Ashwagandha : bienfaits, formes, posologie et effets secondaires

L'ashwagandha (Withania somnifera) est l'une des herbes adaptogènes les plus étudiées, avec une base de preuves solide issue de multiples méta-analyses étayant ses bienfaits pour l'anxiété, le stress, la réduction du cortisol, le sommeil, la testostérone chez les hommes, la fonction cognitive et la performance physique. La Fédération mondiale des sociétés de psychiatrie biologique (WFSBP) et le Réseau canadien pour les traitements des troubles de l'humeur et de l'anxiété (CANMAT) la recommandent provisoirement pour le trouble d'anxiété généralisée. Cependant, la plupart des essais individuels sont de petite taille et de courte durée, et de sérieuses préoccupations de sécurité sont apparues, notamment des lésions hépatiques et une thyréotoxicose. La teneur en withanolides et la standardisation de l'extrait sont des facteurs importants pour l'efficacité, les extraits standardisés à au moins 5 % de withanolides montrant les bénéfices les plus constants.

Table des matières

• Aperçu
• Formes et biodisponibilité
• Preuves des bienfaits
• Posologie recommandée
• Sécurité et effets secondaires
• Interactions médicamenteuses
• Sources alimentaires
• Références

Aperçu

L'ashwagandha (Withania somnifera) est un arbuste à feuilles persistantes cultivé dans les régions tropicales et subtropicales d'Asie, d'Afrique et d'Europe. Les racines de la plante sont utilisées depuis des siècles dans les médecines ayurvédique et unani comme adaptogène – défini de manière générale comme un composé qui augmente la capacité à résister, à s'adapter ou à devenir résilient face aux facteurs de stress biologiques, physiques ou chimiques [1][2][3]. L'ashwagandha est également connu sous le nom de "ginseng indien" (malgré l'absence de relation botanique avec le ginseng) et de "cerise d'hiver", bien qu'il ne doive pas être confondu avec le Physalis alkekengi, qui partage ce nom commun [4]. Le nom d'espèce somnifera dérive du latin pour "inducteur de sommeil", signifiant une autre utilisation traditionnelle [5].

La racine contient une classe de lactones stéroïdiennes appelées withanolides, considérées comme responsables de nombreux effets pharmacologiques de l'ashwagandha [1][4][6]. Les principaux withanolides comprennent la withaferine A et le withanolide D [7]. Des alcaloïdes (y compris la withanine et la somniférine) et des sitoindosides sont également présents [7]. Les concentrations de withanolides varient généralement de 0,001 % à 0,5 % du poids sec dans les racines et les feuilles, bien que la withaferine A puisse atteindre jusqu'à 1,6 % dans les feuilles [8]. La recherche préclinique suggère que des composants non withanolides pourraient également contribuer aux effets de l'ashwagandha [5][9].

La composition chimique de la racine et de la feuille diffère considérablement. La feuille d'ashwagandha contient beaucoup plus de withanone (19 contre 3 mg/g) et de withaferine A (22,31 contre 0,92 mg/g) que la racine [10][11]. Cette distinction a des implications en matière de sécurité : la recherche en laboratoire suggère que la withanone peut causer des lésions de l'ADN et des lésions hépatiques si elle est utilisée en excès ou par des personnes ayant de faibles niveaux de glutathion, et la withaferine A a également suscité des inquiétudes quant à d'éventuels effets hépatiques [10][11]. La plupart des compléments commerciaux contiennent des extraits de racine, bien que certains incluent à la fois la racine et la feuille.

Une méta-analyse complète de 23 essais contrôlés randomisés impliquant 1 706 participants a révélé que la supplémentation en ashwagandha abaissait significativement les niveaux de cortisol (DMM −1,18, p < 0,04), augmentait la testostérone chez les hommes (différence moyenne 57,43 ng/dL, sans augmentation significative chez les femmes), et réduisait les symptômes d'anxiété et de stress [12][13]. Parmi les adaptogènes, l'ashwagandha possède la base de preuves la plus solide issue de méta-analyses, en particulier par rapport à la Rhodiola rosea, pour réduire le stress perçu, l'anxiété, la dépression et le cortisol sérique [12][14][15].

La Fédération mondiale des sociétés de psychiatrie biologique (WFSBP) et le Réseau canadien pour les traitements des troubles de l'humeur et de l'anxiété (CANMAT) recommandent provisoirement l'extrait de racine d'ashwagandha (300 à 600 mg/jour, standardisé à 5 % de withanolides) pour le trouble d'anxiété généralisée, bien qu'ils notent que davantage de données sont nécessaires pour une recommandation plus forte [16].

Formes et biodisponibilité

Extraits de marque

La littérature clinique utilise plusieurs extraits standardisés d'ashwagandha, chacun différant par les parties de plante utilisées, la teneur en withanolides et les effets étudiés.

Extrait	Fabricant	Partie de la plante	Standardisation	Dose typique	Principales utilisations cliniques
KSM-66	Ixoreal Biomed	Racine uniquement	≥5% de withanolides	300–600 mg/jour	Stress, anxiété, sommeil, cognition, performance physique, testostérone, fertilité
Sensoril	Natreon (Kerry)	Racine + feuille	≥10% de glycosides de withanolides	125–500 mg/jour	Stress, anxiété, cognition, performance physique, douleurs articulaires
Shoden	Arjuna Natural	Racine + feuille	35% de glycosides de withanolides	60–240 mg/jour	Anxiété, sommeil, réduction du cortisol
NooGandha	Specnova	Racine + feuille	3.5–4% de withanolides	225–400 mg/jour	Fonction cognitive, stress
Witholytin	Verdure Sciences	Racine	1.5% de withanolides	200–400 mg/jour	Fatigue, stress

Différences clés

Le KSM-66 est un extrait à spectre complet uniquement de racine, conforme à l'utilisation ayurvédique traditionnelle. Il minimise la teneur en withaferine A (un withanolide cytotoxique plus concentré dans les feuilles). C'est l'extrait de marque le plus étudié, avec des essais couvrant le stress, l'anxiété, le sommeil, la cognition, la performance physique, la testostérone et les résultats de fertilité [4][17][18][19].

Le Sensoril comprend à la fois la racine et la feuille, ce qui entraîne une puissance plus élevée en withanolides (≥10%), permettant des doses efficaces plus faibles (125 à 500 mg/jour). Il tend vers des effets plus calmants et sédatifs par rapport au KSM-66, et peut être préféré pour une utilisation nocturne, la relaxation et le sommeil [20][21]. Cependant, l'inclusion de la feuille soulève une préoccupation théorique quant à une teneur plus élevée en withaferine A et withanone.

Le Shoden est enrichi en glycosides de withanolides (35%), une forme avec une biodisponibilité améliorée. Une étude pharmacocinétique a révélé que le Shoden atteignait environ 18 fois les niveaux sanguins de withanolides d'un extrait régulier à 2,5 % calculé pour fournir des withanolides équivalents, lorsque les deux étaient pris à jeun avec de l'eau seulement [22]. Cependant, un employé du fabricant faisait partie des auteurs de l'étude, et on ne sait pas comment les résultats différeraient avec la nourriture [4][22].

Le NooGandha est positionné comme un hybride nootropique-adaptogène, mettant l'accent sur les bienfaits cognitifs sans sédation. Les données cliniques indépendantes sont plus limitées par rapport au KSM-66 ou au Sensoril [23][24].

Teneur en withanolides et qualité

La Pharmacopée des États-Unis (USP) exige que les extraits d'ashwagandha contiennent au moins 2,5 % de withanolides totaux. Les produits doivent indiquer la teneur en withanolides sous forme de pourcentage ou de milligrammes. La poudre de racine doit contenir un minimum de 0,3 % de withanolides ; les extraits doivent contenir au moins 1,5 % [4].

Des tests effectués sur 25 suppléments d'ashwagandha achetés sur Amazon ont révélé que 60 % ne contenaient pas les quantités de withanolides attendues selon les normes de l'USP. Parmi 16 produits qui déclaraient des pourcentages de withanolides, 9 (56 %) contenaient 69 % à 99 % de moins que ce qui était indiqué sur l'étiquette. Tous les produits ayant réussi les tests déclaraient ≤2,5 % de withanolides, tandis que 8 des 9 échecs déclaraient 5 % à 35 % [25].

Pharmacocinétique

Les composés actifs des withanolides ont des demi-vies d'environ 2 à 10 heures, les moyennes étant généralement de 6 à 8 heures. L'élimination complète prend environ 10 à 50 heures (4 à 5 demi-vies) après une dose unique. L'absorption est rapide, les concentrations plasmatiques maximales étant généralement atteintes en 1 à 2 heures. Les effets aigus (relaxation légère, soulagement du stress) durent généralement de 6 à 12 heures, tandis que les bénéfices thérapeutiques cumulatifs (réduction du cortisol, soulagement de l'anxiété, amélioration du sommeil) nécessitent une utilisation quotidienne constante sur 4 à 12 semaines [26].

Preuves des bienfaits

Anxiété

Les preuves cliniques confirment de manière constante l'efficacité de l'ashwagandha pour réduire les symptômes d'anxiété. Plusieurs méta-analyses convergent vers des effets anxiolytiques significatifs, en particulier à des doses de 300 à 600 mg/jour d'extrait de racine standardisé.

Méta-analyses : Une méta-analyse de 2024 portant sur 9 ECR (n=558) a trouvé des réductions significatives sur l'échelle de stress perçu (DM = −4,72, IC à 95 % −8,45 à −0,99), l'échelle d'anxiété de Hamilton (DM = −2,19, IC à 95 % −3,83 à −0,55) et les niveaux de cortisol sérique (DM = −2,58, IC à 95 % −4,99 à −0,16) par rapport au placebo [27]. Une méta-analyse de 2022 portant sur 12 ECR (n=1 002) a rapporté des réductions significatives de l'anxiété (DMS −1,55, IC à 95 % −2,37 à −0,74) et du stress (DMS −1,75, IC à 95 % −2,29 à −1,22), avec des effets dose-réponse favorables particulièrement à 300 à 600 mg/jour [28]. Une méta-analyse dose-réponse de 2026 portant sur 22 ECR (n=1 391) a trouvé des réductions significatives de l'anxiété (DMS = −6,87 ; IC à 95 % : −8,77 à −4,97), du stress (DMS = −5,88) et de la dépression (DMS = −5,68), avec des effets dose-dépendants à 240 à 1 250 mg/jour [29]. Une revue systématique de 2021 portant sur 7 études (n=491) a trouvé que l'ashwagandha réduisait significativement le stress et l'anxiété, les bénéfices semblant plus importants à 500 à 600 mg/jour [9].

Essais individuels : Une étude en double aveugle sur 75 adultes souffrant d'anxiété modérée à sévère a révélé que 300 mg d'extrait de racine d'ashwagandha (1,5 % de withanolides) deux fois par jour plus une multivitamine pendant 12 semaines réduisaient considérablement l'anxiété et amélioraient significativement la fatigue, la motivation et la concentration par rapport à une psychothérapie plus un placebo [30]. Une étude sur 60 adultes souffrant d'anxiété légère a révélé que 240 mg/jour d'extrait de Shoden (84 mg de glycosides de withanolides) pendant 2 mois diminuaient l'anxiété de 4,2 contre 2,5 points et réduisaient le cortisol matinal de 23 % contre aucun changement [31]. Une étude sur 60 adultes atteints de trouble d'anxiété généralisée a révélé que seulement 60 mg/jour de Shoden pendant 60 jours réduisaient l'anxiété de 59 % sur l'échelle HAM-A (contre une augmentation de 0,83 % pour le placebo), le stress de 48 % et le cortisol matinal de 65 % [32]. Une étude sur des adultes atteints de TAG a révélé que 500 à 3 000 mg/jour pendant 6 semaines amélioraient significativement l'anxiété par rapport au placebo [33]. Un ECR de 2019 (n=60) a révélé que 240 mg/jour pendant 60 jours réduisaient significativement les scores HAM-A (P = 0,040) [34].

Une étude sur 130 adultes en bonne santé (âgés de 20 à 55 ans) ayant déclaré un stress auto-rapporté a révélé que l'ashwagandha à libération prolongée (Prolanza, 300 mg contenant 15 mg de withanolides) quotidiennement pendant 90 jours améliorait le stress, la qualité du sommeil, le cortisol, le bien-être, la mémoire et la concentration par rapport au placebo [35]. Une étude sur 54 adultes a révélé que 500 mg d'extrait de racine (2,5 % de withanolides) plus 5 mg de pipérine quotidiennement pendant 60 jours réduisaient le stress et l'anxiété, amélioraient la qualité de vie, le multitâche et la concentration [36]. À l'Université du Colorado, 60 étudiants prenant 700 mg/jour pendant 30 jours ont signalé une augmentation du bien-être, du calme, de l'énergie, de la clarté mentale et un stress plus gérable par rapport au placebo [37][38].

Stress et cortisol

Une étude menée sur 58 adultes sains a montré que le KSM-66 à 300 mg deux fois par jour pendant 2 mois produisait des réductions légèrement plus importantes du stress perçu (−8,8 vs. −6 points) et une diminution modeste du cortisol (−5,5 mcg/dL vs. +0,63 mcg/dL) par rapport au placebo. Une dose plus faible (125 mg deux fois par jour) n'était pas efficace [17]. Une étude menée sur 98 adultes souffrant de stress chronique a montré que le Sensoril à 250 mg ou 500 mg par jour pendant 8 semaines réduisait le stress de 13,65 et 15,63 points (vs. 6,46 pour le placebo). Une dose de 125 mg n'était pas efficace [20].

Les études avec une standardisation plus faible en withanolides n'ont pas montré de bénéfices significatifs sur le stress. Le Witholytin (1,5 % de withanolides, 400 mg/jour) pendant 3 mois n'a pas réduit le stress chez 111 adultes en surpoids, bien qu'il ait légèrement diminué la fatigue [39]. Le NooGandha (3,5–4 % de withanolides) à 225–400 mg/jour pendant 30 jours n'a pas réduit le stress dans une étude [23]. Ces résultats suggèrent que des extraits standardisés à au moins 5 % de withanolides pourraient être nécessaires pour des bienfaits constants sur le stress [4].

Le mécanisme opère par des actions adaptogènes sur l'axe hypothalamo-hypophyso-surrénalien (HPA). Des études précliniques démontrent des mécanismes GABAergiques, y compris l'agonisme des récepteurs GABA-A et l'agonisme fort des récepteurs GABA-rho (environ 27 fois plus sensible que le GABA-A), améliorant la neurotransmission inhibitrice et atténuant la sécrétion de cortisol [7][40].

Sommeil

Méta-analyse : Une revue systématique de 2021 portant sur 5 ECR (n=372) a révélé que l'ashwagandha avait un effet faible mais significatif sur la qualité du sommeil. Latence d'endormissement : taille de l'effet −0,53 (IC à 95 % −0,77 à −0,29), I² = 0 %. L'efficacité du sommeil s'est améliorée (DMS −0,68, IC à 95 % −1,07 à −0,29). Chez les insomniaques : DMS −0,84 (IC à 95 % −1,10 à −0,58). Les bénéfices étaient plus prononcés à ≥600 mg/jour et pour des durées ≥8 semaines [41][42].

Essais individuels : Chez 58 adultes souffrant d'insomnie, le KSM-66 à 300 mg deux fois par jour pendant 10 semaines a diminué le temps d'endormissement de 12,62 minutes contre 8 minutes avec le placebo [43]. Chez 73 adultes (dont la moitié souffrait d'insomnie), la même dose pendant 8 semaines a réduit le temps d'endormissement de 14 à 15 minutes chez les insomniaques (contre 3 à 5 pour le placebo) et a augmenté le temps de sommeil de 37 minutes (insomniaques) et 9 minutes (non-insomniaques) [5][44]. Le Shoden (120 mg/jour, 42 mg de withanolides) pendant 6 semaines a amélioré la qualité du sommeil auto-rapportée de 72 % contre 29 % pour le placebo chez 150 adultes sains, avec une actigraphie objective montrant une latence d'endormissement de 10 minutes contre 12 [45]. Chez 58 étudiants, 700 mg/jour pendant 30 jours ont modestement amélioré le sommeil réparateur mais n'ont pas réduit le stress [46].

Fonction cognitive

Les preuves sont mitigées, les bénéfices étant généralement observés à des doses plus élevées de withanolides (≥30 mg/jour) et sur des durées plus longues (≥8 semaines). Le Sensoril à 1 000 mg/jour (≥100 mg de withanolides) pendant 12 jours a significativement amélioré les performances cognitives et les temps de réaction chez des hommes sains [47]. Le KSM-66 à 600 mg/jour (30 mg de withanolides) pendant 8 semaines a amélioré la mémoire, la fonction exécutive, l'attention soutenue et la vitesse de traitement de l'information chez les adultes atteints de troubles cognitifs légers – mais la plupart des améliorations ont nécessité les 8 semaines complètes [48]. Cependant, une étude sur 114 adultes a montré que le même dosage n'améliorait pas la mémoire spatiale ou la vitesse de traitement, bien que la mémoire épisodique et l'attention se soient améliorées sur certaines mesures [49].

Le NooGandha à 225 mg/jour pendant 1 mois n'a pas amélioré la fonction cognitive chez 59 jeunes adultes sains [24]. L'ingestion aiguë de 400 mg a amélioré la fonction exécutive, l'attention, la mémoire de travail et les temps de réaction [50]. Une supplémentation répétée à 225 mg/jour pendant 30 jours a amélioré la mémoire, l'attention, la vigilance et la fonction exécutive [51]. Une revue systématique a conclu que l'ashwagandha améliorait les tâches cognitives, la fonction exécutive, l'attention et le temps de réaction dans la plupart des études [52].

Mécaniquement, l'ashwagandha inhibe la formation de plaques bêta-amyloïdes, améliore les niveaux d'acétylcholine via une activité accrue de la choline acétyltransférase, et module les récepteurs de la sérotonine et du GABA [53][54][55].

Testostérone et santé reproductive masculine

L'ashwagandha a des effets spécifiques au genre sur la testostérone. La méta-analyse de 2026 portant sur 23 ECR (n=1 706) a montré des augmentations significatives chez les hommes (différence moyenne de 57,43 ng/dL) sans augmentation significative chez les femmes (5,09 ng/dL) [12].

Chez 46 hommes infertiles oligospermiques, 675 mg/jour (33,75 mg de withanolides) pendant 90 jours ont augmenté la testostérone de 17 %, le nombre de spermatozoïdes de 167 %, le volume du sperme de 53 % et la motilité de 57 % [56]. Chez 57 hommes soumis à un entraînement de résistance, le KSM-66 à 600 mg/jour pendant 8 semaines a augmenté la testostérone d'environ 15 %, avec des gains de force, de taille musculaire et une réduction de la graisse corporelle [57]. Une étude croisée chez des hommes en surpoids âgés de 40 à 70 ans a montré que le Shoden (600 mg/jour, 21 mg de glycosides de withanolides) pendant 8 semaines produisait une augmentation de la testostérone de 14,7 % plus importante que le placebo, mais aucune différence en termes de bien-être sexuel, de vigueur ou de fatigue [58].

Chez des hommes sains (âge moyen 39 ans), le KSM-66 à 600 mg/jour pendant 8 semaines n'a pas modifié la testostérone totale ou libre mais a augmenté le désir sexuel (+14,26 points), la fonction érectile (+15,11 points), le volume du sperme (+39 %), la motilité des spermatozoïdes (+16 %), la concentration (+32 %) et le nombre total (+38 %) par rapport au placebo [59]. Une étude de sécurité de 12 mois (n=191) a montré que le KSM-66 à 600 mg/jour entraînait de petites mais significatives augmentations de la testostérone totale (+6,1 %) et de la testostérone libre (+7,2 %) chez les hommes [60].

Fonction sexuelle chez les femmes

Chez 50 femmes (âgées de 21 à 50 ans) présentant un faible désir sexuel ou une faible excitation, le KSM-66 à 300 mg deux fois par jour pendant 2 mois a significativement amélioré la fonction sexuelle globale, l'excitation, la lubrification et la satisfaction par rapport au placebo, bien que le désir sexuel ne se soit pas significativement amélioré [61].

Symptômes péri- et postménopausiques

Chez 123 femmes post-ménopausées (âge moyen 51 ans), le Sensoril à 125 mg ou 250 mg deux fois par jour pendant 6 mois a amélioré la qualité de vie, les biomarqueurs de la résorption osseuse et (à dose plus élevée) la densité minérale osseuse lombaire par rapport au placebo [62]. Chez 91 femmes périménopausées, le KSM-66 à 600 mg/jour pendant 8 semaines a légèrement réduit la gravité des symptômes (−3,37 vs −1,16 points sur une échelle de 44 points), réduit les bouffées de chaleur d'environ 1/jour, augmenté l'œstradiol et diminué la FSH [63]. Chez 60 femmes périménopausées, le KSM-66 à 600 mg/jour pendant 8 semaines a amélioré la qualité de vie d'environ 12 points et réduit le stress d'environ 46 %, bien que la fréquence des bouffées de chaleur n'ait pas diminué de manière significative [64].

Performance physique

Les résultats sont mitigés, avec des bénéfices plus constants chez les individus non entraînés. Chez 40 jeunes adultes en bonne santé, 500 mg/jour pendant 8 semaines ont augmenté la VO2 max, la vitesse et la force des jambes [65]. Sensoril à 500 mg/jour (≥50 mg de withanolides) pendant 3 mois a augmenté la force chez 38 jeunes hommes actifs de manière récréative [66]. KSM-66 à 600 mg/jour pendant 2 mois a légèrement amélioré la VO2 max et la récupération chez 50 adultes sportifs [67]. La même dose pendant 8 semaines a augmenté la force et la masse musculaire, réduit la graisse corporelle et diminué la créatine kinase chez 57 hommes soumis à un entraînement en résistance [57].

Un essai contrôlé randomisé (ECR) de 2026 mené auprès de 56 athlètes semi-professionnels a révélé que 600 mg/jour de KSM-66 pendant 42 jours stabilisaient les biomarqueurs du stress, amélioraient la récupération chez les femmes et augmentaient la puissance et le nombre de tractions chez les hommes, mais que la testostérone ne changeait pas [68]. Cependant, 30 joueuses de football professionnelles n'ont montré aucune amélioration significative de la puissance, de la force ou de la fatigue avec 600 mg/jour de KSM-66 pendant 4 semaines [69]. Une méta-analyse de 2021 portant sur 12 ECR a révélé des effets faibles à modérés, plus prononcés chez les individus non entraînés [70].

Poids corporel et métabolisme

Une étude de 2016 menée auprès d'adultes souffrant de stress chronique a révélé que 300 mg deux fois par jour pendant 8 semaines réduisaient le poids corporel, l'IMC et le cortisol par rapport au placebo, avec une amélioration du stress et des fringales [71]. Des revues systématiques confirment des améliorations de la composition corporelle lorsqu'elles sont combinées à un exercice de résistance, avec une perte de graisse typique de 1 à 3 % sur 8 à 12 semaines, plus prononcée chez les personnes stressées ou en surpoids [70].

Effets anti-inflammatoires et douleurs articulaires

Chez les personnes atteintes d'arthrose du genou, Sensoril à 250 mg ou 150 mg deux fois par jour pendant 12 semaines a réduit significativement la douleur, la raideur et l'invalidité, la dose la plus élevée montrant une efficacité à 4 semaines. Aucun effet indésirable n'est survenu, bien que 20 % du groupe recevant la dose la plus élevée aient ressenti des nausées [72].

Fonction thyroïdienne

Chez 50 adultes atteints d'hypothyroïdie subclinique, 600 mg/jour de KSM-66 pendant 8 semaines ont diminué la TSH de 1,85 mUI/L et augmenté la T3 et la T4 par rapport au placebo [73]. Trois hommes adultes prenant 500 mg/jour d'un extrait de racine et de feuilles pendant 8 semaines ont montré de petites augmentations de la T4 [74]. L'étude de sécurité de 12 mois a révélé que la T3 est passée de 123,14 à 132,25 ng/dL (dans la fourchette normale) [60]. Ces effets suggèrent que l'ashwagandha peut interagir avec les médicaments thyroïdiens et affecter les hormones thyroïdiennes chez les personnes sans maladie thyroïdienne.

Schizophrénie

Chez 66 adultes atteints de schizophrénie aggravée, Sensoril (250-500 mg deux fois par jour, ≥ 100 mg de withanolides) pendant 3 mois a réduit les symptômes négatifs et généraux par rapport au placebo, mais n'a pas amélioré les hallucinations ou les délires. La somnolence, l'inconfort gastro-intestinal et les selles molles étaient plus fréquents [75].

Utilisation adjuvante dans les affections psychiatriques

Un essai sur le TOC a montré que l'ashwagandha (120 mg/jour) ajouté aux ISRS améliorait les symptômes sur 6 semaines sans effets indésirables. Chez les patients atteints de dépression majeure, la sertraline plus l'ashwagandha (250 mg deux fois par jour) prévenait les élévations des enzymes hépatiques observées avec la sertraline seule. Des analyses secondaires sur la schizophrénie ont montré des tailles d'effet moyennes pour la réduction de la dépression et de l'anxiété [76].

Posologie recommandée

Posologie par indication

Indication	Dose d'extrait	Teneur en withanolides	Durée	Preuves
Trouble d'anxiété généralisée	300–600 mg/jour d'extrait de racine (5 % de withanolides)	15–30 mg/jour	8–12 semaines	Recommandation provisoire WFSBP/CANMAT [16]
Réduction du stress et du cortisol	300–600 mg/jour d'extrait de racine	≥15 mg/jour	8–12 semaines	Plusieurs ECR et méta-analyses positifs
Amélioration du sommeil	300–600 mg/jour d'extrait de racine ; ou 120 mg de Shoden	15–42 mg/jour	6–12 semaines	Plusieurs ECR positifs ; ≥600 mg et ≥8 semaines optimal [42]
Fonction cognitive	600–1 000 mg/jour d'extrait	30–100 mg/jour	8–12 semaines	Résultats mitigés ; des doses plus élevées de withanolides sont nécessaires
Testostérone (hommes)	300–600 mg/jour d'extrait de racine	15–34 mg/jour	8–12 semaines	Soutenu par une méta-analyse
Fertilité masculine	600–675 mg/jour d'extrait de racine	30–34 mg/jour	8–12 semaines	Plusieurs ECR positifs
Performance physique	300–600 mg/jour d'extrait de racine	15–50 mg/jour	8–12 semaines	Meilleur pour les individus non entraînés
Symptômes de la ménopause	250–600 mg/jour d'extrait de racine	25–30 mg/jour	8 semaines–6 mois	Plusieurs ECR positifs
Douleur articulaire (arthrose)	250–500 mg/jour de Sensoril	≥25–50 mg/jour	12 semaines	Un ECR positif

Conseils pratiques de dosage

Dose de départ : Commencer par 250 à 300 mg/jour et surveiller la réponse pendant 1 à 2 semaines avant d'augmenter [77].

Extrait vs poudre de racine : Les essais utilisant de la poudre de racine (non extraite) utilisent généralement 3 000 à 6 000 mg/jour [77][78]. La recommandation WFSBP/CANMAT s'applique spécifiquement aux extraits standardisés à 5 % de withanolides.

Teneur minimale en withanolides : Rechercher des produits fournissant au moins 6 mg de withanolides par portion. Les extraits standardisés à ≥ 5 % de withanolides ont les preuves les plus cohérentes. Les études utilisant une faible standardisation (≤ 1,5 %) n'ont généralement pas montré de bénéfices significatifs [4][39].

Moment de la prise : Aucune preuve solide ne soutient un moment précis de la journée. Pour le sommeil, prendre 1 à 2 heures avant le coucher. Pour la gestion du stress diurne, une prise le matin ou une prise fractionnée est couramment utilisée. La prise avec de la nourriture peut réduire l'inconfort gastro-intestinal [77].

Durée : La plupart des bénéfices cliniques apparaissent après 4 à 8 semaines. Les données de sécurité à long terme au-delà de 3 mois sont limitées, une étude de 12 mois montrant une bonne tolérabilité [60].

Sécurité et effets secondaires

Tolérance générale

L'Ashwagandha semble bien toléré à court terme (jusqu'à environ 3 mois). Les effets secondaires courants sont légers : maux d'estomac, selles molles, nausées, somnolence et maux de tête [9][60][75][79]. Certaines études rapportent des taux de somnolence allant jusqu'à 21 % [80]. La sécurité à long terme au-delà de 3 mois n'est pas bien établie.

Lésions hépatiques

Des cas rares mais graves de lésions hépatiques justifient la prudence. Cinq cas (âgés de 21 à 62 ans) prenant 450 à 1 350 mg/jour pendant 1 semaine à 4 mois ont développé un ictère, un prurit, des nausées, une léthargie et une hyperbilirubinémie, qui se sont résolus après l'arrêt du traitement [81][82]. Trois cas islandais (2017-2018) impliquaient de l'ashwagandha de la marque NOW ; deux cas américains incluaient Nature's Way. Les symptômes sont apparus 2 à 12 semaines après le début du traitement et se sont résolus en 1 à 6 mois [81].

Un homme de 40 ans a développé un ictère 20 jours après avoir commencé la marque NOW (450 mg/jour) malgré l'utilisation d'une autre marque pendant un an sans problème [83]. Une femme de 39 ans a développé une hépatite cholestatique aiguë à partir de 154 mg tous les deux jours pendant 6 semaines, le motif suggérant une réponse immunitaire [84]. Une revue de 8 cas indiens a révélé que 5 des 8 se sont produits chez des personnes atteintes d'une maladie hépatique chronique ; 3 de ces 5 ont présenté une insuffisance hépatique et sont décédées [85]. Un cas japonais de 2017 a impliqué une dysfonction hépatique chez un homme de 20 ans prenant de l'ashwagandha avec plusieurs anxiolytiques [86].

Feuille vs racine : La feuille d'ashwagandha contient plus de withanone (19 vs 3 mg/g) et de withaférine A (22,31 vs 0,92 mg/g). Une étude sur l'extrait de racine contenant 4,5 % de withaférine A à 1 600-4 800 mg/jour a élevé les enzymes hépatiques chez 5 des 11 jeunes patients atteints de cancer [10][11]. En attendant d'en savoir plus, l'ashwagandha (en particulier les produits contenant des feuilles) ne doit pas être utilisé par les personnes atteintes d'une maladie hépatique.

Effets thyroïdiens

L'Ashwagandha peut augmenter les niveaux d'hormones thyroïdiennes. Les cas de thyrotoxicose comprennent : une femme aux Pays-Bas prenant des capsules pendant plusieurs semaines [87] ; une femme de 62 ans prenant 1 950 mg/jour plus 15 mg de poivre noir pendant 2 mois qui a développé une augmentation de la taille de la thyroïde, de l'anxiété, une perte de poids et une anémie [88] ; et un homme japonais de 47 ans qui a développé une thyroïdite indolore environ 2 mois après le début du traitement, se normalisant 7 semaines après l'arrêt [89].

Le Danemark a interdit l'ashwagandha en 2023 [90]. L'ANSES (France) a déconseillé son utilisation par les femmes enceintes/allaitantes et les personnes atteintes de troubles endocriniens [91]. Le BfR allemand a souligné la toxicité hépatique et les risques hormonaux [92].

Effets sur les glandes surrénales

Un rapport de cas de 2022 a décrit une insuffisance surrénale réversible après 10 semaines (21,4 mg de withanolides par jour), avec une réponse émoussée du cortisol se normalisant après 2 semaines d'arrêt [80].

Grossesse et préoccupations reproductives

La plupart des autorités déconseillent son utilisation pendant la grossesse en raison de rapports d'effets abortifs potentiels [9][93][94], bien que l'American Herbal Pharmacopoeia affirme qu'il n'existe aucune preuve que la racine d'ashwagandha provoque des avortements [95].

Autres problèmes de sécurité

• Allergie aux solanacées : L'ashwagandha appartient à la famille des solanacées. Les personnes allergiques à la pomme de terre, à l'aubergine, à la tomate ou aux poivrons peuvent réagir [4].
• Glycémie : Peut abaisser la glycémie ; utiliser avec prudence en cas de diabète ou d'hypoglycémie [96].
• Tension artérielle : Peut abaisser la tension artérielle ; utiliser avec prudence en cas d'hypotension ou d'antihypertenseurs [4].
• Rythme cardiaque : Des vertiges, une tachycardie ventriculaire et des évanouissements ont été rapportés chez 2 hommes (détails manquants) [97].
• Réactions cutanées : Éruption médicamenteuse fixe (pénienne) rapportée avec 5 g de poudre de racine par jour [98].
• Effets de sevrage : Rapports isolés d'anxiété, de tachycardie ou d'insomnie après l'arrêt brutal d'une utilisation à long terme [80].
• Atténuation émotionnelle : Des rapports de brouillard cérébral et d'anhédonie apparaissent en ligne mais ne sont pas établis dans les études cliniques [80].

Interactions médicamenteuses

Classe de médicaments	Interaction	Préoccupation clinique
Sédatifs/Benzodiazépines	Peut potentialiser la sédation via l'activité GABAergique	Somnolence excessive ou dépression respiratoire [76][93]
Médicaments thyroïdiens (lévothyroxine)	Augmente la production d'hormones thyroïdiennes	Niveaux excessifs ; risque de thyrotoxicose [73][93]
Immunosuppresseurs (tacrolimus)	Peut stimuler l'activité immunitaire	Efficacité réduite ; cas de rejet de greffe rénale [99]
ISRS (escitalopram, sertraline)	Peut augmenter la sérotonine ; possible inhibition du CYP2D6/CYP3A4	Risque de syndrome sérotoninergique ; un cas rapporté [100][101]
Antihypertenseurs/Bêta-bloquants	Peut abaisser davantage la tension artérielle	Risque théorique d'hypotension [4]
Médicaments antidiabétiques	Peut abaisser la glycémie	Risque d'hypoglycémie [96]
Anticoagulants (warfarine, clopidogrel)	Effets anticoagulants préliminaires	Utiliser avec prudence [102]
Anesthésie	Effets sédatifs	Arrêter avant la chirurgie [4]

Cas de syndrome sérotoninergique : Une femme de 22 ans a développé un syndrome sérotoninergique (mouvements incontrôlés des membres, fièvre, vomissements, dilatation des pupilles, tachycardie) 2 jours après avoir pris 600 mg d'ashwagandha (pilule) plus 1 520 mg (thé) avec 10 mg d'escitalopram par jour. Elle s'est rétablie après avoir interrompu les deux [100].

Cas de rejet de greffe : Un receveur de greffe rénale de 69 ans, stable depuis 2 ans, a développé un rejet aigu nécessitant l'ablation du rein 2 semaines après avoir commencé l'ashwagandha [99].

Déclencheur auto-immun : Une femme atteinte de maladie cœliaque et de sclérose systémique a développé une névrite optique environ 2 semaines après avoir commencé l'ashwagandha, résolue avec des corticostéroïdes et l'arrêt du traitement [103].

Sources alimentaires

L'Ashwagandha n'est pas un nutriment que l'on trouve dans les aliments courants. Il est disponible exclusivement sous forme de supplément dérivé des racines (et parfois des feuilles) de la plante Withania somnifera. Les préparations traditionnelles comprennent :

• Poudre de racine mélangée à du lait chaud -- la préparation ayurvédique classique
• Churna -- poudre fine de racine, souvent combinée à du ghee ou du miel
• Poudre de racine -- 3 à 6 g/jour dans la pratique traditionnelle, répartis en 2 à 3 doses
• Extraits standardisés -- la forme moderne la plus courante (capsules, comprimés, poudre)

Les formes commerciales comprennent les capsules, les poudres, les teintures, les gommes et les préparations topiques. Les extraits de racine standardisés (KSM-66, Sensoril, Shoden) sont préférés pour leur fiabilité et leurs preuves cliniques. Les produits doivent indiquer la teneur en withanolides et, idéalement, comporter une vérification par des tests tiers [4][77]. La plante pousse dans les climats secs, arides et subtropicaux (principalement l'Inde, l'Afrique du Nord, le Moyen-Orient, l'Europe du Sud) et est récoltée 180 à 210 jours après le semis [104].

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