1].

Le cadre juridique du CBD est complexe. La FDA n'a approuvé la plante de cannabis pour aucune utilisation médicale, mais a approuvé plusieurs médicaments à base de cannabinoïdes [2] :

  • Epidiolex — CBD purifié dérivé du cannabis, approuvé pour les crises associées au syndrome de Lennox-Gastaut, au syndrome de Dravet et au complexe de la sclérose tubéreuse.
  • Marinol et Syndros — contenant du dronabinol (THC synthétique), approuvés pour les nausées/vomissements induits par la chimiothérapie et la perte d'appétit liée au VIH/SIDA.
  • Cesamet — contenant du nabilone (un analogue synthétique du THC), approuvé pour les nausées/vomissements induits par la chimiothérapie.

La FDA a déterminé que les produits contenant du THC ou du CBD ne peuvent pas être légalement vendus comme compléments alimentaires, et que les aliments contenant du THC ou du CBD ajoutés ne peuvent pas être vendus dans le commerce inter-États [2]. Les lois des États varient en ce qui concerne les ventes intra-États.

Formes et biodisponibilité

Types de produits CBD

Le CBD est disponible sous plusieurs formes, chacune ayant des caractéristiques distinctes :

Forme Description Teneur typique en CBD
Extrait de chanvre à spectre complet Contient du CBD et d'autres cannabinoïdes (y compris des traces de THC <0,3 %), des terpènes et des flavonoïdes. Variable ; vérifier l'étiquette pour la quantité de CBD par portion
Extrait de chanvre à large spectre Similaire au spectre complet, mais avec le THC retiré Variable ; vérifier l'étiquette pour la quantité de CBD par portion
Isolat de CBD CBD purifié (généralement 99 % et plus) sans autres cannabinoïdes Précisément mesurable
Huile de chanvre / Huile de graines de chanvre Huile provenant de graines de chanvre ; contient peu ou pas de CBD. Très peu ou pas de CBD

Une distinction importante : l'« huile de chanvre » seule ne devrait pas contenir de CBD significatif, alors que l'« extrait de chanvre » ou les produits spécifiant le CBD comme ingrédient devraient en contenir [1]. Si un produit ne mentionne que des « cannabinoïdes » sans spécifier la teneur en CBD, la quantité réelle de CBD est inconnue.

Biodisponibilité orale

Le CBD est très lipophile (soluble dans les graisses), et sa biodisponibilité orale sans nourriture peut être aussi faible que 6 % [7]. La prise de CBD avec un repas contenant des graisses améliore considérablement l'absorption :

  • Une augmentation de 5 fois des taux sanguins de CBD s'est produite lorsqu'une solution orale de CBD a été prise avec un repas riche en graisses/calories par rapport à un estomac vide [7][8].
  • Une autre étude a révélé une augmentation de 4 fois des taux sanguins lorsque 200 à 300 mg d'extrait purifié de CBD en capsules ont été pris avec un repas riche en graisses (500 à 600 calories provenant de graisses) par rapport au jeûne. Les taux sanguins ont temporairement atteint un pic 14 fois plus élevé, et la demi-vie est passée de 24 heures à 39 heures avec de la nourriture [9].

Après administration orale, les taux sanguins de CBD atteignent généralement leur maximum en 2,5 à 5 heures. La demi-vie du CBD dans le sang varie de 18 à 32 heures dans des conditions normales [7] à 56 à 61 heures après 7 jours de fortes doses répétées [8].

Formulations à absorption améliorée

Plusieurs technologies d'administration visent à améliorer l'absorption du CBD :

  • VESIsorb (nano-colloïde) : Une étude financée par une entreprise a révélé qu'une dose de 25 mg de CBD formulée avec VESIsorb augmentait les taux sanguins de 2,9 fois par rapport au même extrait dans l'huile lorsqu'elle était prise à jeun, bien que cette augmentation soit inférieure à celle obtenue simplement en prenant du CBD avec un repas gras [10].
  • Formulations liposomales : Une préparation liposomale de CBD utilisant de la lécithine de tournesol (phosphatidylcholine) a augmenté la biodisponibilité d'une dose de 10 mg de 17 fois une heure après la consommation par rapport au CBD non formulé pris à jeun. Le CBD était indétectable chez 2 des 5 volontaires ayant pris la version non formulée [11].

Administration transdermique et topique

Le CBD semble être mieux absorbé par la peau que le THC [12]. Les préparations topiques de CBD (crèmes, gels, lotions) délivrent le CBD localement plutôt que systémiquement. Une étude sur un gel transdermique de CBD pour l'épilepsie (195 mg ou 390 mg deux fois par jour pendant 12 semaines) a élevé les taux sanguins à des niveaux comparables à l'administration orale, mais n'a pas réduit les crises par rapport au placebo [13].

Le CBD se convertit-il en THC dans le corps ?

Bien que certaines études préliminaires en laboratoire aient suggéré que le CBD pourrait se convertir en THC pendant la digestion [14], un essai clinique a montré qu'aucun THC n'était détecté dans le sang jusqu'à 6 heures après la consommation de 300 mg de CBD pur (99,5 %), avec ou sans nourriture. Aucun des participants n'a ressenti les effets psychoactifs associés au THC [15].

Preuves des bienfaits

Épilepsie et troubles épileptiques

C'est l'application médicale la mieux établie du CBD, étayée par l'approbation de l'Epidiolex par la FDA.

Syndrome de Dravet : Un essai clinique contrôlé par placebo a révélé qu'une forte dose quotidienne de CBD (20 mg/kg de poids corporel – des centaines de milligrammes) réduisait la fréquence des convulsions chez les enfants et les jeunes adultes atteints de cette forme rare et grave d'épilepsie. Cependant, le CBD a également été associé à des taux plus élevés d'effets indésirables, notamment la diarrhée, les vomissements, la fatigue, la pyrexie, la somnolence et des tests de fonction hépatique anormaux (Devinsky et al., N Engl J Med, 2017) [16].

Syndrome de Lennox-Gastaut : La même dose quotidienne élevée (20 mg/kg) a réduit les crises atoniques dans une étude de 3 mois sur le syndrome de Lennox-Gastaut pharmacorésistant. Les crises par mois ont diminué de 44 % avec le CBD contre 22 % avec le placebo. Les effets indésirables comprenaient à nouveau la diarrhée, la somnolence, la fièvre, la diminution de l'appétit et les vomissements (Thiele et al., Lancet, 2018) [17].

Les deux études ont été financées par GW Pharmaceuticals, le fabricant d'Epidiolex. Il est à noter que le National Institute for Health and Care Excellence (NICE) du Royaume-Uni a initialement exprimé des préoccupations concernant ces essais, en particulier leur courte durée, car d'autres médicaments antiépileptiques sont connus pour perdre leur efficacité au fil du temps (Dijk, BMJ, 2019) [18].

Épilepsie réfractaire chez les enfants (CBD commercialisé) : Une étude portant sur 108 enfants atteints d'épilepsie réfractaire traités avec des préparations de CBD commercialisées a révélé que le CBD était comparable à l'anticonvulsivant clobazam en tant que thérapie d'appoint. Une réduction des crises d'au moins 50 % a été observée chez 33 % des patients recevant du CBD, 38 % du clobazam et 44 % des deux. Notamment, le CBD semblait augmenter la vigilance et les interactions verbales par rapport au clobazam, sans la sédation courante avec le clobazam. La dose quotidienne moyenne était d'environ 3 mg/kg de poids corporel (par exemple, 100 mg/jour pour un enfant de 33 kg) (Porcari et al., Epilepsy Behav, 2018) [19].

Épilepsie focale (CBD transdermique) : Une étude menée en Australie et en Nouvelle-Zélande administrant un gel transdermique de CBD à forte dose (195 mg ou 390 mg deux fois par jour) pendant 12 semaines à 174 adultes atteints d'épilepsie focale (la forme la plus courante) n'a pas montré de réduction de l'activité épileptique par rapport au placebo, malgré l'atteinte de taux sanguins adéquats de CBD (O'Brien et al., JAMA Netw Open, 2022) [13].

Synthèse : Le CBD est efficace pour réduire les crises dans les syndromes d'épilepsie rares et graves (Dravet, Lennox-Gastaut) à fortes doses (20 mg/kg/jour), mais les preuves ne soutiennent pas son utilisation pour les formes plus courantes d'épilepsie [2][16][17].

Anxiété

Plusieurs petites études suggèrent que le CBD pourrait réduire l'anxiété, en particulier dans des contextes sociaux et de performance, bien que les preuves impliquent des doses variées avec des résultats incohérents.

Anxiété sociale — prise de parole en public : Une étude contrôlée par placebo a révélé qu'une dose unique de 300 mg de CBD administrée 90 minutes avant un test de prise de parole en public simulé réduisait l'anxiété chez les patients naïfs de traitement atteints de trouble d'anxiété sociale. Une dose plus faible (150 mg) n'était pas efficace, et les résultats avec 600 mg étaient mitigés (Bergamaschi et al., Neuropsychopharmacology, 2011 ; Zuardi et al., J Psychopharmacol, 1993 ; Linares et al., Braz J Psychiatr, 2018) [20][21][22].

Anxiété générale — dose unique : Une étude contrôlée par placebo a révélé qu'une dose unique de 400 mg de CBD prise sous forme de capsule réduisait l'anxiété auto-déclarée chez des jeunes hommes en bonne santé une heure après l'ingestion, bien qu'elle augmentait également les sensations de sédation mentale (Crippa et al., Neuropsychopharmacology, 2004) [23].

Anxiété sociale chez les adolescents : Une étude menée auprès d'adolescents japonais souffrant d'anxiété sociale a révélé que 300 mg de CBD (dans de l'huile MCT, sans THC) par jour pendant 4 semaines entraînaient une légère diminution des symptômes par rapport au placebo (huile d'olive) (Masataka, Front Psychol, 2019) [24].

Inquiets chroniques : Une étude menée auprès de 63 adultes ayant tendance à s'inquiéter a révélé que 125 mg de CBD deux fois par jour pendant 2 semaines réduisaient modestement les symptômes d'anxiété (tremblements, respiration rapide) par rapport au placebo, mais ne réduisaient pas la gravité des soucis. Des doses plus faibles (25 mg deux fois par jour), une seule dose élevée (300 mg) et une seule dose plus faible (50 mg) étaient toutes inefficaces pour les soucis et l'anxiété (Gournay et al., Psychopharmacology, 2023) [25].

Série de cas cliniques : Dans un groupe de 72 patients traités quotidiennement par du CBD pendant 2 mois dans une clinique de santé mentale ambulatoire du Colorado, les scores d'anxiété ont diminué au cours du premier mois chez 79,2 % des patients et sont restés diminués tout au long de l'étude. La plupart ont pris 25 mg de CBD par jour et ont continué leurs médicaments prescrits. Cependant, 15,3 % ont signalé une aggravation de l'anxiété. Le CBD a été pris après le petit-déjeuner pour l'anxiété (Shannon et al., Perm J, 2019) [26].

Aucun bénéfice chez les adultes en bonne santé à faibles doses : Une étude menée auprès de 102 jeunes adultes en bonne santé a révélé que la consommation quotidienne d'une boisson contenant environ 30 ou 60 mg de CBD (plus 177 mg de L-théanine) pendant 8 semaines ne réduisait pas significativement les symptômes d'anxiété ou de dépression par rapport au placebo (Ramani et al., BBI — Integrative, 2024) [27].

Personnel de santé pendant le COVID-19 : Une étude a administré à 118 travailleurs de la santé une forte dose de CBD (150 mg deux fois par jour) pendant 28 jours. Le groupe CBD a connu une réduction légèrement plus importante des symptômes d'anxiété (diminution de 30 % contre 2 %) par rapport aux seuls soins standard, mais les résultats pour l'épuisement professionnel n'étaient pas statistiquement significatifs. Quatre participants ont développé des élévations des enzymes hépatiques, dont un cas grave (Crippa et al., JAMA Netw Open, 2021) [28].

Synthèse : Le CBD à des doses de 125 à 600 mg peut réduire l'anxiété aiguë, en particulier dans des contextes sociaux/de performance. La dose unique de 300 mg est celle qui présente les preuves les plus cohérentes pour l'anxiété sociale. Des doses plus faibles (15-60 mg) semblent inefficaces. Les effets sur l'anxiété chronique et généralisée sont moins clairs [1][20][25][26].

TSPT

Des preuves préliminaires issues de rapports de cas suggèrent que le CBD pourrait aider à soulager les symptômes du TSPT.

Une série de rapports de cas provenant d'une clinique du Colorado a révélé que chez 11 adultes atteints d'un TSPT diagnostiqué, les symptômes globaux ont diminué en moyenne de 28 % sur 2 mois de supplémentation en CBD. La dose quotidienne moyenne était de 33,4 mg au début, augmentant à 44,6 mg à la fin de l'étude. Les participants ont pris des capsules de 25 mg et/ou un spray oral (1,5 mg de CBD par pulvérisation) (Elms et al., J Altern Complement Med, 2019) [29].

Séparément, le CBD a été jugé utile pour une fillette de 10 ans souffrant d'anxiété et de troubles du sommeil dus au TSPT lié à des abus sexuels. Elle a pris 25 mg de CBD au coucher et 6 à 12 mg sous forme de spray sublingual au besoin pendant la journée pendant 5 mois. Son anxiété et son sommeil se sont améliorés au point de ne plus être classés comme des troubles (Shannon et al., Perm J, 2016) [30]. Cependant, il existe des préoccupations concernant l'impact des cannabinoïdes sur le développement cérébral chez les enfants.

D'après le NIH/NCCIH : Les études observationnelles sur les patients atteints de TSPT qui ont choisi d'utiliser du cannabis n'ont pas fourni de preuves claires de bénéfice ou de préjudice, et une seule très petite étude (10 personnes) a montré que le cannabinoïde nabilone était plus efficace que le placebo pour les cauchemars liés au TSPT (Jetly et al., Psychoneuroendocrinology, 2015) [31][2].

Sommeil

Les effets du CBD sur le sommeil semblent dépendre de la dose, de la présence de conditions sous-jacentes et de la population étudiée.

Insomnie : Une petite étude menée auprès de 15 personnes souffrant d'insomnie a révélé que 160 mg de CBD pris 30 minutes avant le coucher pendant une semaine augmentaient significativement la durée de sommeil auto-déclarée par rapport au placebo. Dix des 15 participants ont déclaré dormir plus de 7 heures avec le CBD contre 6 des 15 avec le placebo. Cependant, il n'y a pas eu de diminution du temps d'endormissement. Des doses plus faibles (40 mg et 80 mg) n'ont pas augmenté le temps de sommeil (Carlini et al., J Clin Pharmacol, 1981) [32].

Adultes en bonne santé — aucun bénéfice : Une dose de 300 mg de CBD prise 30 minutes avant le coucher n'a eu aucun effet sur le temps d'endormissement, le temps passé dans les stades de sommeil (y compris le REM), le temps total de sommeil (mesuré par polysomnographie) ou la qualité de sommeil auto-déclarée chez des hommes en bonne santé par rapport au placebo. Le CBD n'a pas altéré la fonction cognitive le lendemain matin (Linares et al., Front Pharmacol, 2018) [33].

Faible dose de CBD — aucun bénéfice : Une étude menée auprès de 65 adultes en bonne santé et en surpoids a révélé que 15 mg de CBD provenant d'extrait de chanvre pris quotidiennement pendant 6 semaines n'amélioraient pas la qualité du sommeil, l'humeur ou la capacité à faire face au stress par rapport au placebo (Lopez et al., J Diet Suppl, 2020) [34].

CBD + mélatonine : La prise de 15 mg de CBD avec 5 mg de mélatonine une fois par jour au coucher pendant un mois n'a pas amélioré la qualité du sommeil par rapport à la prise de l'un ou l'autre des compléments seuls, bien qu'elle n'ait pas non plus augmenté les effets secondaires ou la somnolence (Saleska et al., J Am Nutr Assoc, 2023) [35].

Série de cas cliniques : Dans la série de cas de la clinique du Colorado portant sur 72 patients, les scores de sommeil se sont améliorés au cours du premier mois chez 66,7 % des patients, mais ont fluctué avec le temps. Notamment, 25 % ont signalé une aggravation du sommeil. La plupart ont pris 25 mg de CBD par jour (Shannon et al., Perm J, 2019) [26].

Effets dose-dépendants sur la vigilance : Des recherches préliminaires suggèrent que le CBD pourrait avoir un effet stimulant à faibles doses (environ 15 mg) tout en étant sédatif à des doses modérées à élevées, et pourrait améliorer le sommeil principalement chez les personnes souffrant d'anxiété ou d'autres affections plutôt que chez les individus en bonne santé (Babson et al., Curr Psychiatry Rep, 2017) [36].

Synthèse : Le CBD à 160 mg peut augmenter la durée du sommeil chez les personnes souffrant d'insomnie, mais des doses plus faibles (15-80 mg) semblent inefficaces, et le CBD ne semble pas aider les personnes en bonne santé sans troubles du sommeil. Les preuves sont préliminaires et incohérentes [1][26][32][33][34].

Douleur

Les preuves de l'efficacité du CBD en tant qu'analgésique oral sont faibles. La plupart des études positives ont utilisé des combinaisons de THC et de CBD plutôt que du CBD seul. Il existe des preuves préliminaires de l'efficacité du CBD topique dans des affections douloureuses spécifiques.

CBD oral pour la douleur

Lombalgie aiguë : Une étude portant sur 100 adultes traités dans un service d'urgence a révélé qu'une dose unique élevée de CBD (400 mg dans de l'huile MCT) ajoutée au traitement standard (acétaminophène + ibuprofène) ne réduisait pas mieux la douleur que le placebo, ne réduisait pas le besoin de médicaments opioïdes de secours et ne raccourcissait pas les séjours à l'hôpital (Bebee et al., Med J Aust, 2021) [37].

Douleur arthritique : Une étude de 3 mois portant sur 129 adultes souffrant de douleurs chroniques modérées dues à l'arthrose de la main ou à l'arthrite psoriasique a révélé que le CBD (commençant à 10 mg, augmentant à 20-30 mg par jour) ne diminuait pas la douleur et n'améliorait pas la qualité du sommeil, la dépression ou l'anxiété par rapport au placebo (Vela et al., Pain, 2021) [38]. Une revue de quatre études cliniques examinant les cannabinoïdes pour les maladies rhumatismales a conclu qu'il y a "actuellement des preuves insuffisantes pour recommander les traitements cannabinoïdes pour la prise en charge des maladies rhumatismales" (Fitzcharles et al., Schmerz, 2016) [39].

Douleur liée au cancer : L'huile de CBD à forte dose (moyenne de 400 mg/jour) pendant un mois n'a pas réduit la douleur auto-déclarée, le besoin de médicaments opioïdes, la fatigue, les nausées, la perte d'appétit, la dépression, l'anxiété ou toute autre mesure de la qualité de vie par rapport au placebo chez 144 adultes atteints de cancer avancé. De manière inquiétante, plus de receveurs de CBD (8 contre 2) ont ressenti un essoufflement nouveau ou aggravé (Hardy et al., J Clin Oncol, 2022) [40].

Douleur chronique avec utilisation d'opioïdes (sans groupe placebo) : Une étude a administré des gélules d'extrait de chanvre (31,4 mg de CBD/jour) à 94 patients souffrant de douleur chronique qui prenaient des opioïdes depuis au moins un an. Parmi ceux qui ont terminé l'étude, 94 % ont déclaré des améliorations de la qualité de vie et 53 % ont réduit leur consommation d'opioïdes. Cependant, cette étude manquait de groupe placebo et a été financée par le fabricant d'extrait de chanvre (Capano et al., Postgrad Med, 2019) [41].

Perception de la douleur : Une revue d'études sur la douleur expérimentale a révélé que les produits à base de cannabis contenant du CBD (plus du THC) pourraient ne pas réduire l'intensité de la douleur, mais pourraient la rendre moins désagréable. Cependant, une étude ultérieure a révélé que le CBD seul (50 mg) ne réduisait pas le seuil de douleur, la tolérance ou la gravité par rapport au placebo, et a suggéré que la réduction de l'"inconfort" de la douleur pourrait être largement un effet placebo (De Vita et al., Exp Clin Psychopharmacol, 2021 ; De Vita et al., JAMA Psychiatry, 2018) [42][43].

Douleur chronique (revue NIH) : Une revue de 2018 de 47 études (4 743 participants) sur le cannabis/cannabinoïdes pour la douleur chronique non cancéreuse a trouvé des preuves d'un bénéfice seulement faible : 29 % ont eu une réduction de la douleur de 30 % avec le cannabis contre 26 % avec le placebo — une différence qui peut être trop petite pour être significative. Les événements indésirables étaient plus fréquents avec le cannabis/cannabinoïdes [44]. Une revue de 2015 de 28 études (2 454 participants) a trouvé des améliorations des mesures de la douleur avec les cannabinoïdes, mais celles-ci n'ont pas atteint une signification statistique dans la plupart des études [45].

CBD topique pour la douleur

Les préparations topiques se montrent plus prometteuses que le CBD oral pour certaines affections douloureuses localisées, bien que les preuves restent préliminaires.

Arthrose du pouce : Une étude portant sur 18 adultes atteints d'arthrose de l'articulation basale du pouce a révélé qu'une crème de CBD (6,2 mg de CBD dans du beurre de karité) appliquée deux fois par jour pendant 2 semaines réduisait significativement la douleur (de 5 à 2 sur une échelle de 10 points contre aucune diminution avec le placebo) et l'invalidité (réduction de 39 % contre 14 %). Cependant, les tests physiques de la fonction du pouce ne se sont pas améliorés (Heineman et al., J Hand Surg, 2022) [46].

Troubles temporo-mandibulaires (TTM) : Une étude portant sur 60 jeunes adultes souffrant de douleurs musculaires à la mâchoire a révélé qu'un onguent de CBD (environ 7 mg de CBD par application) appliqué deux fois par jour pendant 14 jours réduisait l'intensité de la douleur de 70 % contre 10 % pour le groupe témoin. Une étude de suivi a révélé qu'un gel de CBD intra-oral (20 mg ou 40 mg par jour pendant 30 jours) réduisait également significativement la douleur par rapport au placebo, bien que l'application sur la peau semblait plus efficace qu'à l'intérieur de la bouche (Nitecka-Buchta et al., J Clin Med, 2019 ; Walczynska-Dragon et al., J Clin Med, 2024) [47][48].

Neuropathie périphérique : Une étude portant sur 29 adultes atteints de neuropathie périphérique a révélé qu'une crème de CBD mélangée à de l'huile d'émeu appliquée jusqu'à 4 fois par jour pendant un mois réduisait modestement la douleur intense auto-déclarée, la douleur aiguë, les sensations de froid et les démangeaisons par rapport au placebo — mais ne réduisait pas la douleur chaude, sourde, sensible ou profonde (Xu et al., Curr Pharm Biotechnol, 2019) [49].

Aucun bénéfice après une arthroplastie du genou : Le CBD topique appliqué autour du genou 3 fois par jour pendant 2 semaines après une arthroplastie du genou n'a pas réduit la douleur, l'utilisation d'opioïdes ou amélioré la fonction du genou par rapport au placebo chez 80 adultes (Haffar et al., J Arthroplasty, 2022) [50].

Aucun bénéfice pour les douleurs musculaires induites par l'exercice : La crème de CBD appliquée après des exercices des jambes n'a pas diminué les douleurs musculaires à apparition retardée par rapport au placebo chez 13 jeunes adultes (Garcia et al., Int J Exerc Sci, 2019) [51].

Synthèse : Le CBD oral ne semble pas réduire la plupart des types de douleur lorsqu'il est utilisé sans THC. Le CBD topique montre un bénéfice préliminaire pour les affections localisées — en particulier l'arthrose du pouce, les troubles temporo-mandibulaires et la neuropathie périphérique — mais pas pour la douleur post-opératoire, les douleurs musculaires induites par l'exercice ou l'arthrose du genou [1][37][38][40][46][47][49].

Maladie de Parkinson et troubles du mouvement

Le CBD ne semble pas améliorer les symptômes moteurs de la maladie de Parkinson. Cependant, il pourrait aider les symptômes non moteurs tels que la psychose, les troubles de l'humeur et les troubles du sommeil [53].

Qualité de vie : Une petite étude en double aveugle, contrôlée par placebo, n'a trouvé aucune amélioration de la fonction motrice chez les adultes atteints de la maladie de Parkinson légère à modérée prenant 75 mg ou 300 mg de CBD par jour pendant 6 semaines. Cependant, ceux prenant 300 mg de CBD ont montré des améliorations significatives dans les activités de la vie quotidienne, la stigmatisation et le bien-être émotionnel (Chagas et al., J Psychopharmacol, 2014) [54].

Trouble du comportement en sommeil paradoxal (TCSP) : Chez trois hommes âgés atteints de Parkinson et de TCSP, aucun n'a connu d'épisodes de sommeil perturbateurs pendant une période de 6 semaines de dosage quotidien de 75 mg de CBD. Un quatrième homme prenant 300 mg par jour a réduit les épisodes de 2-4/semaine à une fois/semaine (Chagas et al., J Clin Pharm Ther, 2014) [55].

Psychose : Des rapports préliminaires suggèrent que le CBD à 150-400 mg pourrait améliorer les symptômes psychotiques chez les patients atteints de Parkinson sans aggraver la fonction motrice (Zuardi et al., J Psychopharmacol, 2009) [56].

Dystonie : Un essai préliminaire a trouvé des améliorations modestes des symptômes de la dystonie chez cinq individus prenant 100-500 mg/jour. Cependant, aux doses les plus élevées, les tremblements et l'initiation du mouvement se sont aggravés chez deux participants qui avaient également la maladie de Parkinson (Consroe et al., Int J Neurosci, 1986) [57].

Tremor essentiel : Une étude portant sur 19 personnes a révélé qu'une dose unique de 300 mg de CBD ne réduisait pas la gravité du tremblement des membres supérieurs par rapport au placebo (Santos de Alencar et al., Parkinsonism Relat Disord, 2021) [58].

Schizophrénie et Psychose

Essai positif : Une étude sur le CBD à forte dose (500 mg matin et soir) chez des adultes atteints de schizophrénie a révélé que l'ajout de CBD aux traitements existants pendant 6 semaines réduisait les symptômes psychotiques. Le CBD était bien toléré (McGuire et al., Am J Psychiatry, 2017) [59].

Essai négatif : Une étude de 6 semaines a révélé que 300 mg de CBD deux fois par jour n'amélioraient pas les symptômes cognitifs ou psychotiques chez les adultes atteints de schizophrénie. Vingt pour cent des receveurs de CBD ont connu une sédation contre 5 % sous placebo (Boggs et al., Psychopharmacology, 2018) [60].

Mécanisme — imagerie cérébrale : Une dose unique de 600 mg de CBD chez des personnes à haut risque de psychose a provoqué des schémas d'activité cérébrale lors d'une tâche d'apprentissage verbal plus proches de ceux des personnes non à risque de psychose. Un mécanisme possible est que le CBD à 600-800 mg/jour élève les niveaux naturels de l'endocannabinoïde anandamide en inhibant modérément sa dégradation (Bhattacharyya et al., JAMA Psychiatry, 2018 ; Rohleder et al., Front Pharmacol, 2016) [61][62].

Troubles liés à l'utilisation de substances

Trouble de l'usage d'héroïne : Le CBD à forte dose (400 mg ou 800 mg) pris une fois par jour pendant 3 jours a réduit les envies de drogue dans une étude contrôlée par placebo portant sur 42 adultes souffrant de trouble de l'usage d'héroïne. Les deux doses étaient également efficaces. Aucun événement indésirable grave n'est survenu (Hurd et al., Am J Psychiatry, 2019) [63].

Trouble de l'usage du cannabis : Un essai de 4 semaines sur 82 personnes a révélé que 100 mg de CBD deux fois par jour n'étaient pas efficaces. Cependant, 200 mg deux fois par jour ont procuré un bénéfice modeste — environ une demi-journée d'abstinence de plus par semaine que le placebo, confirmé par la réduction des niveaux de métabolites du THC dans l'urine (Freeman et al., Lancet Psychiatry, 2020) [64].

Trouble de l'usage de substances multiples — rapport de cas : Un jeune homme de 17 ans souffrant de troubles de l'usage de substances multiples, de dépression et de phobie sociale a commencé un traitement avec 100 mg de CBD, progressivement augmenté à 600 mg pendant 8 semaines. Il a montré une amélioration des symptômes dépressifs et anxieux et a cessé d'abuser de drogues sans sevrage (Laczkovics et al., Neuropsychiatr, 2020) [65].

Gastroparésie

Une étude contrôlée par placebo de 4 semaines à la Mayo Clinic a révélé qu'une très forte dose de CBD (environ 750 mg par dose, deux fois par jour) améliorait les symptômes de la gastroparésie. Paradoxalement, le CBD ralentissait encore plus la vidange gastrique au lieu de l'améliorer, ce qui a conduit les chercheurs à spéculer que les bienfaits provenaient d'une réduction de la sensation intestinale. Le seul effet secondaire notable était la diarrhée (Zheng et al., Clin Gastroenterol Hepatol, 2023) [66].

Sclérose en plaques

La plupart des recherches sur la SEP ont porté sur des combinaisons de THC+CBD (en particulier le nabiximol/Sativex), et non sur le CBD seul. Une revue de 17 études (3 161 participants) a montré une légère amélioration de la spasticité, de la douleur et des problèmes vésicaux évalués par les patients, mais aucune amélioration significative des mesures objectives de la spasticité [67]. L'Académie américaine de neurologie a conclu en 2014 que le nabiximol est probablement efficace pour améliorer les symptômes subjectifs de la spasticité [69]. La contribution du CBD indépendamment du THC dans ces préparations est incertaine [2].

Nausées et vomissements (liés à la chimiothérapie)

Une revue Cochrane de 2015 de 23 études (1 326 participants) a révélé que les cannabinoïdes dronabinol et nabilone étaient plus efficaces que le placebo pour les nausées/vomissements induits par la chimiothérapie. Cette recherche a été menée principalement dans les années 1980-1990 et utilisait des analogues synthétiques du THC, et non du CBD [70].

Psoriasis

Une étude portant sur 26 adultes atteints de psoriasis en plaques léger a révélé que 30 mg de CBD par voie orale deux fois par jour pendant 12 semaines n'amélioraient pas l'apparence des plaques ni ne diminuaient les démangeaisons par rapport au placebo [71].

Chute de cheveux

Une étude portant sur 35 adultes atteints d'alopécie androgénétique a révélé que l'application d'une pâte d'extrait de chanvre contenant du CBD sur les zones chauves une fois par jour pendant 6 mois augmentait considérablement le nombre de cheveux — une augmentation de 74,1 % dans les zones temporales chez les hommes et de 55,2 % chez les femmes. Cependant, il n'y avait pas de groupe placebo. Environ un tiers ont signalé une augmentation de la chute de cheveux au cours du premier mois (Smith et al., Cannabis, 2021) [72].

Cancer

Des preuves préliminaires suggèrent que le CBD pourrait avoir des propriétés anticancéreuses, mais aucun essai clinique n'a été mené. Un seul rapport de cas a décrit un homme d'un peu plus de 80 ans atteint d'adénocarcinome pulmonaire qui a eu une réduction spectaculaire de la taille de la tumeur après s'être auto-administré une faible dose de CBD deux fois par jour (Sule-Suso et al., SAGE Open Medical Case Reports, 2019) [73]. Il s'agit d'un cas anecdotique unique et ne constitue pas une preuve d'efficacité.

COVID-19 et infections virales

Le CBD a été promu pour le COVID-19, mais il n'existe aucune preuve clinique directe. Des recherches en laboratoire ont montré que le CBD inhibait la réplication du SARS-CoV-2 dans les cultures cellulaires [74]. Cependant, lorsque des doses élevées de CBD ont été administrées à des enfants pour des crises d'épilepsie, les infections des voies respiratoires supérieures étaient légèrement plus fréquentes dans le groupe CBD (11 % contre 8 %) [16]. Des expériences sur les animaux suggèrent que le CBD pourrait atténuer les réponses immunitaires, ce qui pourrait théoriquement bénéficier aux maladies auto-immunes mais pourrait également aggraver les infections [75][76].

Glaucome

Le CBD ne semble pas bénéfique et pourrait être nocif. Une dose de 40 mg de CBD a temporairement augmenté la pression intraoculaire [77]. Une étude sur les animaux a également montré que le CBD appliqué directement sur l'œil provoquait une augmentation indésirable de la pression [2]. Les produits à base de cannabis qui abaissent la pression intraoculaire (principalement via le THC) ne le font que brièvement et ne sont pas aussi efficaces que les traitements existants [2].

Maladie inflammatoire de l'intestin

Une revue Cochrane de 2018 de 3 études (93 participants) sur le cannabis/huile de cannabis pour la maladie de Crohn active n'a trouvé aucune différence dans la rémission clinique [107]. Pour la colite ulcéreuse, une revue Cochrane de 2018 de 2 études (92 participants) a révélé que les capsules de CBD n'étaient pas différentes du placebo pour la rémission, et que ceux qui prenaient du CBD avaient plus d'effets secondaires [108].

Réduction de l'utilisation d'opioïdes

Une revue de 2017 de 9 études humaines (750 participants), dont 3 ECR de haute qualité, a révélé des résultats incohérents — aucune des études de haute qualité n'a montré que les cannabinoïdes pouvaient entraîner une diminution de l'utilisation d'opioïdes [78]. Les données au niveau de la population ont également été incohérentes [79][80].

La plupart des recherches cliniques ont utilisé des doses quotidiennes de centaines de milligrammes de CBD — bien plus que la plupart des produits commerciaux n'en fournissent (qui délivrent généralement des dizaines de milligrammes ou moins par jour). On ne sait pas si ces doses plus faibles sont aussi efficaces [1].

Doses utilisées dans les études cliniques

Indication Dose quotidienne Durée Notes
Anxiété sociale (aiguë) 300 mg dose unique Une fois Pris 90 minutes avant le facteur de stress [20][22]
Anxiété généralisée 125 mg deux fois par jour (250 mg au total) 2 semaines Bénéfice modeste pour les symptômes physiques d'anxiété [25]
Insomnie 160 mg Quotidiennement 30 min avant le coucher ; augmente la durée du sommeil mais pas la latence d'endormissement [32]
Épilepsie (Dravet/LGS) 20 mg/kg/jour En cours Approuvé par la FDA comme Epidiolex ; divisé en 2 doses [16][17]
Schizophrénie (adjuvant) 1 000 mg/jour 6 semaines 500 mg matin et soir [59]
Réduction de l'envie d'héroïne 400-800 mg/jour 3 jours Les deux doses également efficaces [63]
Trouble de l'usage du cannabis 400 mg/jour 4 semaines 200 mg deux fois par jour ; 100 mg deux fois par jour inefficaces [64]
Qualité de vie Parkinson 300 mg/jour 6 semaines 75 mg non efficace pour les mesures de QdV [54]
Gastroparésie ~1 500 mg/jour 4 semaines ~750 mg deux fois par jour (~10 mg/kg) [66]

Considérations pratiques sur le dosage

Commencer bas et augmenter progressivement. Pour les personnes qui souhaitent essayer le CBD pour l'anxiété ou le sommeil, commencer par 25-50 mg par jour et augmenter selon la tolérance sur plusieurs semaines est une approche prudente, bien que la plupart des preuves cliniques positives impliquent des doses de 150-300 mg ou plus [1][26].

Prendre avec des aliments contenant des graisses. La biodisponibilité du CBD est considérablement augmentée (4 à 5 fois) lorsqu'il est pris avec un repas contenant des graisses. Prendre du CBD à jeun peut entraîner une absorption aussi faible que 6 % [7][8][9].

Moment de la prise : Pour l'anxiété, les études ont dosé le CBD 60 à 90 minutes avant la situation anxiogène [20][23]. Pour le sommeil, 160 mg pris 30 minutes avant le coucher ont été étudiés [32]. Pour les affections continues, le CBD est généralement pris en doses divisées (matin et soir).

Lire attentivement les étiquettes. Rechercher les produits qui indiquent la quantité de CBD par portion, et non seulement par bouteille. L'expression "huile de chanvre" seule ne fournit pas de CBD significatif. Les produits "à spectre complet" contiennent des traces de THC (<0,3 %) et d'autres cannabinoïdes ; les produits "isolat de CBD" ne contiennent que du CBD purifié [1].

Sécurité et effets secondaires

Effets secondaires courants

Aux doses typiques des compléments (dizaines de milligrammes), le CBD semble généralement bien toléré. Une analyse des événements indésirables rapportés avec les produits PlusCBD (5 millions d'unités vendues entre 2018 et 2019) a révélé que seulement 0,03 % des ventes ont entraîné un événement indésirable signalé. Les événements indésirables les plus fréquents lors d'une utilisation orale étaient des inconforts abdominaux (24 % des rapports), des maux de tête (7 %), une hypersensibilité (6 %) et des nausées (6 %) [81].

Effets secondaires à fortes doses

Des doses quotidiennes très élevées (20 mg/kg/jour — des centaines à des milliers de milligrammes) comportent des risques significativement plus importants [1][16][17][82] :

  • Gastro-intestinaux : Diminution de l'appétit, diarrhée, vomissements, nausées
  • Neurologiques : Fatigue, somnolence, sédation
  • Hépatiques : Élévation des enzymes hépatiques (ALT/AST) — survenant chez 8 % des patients à 10 mg/kg/jour et 16 % à 20 mg/kg/jour [82]
  • Hématologiques : Environ 35 % des personnes traitées pour l'épilepsie avec 10-20 mg/kg/jour ont développé une anémie contre 14 % sous placebo [8]
  • Perte de poids : À 25 mg/kg/jour, des événements indésirables sont survenus chez 80,8 % des enfants. La perte de poids était cliniquement significative chez 30,7 % [83]

Effets cardiovasculaires

Une dose unique de 600 mg de CBD chez des hommes jeunes et en bonne santé a diminué la pression artérielle systolique au repos de 6 mmHg et augmenté la fréquence cardiaque d'environ 10 battements par minute [84]. Des chutes de tension artérielle de 10 à 20 mmHg en position debout ont été signalées chez des patients prenant 100 à 500 mg de CBD [57].

Syndrome d'hyperémèse cannabinoïde

Rarement, des nausées récurrentes, des vomissements et des crampes abdominales ont été rapportés avec l'utilisation du CBD. Un cas est survenu chez une femme ingérant environ 25-75 mg d'huile de CBD trois fois par semaine [85]. Un autre concernait un garçon prenant environ 700 mg/jour pour des convulsions, les symptômes étant apparus après le début d'un régime cétogène [86].

Teneur en THC et tests de dépistage de drogues

Les compléments de CBD peuvent contenir suffisamment de THC pour provoquer un test de dépistage positif au cannabis. Un adulte sur 7 a été testé positif avec seulement 0,39 mg de THC/jour [91]. Sept personnes sur 14 ont été testées positives après avoir pris un liquide de CBD à spectre complet fournissant environ 0,8 mg de THC par jour pendant 4 semaines [93]. Le THC est liposoluble et peut être stocké dans les graisses corporelles, ce qui peut affecter les tests de dépistage de drogues pendant plusieurs jours après l'arrêt de l'utilisation du CBD [1].

Préoccupations concernant la sécurité des produits

Les produits de CBD en vente libre peuvent contenir plus ou moins de CBD que ce qui est indiqué sur les étiquettes, et peuvent contenir des contaminants [2]. Un cannabinoïde synthétique dangereux (AB-FUBINACA) a été trouvé dans certains produits de CBD et a été lié à plusieurs décès [94].

Populations spécifiques

Enfants : L'American Academy of Pediatrics n'a pas approuvé l'utilisation du cannabis/cannabinoïde chez les enfants en raison de préoccupations concernant le développement du cerveau [1][2].

Grossesse : Fumer du cannabis pendant la grossesse a été lié à un poids de naissance inférieur [2]. Le Delta-9-THC figure sur la liste de la Proposition 65 de Californie pour les méfaits sur la reproduction [1].

Animaux de compagnie : Chez les chiens, le CBD (2 mg/kg deux fois par jour) pendant un mois a provoqué une augmentation des niveaux de phosphatase alcaline. Les chercheurs recommandent de surveiller les enzymes hépatiques chez les chiens recevant du CBD [95]. Chez les chats, l'un des huit étudiés a montré une augmentation significative de l'ALT [96].

Interactions médicamenteuses

Le CBD est métabolisé par les enzymes du cytochrome P450 CYP3A4 et CYP2C19. En entrant en compétition pour ces enzymes, le CBD peut réduire le métabolisme des médicaments co-administrés, augmentant ainsi leurs niveaux sanguins. Ces interactions sont dose-dépendantes — elles ont été principalement documentées à des doses élevées de CBD, et des doses plus faibles peuvent avoir des effets plus modestes [1][82].

Anticonvulsivants

Plusieurs centaines de milligrammes de CBD par jour dans les essais sur l'épilepsie ont entraîné des augmentations considérables des taux sanguins de clobazam, d'acide valproïque, de lévétiracétam, de felbamate, de lamotrigine et de zonisamide [82][98]. L'ajout de 50 à 300 mg de CBD par jour au brivaracétam a augmenté les taux sanguins de 95 à 280 % [99].

Warfarine (anticoagulants)

Le CBD peut augmenter les effets anticoagulants de la warfarine. Dans un cas, l'INR d'un homme a commencé à augmenter plusieurs semaines après avoir commencé le CBD pour des crises, nécessitant une réduction de 30 % de la dose de warfarine [100]. Une augmentation de l'INR dose-dépendante a également été signalée chez un autre patient, nécessitant une réduction de 20 % de la dose de warfarine [101].

Caféine

Une très forte dose de CBD (1 500 mg) a presque doublé les niveaux sanguins de caféine via l'inhibition du CYP1A2 [102].

THC

Une très forte dose de CBD (640 mg) a augmenté les effets du delta-9-THC (20 mg), provoquant une anxiété, une sédation, des difficultés de mémoire et une altération cognitive plus importantes par rapport au THC sans CBD [103].

Sédatifs et somnifères

Le CBD doit être utilisé avec prudence avec les médicaments sédatifs, car il peut en renforcer les effets. Une étude a révélé que 15 mg de CBD avec 5 mg de mélatonine n'augmentaient pas les effets secondaires par rapport à l'un ou l'autre seul [35].

Lévothyroxine

La lévothyroxine peut augmenter les niveaux sanguins de CBD en inhibant le CYP3A4. Deux enfants sous forte dose de CBD qui prenaient également de la lévothyroxine ont montré une augmentation de 4 fois de l'exposition au CBD [104]. La co-administration peut également augmenter les effets de la lévothyroxine [105].

Autres médicaments à utiliser avec prudence

Étant donné que le CBD peut inhiber le CYP3A4, le CYP2C19 et (à fortes doses) le CYP1A2, les médicaments suivants peuvent être affectés [82] :

  • Antibiotiques macrolides : clarithromycine, azithromycine
  • Immunosuppresseurs : ciclosporine
  • Statines : atorvastatine, simvastatine, rosuvastatine
  • Cardiovasculaires : nifédipine, métoprolol, propranolol, flécaïnide, losartan, valsartan
  • Psychiatriques : halopéridol, rispéridone, clozapine, fluoxétine, fluvoxamine, paroxétine, mirtazapine
  • Autres : sildénafil, testostérone, progestérone, oméprazole, ondansétron, clopidogrel, célécoxib, naproxène, carisoprodol, cyclophosphamide, éfavirenz, enzalutamide
  • Médicaments hépatotoxiques : paracétamol, amoxicilline, nitrofurantoïne, kétoconazole, vérapamil — à utiliser avec prudence en raison du risque combiné de lésions hépatiques [82]

Une étude a révélé que le kétoconazole (400 mg) augmentait les niveaux sanguins de CBD, tandis que la rifampicine (600 mg) diminuait les niveaux sanguins de CBD [106].

Sources alimentaires

Le CBD n'est pas un nutriment essentiel et ne se trouve pas dans l'approvisionnement alimentaire général. Il est exclusivement dérivé de la plante Cannabis sativa.

Sources naturelles

  • Plantes de chanvre : Variétés de Cannabis sativa sélectionnées pour contenir <0,3 % de THC en poids sec. La teneur en CBD varie selon le cultivar.
  • Plantes de marijuana : Variétés de Cannabis sativa avec >0,3 % de THC. Contiennent également du CBD, mais dans des proportions variables par rapport au THC.

Les graines de chanvre et l'huile de graines de chanvre, bien que nutritives (riches en acides gras oméga-3 et oméga-6, en protéines et en minéraux), contiennent peu ou pas de CBD. Les cannabinoïdes sont concentrés dans les fleurs, les feuilles et les tiges de la plante de chanvre — pas dans les graines [1].

Formes courantes de produits

Type de produit Teneur typique en CBD Remarques
Huile/teinture de CBD 5-50 mg par mL Généralement à base d'huile MCT ou d'huile de chanvre ; prise sublinguale ou ajoutée aux aliments
Gélules/capsules de CBD 10-50 mg par gélule Plus facile à doser de manière constante
Gommes/produits comestibles au CBD 5-30 mg par pièce Sucres ajoutés ; la précision de la dose varie
Crème/onguent topique au CBD 100-1 000 mg par contenant Appliqué localement ; non destiné à l'absorption systémique
Produits de vapotage au CBD Variable La FDA a mis en garde contre le vapotage de produits contenant du THC ; préoccupations de sécurité
Boissons au CBD 10-60 mg par portion Catégorie émergente ; données d'efficacité limitées
Extrait de chanvre à spectre complet Variable Contient du CBD, des traces de THC, d'autres cannabinoïdes, des terpènes
Isolat de CBD 99 %+ CBD Aucun autre cannabinoïde ou terpène

Références

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    2. National Center for Complementary and Integrative Health (NCCIH). "Cannabis (Marijuana) et Cannabinoïdes : Ce que vous devez savoir." Mis à jour en novembre 2019. https://www.nccih.nih.gov/health/cannabis-marijuana-and-cannabinoids-what-you-need-to-know

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