Réglisse et DGL : Bienfaits, formes, posologie et effets secondaires

La racine de réglisse, issue de la plante vivace Glycyrrhiza glabra (du grec glykos signifiant « doux » et rhiza signifiant « racine »), est utilisée en médecine traditionnelle depuis des milliers d’années. Les premières utilisations documentées remontent à environ 2500 av. J.-C. dans les cultures assyriennes et égyptiennes, où elle était employée comme expectorant et remède digestif [1][2]. À l’époque de la civilisation grecque antique (IVe siècle av. J.-C.) et de la médecine chinoise (documentée vers 200 av. J.-C.), la réglisse était prescrite pour les affections respiratoires, les maux de gorge et les inconforts gastro-intestinaux [2][3].

Le principal composé actif de la racine de réglisse est l’acide glycyrrhizique (également appelé glycyrrhizine sous sa forme naturelle liée à des minéraux), une saponine triterpénoïde qui confère à la racine sa douceur intense caractéristique — jusqu’à 50 fois plus sucrée que le saccharose [4][5]. La poudre de racine de réglisse contient généralement 2 à 15 % d’acide glycyrrhizique, tandis que les extraits concentrés de racine de réglisse peuvent en contenir 10 à 25 % [6][7][8]. Dans l’intestin, l’acide glycyrrhizique est partiellement converti en acide glycyrrhétinique. Ces deux composés inhibent l’enzyme 11β-hydroxystéroïde déshydrogénase de type 2 (11β-HSD2), qui convertit normalement le cortisol actif en cortisone inactive. En bloquant cette enzyme, la réglisse augmente efficacement les niveaux de cortisol et d’aldostérone, entraînant une rétention de sodium, une perte de potassium (hypokaliémie), une rétention d’eau et une augmentation de la pression artérielle — une condition connue sous le nom de pseudohyperaldostéronisme [4][6][9].

En raison de ces risques importants, la réglisse déglycyrrhizinée (DGL) a été développée dans les années 1940-1950 comme alternative plus sûre. La DGL est un extrait traité dont la majeure partie de la glycyrrhizine a été retirée, réduisant la teneur en glycyrrhizine à moins de 3 % (souvent moins de 1 %) [4][10][11]. Cette modification préserve les composés bioactifs bénéfiques de la racine — en particulier les flavonoïdes (tels que la glabridine, la liquiritigénine et l’isoliquiritigénine) et les polysaccharides — tout en minimisant le risque d’effets indésirables de type minéralocorticoïde [10][12].

Outre la glycyrrhizine, la racine de réglisse contient des centaines de composés bioactifs. L’anéthole contribue à la saveur caractéristique de la « réglisse » (également présente dans les graines d’anis et de fenouil, qui ne contiennent pas de glycyrrhizine et n’entraînent pas ses risques pour la santé) [6]. La glabridine, un isoflavone prénylé, démontre des effets anti-inflammatoires et antioxydants [13][14]. La liquiritigénine possède une activité de type œstrogénique par interaction avec les récepteurs aux œstrogènes [14]. L’isoliquiritigénine montre une activité antimicrobienne contre divers agents pathogènes [14]. Les polysaccharides et les glycoprotéines contribuent aux effets mucoprotecteurs en favorisant la sécrétion de mucus et en stabilisant la barrière muqueuse gastrique [14][15].

La DGL a été commercialisée pour la première fois dans les années 1950 sous la marque Caved-S, qui a gagné du terrain pour la cicatrisation des ulcères en Europe [16]. Sa popularité a explosé dans les années 2000 en tant qu’alternative de supplément naturel, alors que la sensibilisation aux risques à long terme des inhibiteurs de la pompe à protons (IPP) augmentait [17]. Aujourd’hui, la DGL est principalement utilisée pour le soutien gastro-intestinal — en particulier les brûlures d’estomac, le reflux acide, les ulcères peptiques et la gastrite — et est disponible sous forme de comprimés à croquer, de poudres et de pastilles.

Table des matières

• Aperçu
• Formes et biodisponibilité
• Preuves des bienfaits
• Posologie recommandée
• Sécurité et effets secondaires
• Interactions médicamenteuses
• Sources alimentaires
• Références

Aperçu

La racine de réglisse a une histoire riche couvrant des millénaires d’utilisation traditionnelle, mais ses applications modernes en matière de suppléments se concentrent sur deux catégories de produits distinctes : la réglisse ordinaire (contenant de la glycyrrhizine) et la réglisse déglycyrrhizinée (DGL, dont la glycyrrhizine a été retirée). Comprendre la différence est essentiel pour la sécurité.

Le principal composé actif de la réglisse ordinaire, la glycyrrhizine, inhibe l’enzyme qui décompose le cortisol et l’aldostérone. Cela peut augmenter la pression artérielle, épuiser le potassium et provoquer une rétention d’eau — des effets étonnamment faciles à déclencher par des suppléments, des bonbons ou du thé. Des événements cardiaques mortels ont été signalés suite à la consommation de bonbons à la réglisse [50].

La DGL préserve les flavonoïdes bénéfiques de la réglisse (glabridine, liquiritigénine, isoliquiritigénine) et les polysaccharides tout en éliminant le composant dangereux de la glycyrrhizine. Ces composés conservés procurent des effets anti-inflammatoires, antioxydants et protecteurs des muqueuses qui soutiennent la santé gastro-intestinale [10][12][15].

Formes et biodisponibilité

Racine de réglisse ordinaire

Les produits de réglisse ordinaire (non déglycyrrhizinée) conservent leur pleine teneur en glycyrrhizine :

• Poudre de racine de réglisse : Contient 2 à 15 % d’acide glycyrrhizique [7][8]. Disponible en capsules, en poudre libre et comme composant de mélanges à base de plantes.
• Extrait de racine de réglisse : Plus concentré, contenant environ 10 à 25 % d’acide glycyrrhizique [6][8]. Les extraits standardisés spécifient le pourcentage de glycyrrhizine sur l’étiquette.
• Thé de réglisse : Teneur en glycyrrhizine très variable. Une étude sur 33 marques a révélé qu’une tasse de thé de réglisse de 250 ml (environ 8 oz) contenait entre 0,5 mg et 112,5 mg d’acide glycyrrhizique, avec une moyenne de 31,5 mg par tasse [18]. Cette énorme variabilité rend le dosage imprévisible.
• Bonbons à la réglisse : Les bonbons à la réglisse noire contiennent de la glycyrrhizine, bien que les quantités varient considérablement. Une étude a révélé que les quantités de glycyrrhizine étiquetées étaient 50 % inférieures au contenu réel mesuré [19]. Aux États-Unis, les fabricants ne sont pas tenus d’indiquer les quantités de glycyrrhizine, bien que la FDA stipule que les bonbons mous ne peuvent pas contenir plus de 3,1 % de glycyrrhizine en poids.

Réglisse déglycyrrhizinée (DGL)

Les produits DGL ont vu leur teneur en glycyrrhizine réduite ou substantiellement éliminée. Les formes clés comprennent :

• Comprimés à croquer : La forme la plus courante, conçus pour être soigneusement mâchés avant d’être avalés afin de maximiser le contact direct avec la muqueuse buccale et œsophagienne. Généralement dosés à 380–760 mg par comprimé. La mastication est importante car l’action de revêtement localisée est un élément clé du mécanisme de la DGL [10][20].
• Poudre : Peut être mélangée à de l’eau ou à d’autres liquides. Permet un dosage flexible.
• Pastilles : Conçues pour se dissoudre lentement dans la bouche, assurant un contact prolongé avec les tissus buccaux et de la gorge. Particulièrement utilisées pour les maux de gorge et les aphtes [21].
• Capsules : Moins courantes pour la DGL, car le fait de contourner la bouche et l’œsophage peut réduire le bénéfice du revêtement muqueux localisé.

Extraits standardisés

Certains produits DGL sont standardisés en fonction d’une teneur spécifique en flavonoïdes plutôt que de simplement indiquer le poids total de la DGL. Le GutGard (de Natural Remedies Private Limited) est un extrait de DGL riche en flavonoïdes, standardisé pour contenir plus de 3,5 % de glabridine et plus de 10 % de flavonoïdes totaux, avec une teneur en glycyrrhizine n’excédant pas 3 % p/p. C’est l’extrait utilisé dans la plupart des essais cliniques récents [22][23]. Dose typique : 75 mg deux fois par jour. La plupart des produits DGL non standardisés indiquent le poids total de la DGL (par exemple, 400 mg par comprimé) mais ne spécifient pas la teneur en flavonoïdes ou la quantité de glycyrrhizine résiduelle [6].

Tableau comparatif

Forme	Teneur en glycyrrhizine	Utilisations principales	Considérations clés
Poudre de racine de réglisse	2–15 %	Médecine traditionnelle, thé	Grande variabilité ; risque d’hypertension en cas d’utilisation régulière
Extrait de racine de réglisse	10–25 %	Complément concentré	Une puissance plus élevée augmente à la fois les avantages et les risques
Comprimés à croquer de DGL	<3 % (souvent <1 %)	RGO, brûlures d’estomac, ulcères peptiques	La mastication maximise le revêtement œsophagien ; forme préférée
Poudre de DGL	<3 %	Soutien gastro-intestinal, dosage flexible	Peut être mélangée à des liquides
Pastilles de DGL	<3 %	Maux de gorge, aphtes	Contact oral prolongé pour des effets localisés
GutGard (standardisé)	<3 %	RGO, H. pylori, recherche	Teneur en flavonoïdes standardisée ; la plupart des données d’essais cliniques
Thé de réglisse	0,5–112,5 mg/tasse	Consommation occasionnelle	Extrêmement variable ; dosage imprévisible
Bonbons à la réglisse noire	Variable	Confiserie	Les quantités indiquées sur l’étiquette sont souvent inexactes ; pas une forme de complément

Production et qualité

Le processus de déglycyrrhizination, breveté pour la première fois en 1962, utilise principalement un traitement acide-alcalin : l’extrait de réglisse est dilué dans l’eau, chauffé à 40-52°C, et acidifié à pH 2,0-3,0 à l’aide d’acide sulfurique. Cela provoque l’hydrolyse de la glycyrrhizine en acide glycyrrhétinique et sa précipitation. Le précipité est éliminé par centrifugation, et la solution est neutralisée, concentrée et séchée pour obtenir une poudre de DGL contenant au maximum 1 % de glycyrrhizine résiduelle [24]. D’autres méthodes incluent la chromatographie d’échange d’ions utilisant des résines macroporeuses [25]. Le processus produit généralement 40-60 % du poids de l’extrait original sous forme de poudre de DGL sèche [24].

Glycyrrhizine résiduelle dans les produits DGL

Les produits DGL ne sont pas exempts de glycyrrhizine. Des tests ont montré que les produits indiquant des centaines de milligrammes de DGL par portion contiennent encore plusieurs milligrammes d’acide glycyrrhizique. Un produit testé contenait près de 2 % d’acide glycyrrhizique (environ 8 mg pour 400 mg de DGL) [6]. Le maximum attendu est de 0,75 % de la quantité de DGL indiquée, pourtant la moitié des produits DGL testés ont dépassé ce seuil [6]. Pour une seule portion quotidienne, la glycyrrhizine résiduelle est peu susceptible d’être problématique, mais les personnes prenant plusieurs portions par jour doivent être conscientes de l’exposition cumulative.

Biodisponibilité des composés actifs

Dans les extraits de DGL, les flavonoïdes représentent une concentration relative plus élevée par rapport à la réglisse ordinaire en raison de l’élimination de la glycyrrhizine (qui constitue généralement 5 à 15 % de la racine non transformée). Cet enrichissement peut améliorer la biodisponibilité et l’efficacité des flavonoïdes pour les applications gastro-intestinales [15]. La glabridine démontre des effets anti-inflammatoires en inhibant les voies de la cyclooxygénase-2 (COX-2) et du facteur nucléaire kappa B (NF-κB) [27]. La fraction polysaccharidique stimule la production de mucus dans les cellules épithéliales, offrant une protection muqueuse directe [14][15].

Preuves des bienfaits

Reflux gastro-œsophagien (RGO) et brûlures d’estomac

Le RGO est la condition pour laquelle la DGL présente les preuves cliniques les plus pertinentes. Le mécanisme implique le revêtement de l’œsophage et de l’estomac par la DGL, l’amélioration de la sécrétion de mucus et une protection anti-inflammatoire de la muqueuse [10][15].

Essai clinique randomisé de phase III (GutGard) en 2025 : L’essai le plus rigoureux à ce jour est une étude randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, évaluant le GutGard chez des participants (n=120) atteints de RGO. Ils ont pris 75 mg de l’extrait deux fois par jour après les repas pendant 8 semaines. L’étude a révélé une résolution significativement meilleure et plus rapide des symptômes du RGO par rapport au placebo, avec une amélioration significative de la sévérité des brûlures d’estomac et des régurgitations observée en 2 semaines. Cependant, elle n’a pas significativement réduit l’inconfort thoracique, le goût amer, les gargouillis d’estomac, les nausées, les douleurs de gorge, les ballonnements, les rots ou les flatulences. L’étude a été financée par le fabricant de l’extrait [22][23].

Preuves observationnelles : Une petite étude observationnelle de 2017 sur 58 participants atteints de RGO a rapporté une amélioration subjective des symptômes sur deux ans en utilisant une formule à base de plantes contenant de la DGL, mais manquait d’un contrôle placebo et n’a pas pu isoler les effets individuels de la DGL [28].

Essais plus petits : Plusieurs petits essais (n=50–100) ont rapporté des réductions de 50–60 % des symptômes de brûlures d’estomac, bien que ceux-ci souffrent généralement de limitations méthodologiques [10][23].

Synthèse : La DGL peut procurer un soulagement modeste des brûlures d’estomac et des régurgitations lorsqu’elle est prise au moment des repas, les meilleures preuves provenant de l’extrait de GutGard à raison de 75 mg deux fois par jour. Les effets semblent limités à certains symptômes du RGO plutôt que de procurer un soulagement symptomatique complet. D’autres essais à grande échelle et financés indépendamment sont nécessaires.

Ulcères peptiques et duodénaux

La réglisse et la DGL ont une longue histoire dans le traitement des ulcères, remontant aux années 1940 lorsque le médecin néerlandais F.E. Revers observa que les préparations de réglisse entière pouvaient favoriser la guérison des ulcères — mais causaient également le pseudohyperaldostéronisme [29]. Cela a conduit au développement de la DGL en 1952 [30].

Essai sur l’ulcère gastrique : Un essai en double aveugle, contrôlé par placebo, a démontré que 2,28 g de DGL par jour (760 mg trois fois par jour) réduisaient significativement la taille de l’ulcère gastrique par rapport au placebo sur 6 semaines [10][23].

Essai sur l’ulcère duodénal (positif) : Une étude a montré une amélioration rapide des symptômes chez les patients atteints d’ulcère duodénal avec 3 à 4,5 g de DGL par jour [10].

Essai de 12 semaines sur l’ulcère duodénal : Un essai en double aveugle impliquant des patients atteints d’ulcères duodénaux chroniques a révélé que quatre régimes médicamenteux incluant la DGL entraînaient un taux de guérison global de 91 % après 12 semaines, sans différence significative entre les groupes, confirmée par examen endoscopique [31].

Essai négatif : Une étude en double aveugle de 1971 n’a trouvé aucune différence significative dans les taux de guérison entre la DGL et le placebo pour les ulcères duodénaux [32].

Essai de 1969 sur l’ulcère gastrique : Un essai clinique de DGL dans les ulcères gastriques a confirmé une efficacité comparable aux antiacides, avec une guérison plus rapide des lésions plus petites et aucun effet secondaire signalé [33].

Mécanisme : La DGL favorise la guérison des ulcères par de multiples voies : elle stimule la synthèse des prostaglandines, améliore la production de mucus, favorise la prolifération des cellules productrices de mucus et augmente le flux sanguin vers la muqueuse [15][34]. Les flavonoïdes anti-inflammatoires suppriment les voies COX-2 et NF-κB sans affecter l’activité constitutive de la COX-1 [27].

Synthèse : Les preuves issues de plusieurs essais suggèrent que la DGL peut favoriser la guérison des ulcères gastriques à des doses de 760 mg trois fois par jour ou plus. Les résultats pour les ulcères duodénaux sont mitigés. La plupart des études sont anciennes (avant 2000) avec de petits échantillons. La DGL n’est plus un traitement de première ligne pour les ulcères, mais peut servir de thérapie adjuvante.

Helicobacter pylori

L’infection à H. pylori est la principale cause de la plupart des ulcères peptiques et un facteur de risque majeur de cancer gastrique. Les flavonoïdes de la DGL, en particulier la liquiritigénine, perturbent l’adhésion d’H. pylori aux cellules épithéliales gastriques et inhibent la formation de biofilm [35][36].

Essai clinique randomisé (RCT) de 2013 (GutGard) : Un essai randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo (n=100) a évalué le GutGard (150 mg par jour pendant 60 jours) pour l’éradication d’H. pylori. L’étude a révélé un taux de 56 % d’H. pylori négatif par test d’antigène fécal dans le groupe DGL contre seulement 4 % dans le groupe placebo. De même, 48 % ont été testés négatifs par test respiratoire à l’urée contre 2 % dans le groupe placebo — une réduction de 30 à 50 % plus importante des marqueurs bactériens [37].

Preuves in vitro : Des études en laboratoire soutiennent les effets inhibiteurs de la DGL sur l’adhésion et la croissance d’H. pylori par la perturbation de la fixation bactérienne et l’interférence avec la structure de la communauté du biofilm [15][35][36].

Note pratique : La DGL ne remplace pas la thérapie antibiotique standard contre H. pylori. Cependant, elle peut avoir une valeur en tant que traitement adjuvant, potentiellement en améliorant les taux d’éradication de 20 à 40 % [15][37].

Gastrite et dyspepsie

La DGL traite la gastrite et la dyspepsie grâce à ses propriétés améliorant la barrière et à ses actions anti-inflammatoires. La glabridine inhibe les voies COX-2 et NF-κB, réduisant la production de cytokines pro-inflammatoires, y compris le TNF-α et l’IL-6 [27]. Une étude randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo a révélé que le GutGard soulageait les symptômes de la dyspepsie fonctionnelle [23]. Les groupes phénoliques des flavonoïdes de la DGL procurent également une activité antioxydante en piégeant les radicaux libres et en prévenant la peroxydation lipidique dans les tissus gastro-intestinaux [15][38].

Santé bucco-dentaire : Aphtes et caries dentaires

Aphtes : Dans une étude clinique, un bain de bouche à base de DGL (200 mg dissous dans 200 ml d'eau tiède, utilisé quatre fois par jour) a permis à 75 % des patients de constater une amélioration de 50 à 75 % des symptômes d'aphtes en un jour, avec une guérison complète au troisième jour [39].

Santé dentaire : Des preuves émergentes suggèrent une activité antimicrobienne des composés du DGL contre Streptococcus mutans, la principale bactérie responsable des caries dentaires. L'isoliquiritigénine perturbe les membranes des cellules microbiennes [10][14][40]. Cependant, les essais cliniques évaluant spécifiquement le DGL pour la prévention des caries dentaires sont rares.

Maux de gorge : Les pastilles de DGL forment une couche protectrice et anti-inflammatoire sur les muqueuses enflammées, bien que les essais cliniques spécifiques sur les pastilles de DGL pour les maux de gorge restent limités [15].

Insuffisance surrénale

La réglisse ordinaire (non DGL) était traditionnellement utilisée pour l'insuffisance surrénale (maladie d'Addison) car la glycyrrhizine bloque la conversion du cortisol en cortisone, augmentant les niveaux de cortisol [4][6]. Cependant, toutes les personnes ne répondent pas, et le bénéfice peut diminuer à mesure que la fonction surrénale décline [41][42]. Important : Cette utilisation s'applique à la réglisse ordinaire contenant de la glycyrrhizine, PAS au DGL. Les preuves se limitent à des rapports de cas et à de petites études. Le traitement moderne repose sur l'hormonothérapie substitutive, et non sur la réglisse [4][6].

Fatigue et syndrome de fatigue chronique

Un rapport anecdotique a suggéré que la réglisse pourrait réduire la fatigue dans le syndrome de fatigue chronique en augmentant la rétention de sodium et la pression artérielle [43]. Cependant, aucune étude clinique n'a confirmé cela [6][43]. Cela reste une utilisation non prouvée avec des préoccupations de sécurité importantes.

Stress, anxiété et dépression

Malgré les preuves issues d'études en laboratoire suggérant des avantages potentiels des composés de réglisse pour le stress, l'anxiété et la dépression, il n'existe pas d'études cliniques publiées évaluant la réglisse ou le DGL pour ces conditions chez l'homme [44]. Il s'agit d'applications théoriques sans validation clinique.

Santé de la peau (applications topiques)

Une étude a évalué le gel topique de réglisse pour la dermatite atopique, les résultats suggérant des bienfaits anti-inflammatoires [45]. La glabridine a démontré des effets anti-inflammatoires et antioxydants dans des études sur les cellules cutanées [13][14]. Ces applications topiques sont distinctes de la supplémentation orale en DGL.

Posologie recommandée

DGL (Réglisse déglycyrrhizinée)

Indication	Dose	Fréquence	Durée	Forme	Notes
RGO / brûlures d'estomac	75 mg d'extrait standardisé (GutGard)	Deux fois par jour après les repas	4 à 8 semaines	Comprimés	Basé sur l'ECA de 2025 [22]
RGO / brûlures d'estomac	380 à 760 mg de DGL	20 min avant chaque repas	4 à 8 semaines	Comprimés à croquer	Posologie traditionnelle ; bien mâcher [20]
Ulcères peptiques/gastriques	760 mg de DGL	Trois fois par jour avant les repas	6 à 16 semaines	Comprimés à croquer	Basé sur les essais de cicatrisation des ulcères [10][31]
Ulcères duodénaux	1 000 à 1 500 mg de DGL	Trois fois par jour (3 à 4,5 g/jour)	8 à 12 semaines	Comprimés à croquer	Gamme de doses plus élevées [10]
H. pylori (adjuvant)	150 mg d'extrait standardisé (GutGard)	Une fois par jour	60 jours	Comprimés	Adjuvant aux antibiotiques [37]
Aphtes	200 mg dans 200 ml d'eau tiède	Quatre fois par jour en bain de bouche	1 à 3 jours	Poudre dans de l'eau	Usage oral topique [39]
Soutien gastro-intestinal général	380 à 760 mg de DGL	Avant les repas	Au besoin	Comprimés à croquer	Posologie d'entretien [20]

Principes de dosage clés : Mâchez soigneusement les comprimés de DGL avant de les avaler pour maximiser le contact direct avec la muqueuse [10][20]. Prenez le DGL environ 20 à 30 minutes avant les repas pour un revêtement optimal [6][20]. Pour le reflux nocturne, une dose supplémentaire avant le coucher peut aider [6]. La dose maximale bien étudiée est de 4,5 g par jour pendant une durée maximale de 4 mois [10][46]. Santé Canada autorise le DGL à 380-1 520 mg trois fois par jour (1,14-4,56 g/jour) pour les adultes, à condition que le produit ne contienne pas plus de 3 % d'acide glycyrrhizique [20].

Réglisse ordinaire (contenant de la glycyrrhizine)

L'utilisation de la réglisse ordinaire nécessite une extrême prudence. Le Comité scientifique de l'alimentation de la Commission européenne recommande de limiter la glycyrrhizine à un maximum de 100 mg/jour pour la plupart des adultes en bonne santé, bien que cela puisse être trop élevé pour les personnes souffrant d'hypertension artérielle ou de maladie rénale [9]. Une limite plus conservatrice de 10 mg/jour a été proposée comme sûre pour la plupart des personnes en bonne santé [47]. La FDA avertit que pour les adultes de 40 ans ou plus, manger 2 oz de réglisse noire par jour pendant au moins deux semaines peut causer des problèmes [19]. Une étude a montré que 100 mg de glycyrrhizine par jour augmentaient la pression artérielle systolique d'environ 3 mmHg chez de jeunes adultes en bonne santé, les effets apparaissant dès cinq jours [19].

Comment lire une étiquette de complément de réglisse/DGL

• « DGL » ou « réglisse déglycyrrhizinée » : La glycyrrhizine a été retirée. Devrait contenir moins de 3 %, bien que les quantités réelles ne soient souvent pas divulguées.
• « Racine de réglisse » ou « Racine de Glycyrrhiza glabra » : Contient la teneur totale en glycyrrhizine, sauf indication contraire.
• « Standardisé à X % de glabridine » : Indique un extrait de qualité contrôlée avec des niveaux de composés actifs spécifiés.
• Teneur en glycyrrhizine : Rarement divulguée sur les produits DGL malgré le fait qu'il s'agisse du paramètre de sécurité le plus important.

Sécurité et effets secondaires

Réglisse ordinaire (contenant de la glycyrrhizine)

La réglisse ordinaire présente des risques importants pour la santé avec des doses étonnamment faciles à atteindre par le biais de compléments, de bonbons ou de thé. La glycyrrhizine inhibe la 11β-HSD2, entraînant un excès de minéralocorticoïdes : rétention de sodium, excrétion de potassium, accumulation de liquide et élévation de la tension artérielle [4][6][9].

Les effets indésirables rapportés incluent : perte de potassium (hypokaliémie), rétention de liquide (œdème), augmentation de la tension artérielle (hypertension), rythmes cardiaques anormaux (arythmies), léthargie et faiblesse musculaire, et alcalose métabolique [4][6][9].

Rapports de cas illustrant la gravité :

AVC dû à un supplément de réglisse : Une femme de 68 ans a développé une tension artérielle dangereusement élevée (219/123 mmHg) entraînant un AVC après avoir pris un supplément à base de plantes chinoises fournissant 800 mg de racine de réglisse par jour pendant seulement deux semaines. Ses médecins ont noté qu'elle aurait pu consommer 8 fois la dose maximale recommandée de glycyrrhizine [48].

Syndrome d'excès de minéralocorticoïdes acquis : Une femme de 65 ans a développé une hypertension artérielle (197/89 mmHg), une faible teneur en potassium, une forte teneur en sodium, une alcalose métabolique et des symptômes adrénergiques quatre mois après avoir commencé un supplément de soutien hépatique contenant 1 000 mg d'extrait de racine de réglisse avec au moins 200 mg d'acide glycyrrhizique (deux fois la limite quotidienne européenne). Les symptômes ont disparu deux semaines après l'arrêt [49].

Arrêt cardiaque fatal dû à des bonbons à la réglisse : Un homme de 54 ans a eu un arrêt cardiaque et est décédé après avoir consommé un à deux grands paquets de bonbons mous à la réglisse pendant trois semaines [50].

Hypokaliémie sévère due au thé à la réglisse : Une femme buvant cinq à six tasses de thé à la réglisse par jour a été retrouvée avec un taux de potassium sanguin de seulement 2,0 mEq/L (normal : 3,5–5,3) [51]. Un homme de 84 ans a développé une tension artérielle extrêmement élevée, des maux de tête, des douleurs thoraciques et une faible teneur en potassium après deux semaines de 1 à 2 verres par jour d'extrait de racine de réglisse fait maison [52]. Un homme de 57 ans a souffert de fibrillation auriculaire après quatre verres par jour de sirop de racine de réglisse pendant un mois [53].

Sécurité des bonbons à la réglisse : Une analyse de 219 produits contenant de la réglisse au Danemark a révélé que, parmi les articles à forte teneur en glycyrrhizine, la consommation de seulement 4,3 g de bonbons, 59 g de crème glacée ou la consommation de 83 ml de thé dépasserait la limite de 100 mg/jour de glycyrrhizine. Les produits de réglisse pure contenaient 18 fois plus de glycyrrhizine que les autres bonbons [54].

Profil de sécurité du DGL

Le DGL est généralement bien toléré. Les effets indésirables rapportés incluent occasionnellement des nausées ou des réactions allergiques (éruption cutanée, démangeaisons), survenant chez moins de 5 % des utilisateurs [10][12][46]. Contrairement à la réglisse ordinaire, le DGL aux doses recommandées ne provoque pas d'hypertension ni d'hypokaliémie.

Préoccupation concernant la glycyrrhizine résiduelle : Certains produits DGL contiennent jusqu'à 2 % d'acide glycyrrhizique. Des prises quotidiennes multiples à long terme pourraient entraîner une exposition cliniquement significative à la glycyrrhizine [6]. Le DGL est considéré comme sûr pendant une durée maximale de 4 mois à des doses allant jusqu'à 4,5 g par jour [10][46].

Populations qui devraient éviter toutes les formes de réglisse (y compris le DGL)

• Personnes souffrant d'hypertension artérielle — même la glycyrrhizine résiduelle dans le DGL pourrait potentiellement aggraver l'hypertension
• Personnes atteintes de maladies cardiaques ou d'insuffisance cardiaque — risque de rétention d'eau et de déplétion potassique
• Personnes atteintes d'insuffisance rénale — altération de l'excrétion sodique et de l'équilibre potassique
• Femmes enceintes — lié à la naissance prématurée ; peut diminuer la prolactine et réduire la production de lait [55]
• Femmes allaitantes — données de sécurité insuffisantes [55]
• Personnes atteintes de conditions hormonosensibles (cancer du sein, endométriose) — les flavonoïdes de réglisse possèdent une activité phytoestrogénique [10][14][46]
• Personnes atteintes du syndrome de Cushing ou d'autres conditions affectant le métabolisme du cortisol/aldostérone [9]

Début et résolution : Les effets de la glycyrrhizine sur la pression artérielle peuvent apparaître en quelques jours – dès cinq jours dans une étude [19]. Les symptômes se développent généralement dans les 2 à 4 semaines suivant une utilisation quotidienne et se résorbent dans les 1 à 2 semaines après l'arrêt [48][49].

Interactions médicamenteuses

Réglisse ordinaire — Interactions significatives

Médicament/Classe de médicaments	Interaction	Signification clinique
Corticoïdes (prednisone, hydrocortisone)	Potentialise les effets des corticoïdes en inhibant la dégradation du cortisol	Peut augmenter les effets secondaires des stéroïdes [4][6]
Diurétiques (furosémide, thiazides)	Perte de potassium additive	Dangereux ; peut provoquer une hypokaliémie sévère [4][9]
Digoxine	L'hypokaliémie augmente le risque de toxicité de la digoxine	Risque d'arythmie potentiellement fatale [4][56]
Antihypertenseurs	La réglisse augmente la tension artérielle	Peut entraîner un échec du traitement [4][6]
Warfarine/anticoagulants	Peut affecter le métabolisme des médicaments via le CYP450	Surveiller l'INR plus fréquemment [4]
Contraceptifs oraux/THS	Les œstrogènes peuvent potentialiser les effets hypertensifs	Risque additif d'hypokaliémie [4][6]
Spironolactone	Neutralise les effets d'épargne potassique	Annule le bénéfice thérapeutique [4][9]
Insuline/hypoglycémiants oraux	L'excès de cortisol augmente la glycémie	Peut aggraver le contrôle glycémique [4][6]
Laxatifs	Déplétion potassique additive	Augmente le risque d'hypokaliémie [4]

DGL — Interactions minimales

En raison de sa faible teneur en glycyrrhizine, les interactions médicamenteuses avec le DGL sont considérablement réduites [10][46][56]. Le risque d'améliorer les effets de la digoxine ou de potentialiser les diurétiques est négligeable aux doses standard. Cependant, une surveillance peut être prudente chez les personnes sensibles, en particulier celles sous plusieurs médicaments hypokaliémiants. Mise en garde importante : Certains produits DGL contiennent plus de glycyrrhizine résiduelle que prévu. Les personnes prenant de la digoxine, des diurétiques ou des antihypertenseurs doivent faire preuve d'une prudence accrue, même avec les produits DGL.

Sources alimentaires

La racine de réglisse n'est pas un composant alimentaire typique des régimes occidentaux, mais elle apparaît dans divers produits alimentaires et boissons :

Source	Teneur typique en glycyrrhizine	Notes
Bonbons à la réglisse noire	Variable (jusqu'à 3,1 % en poids aux États-Unis)	Les bonbons à la réglisse pure contiennent beaucoup plus de glycyrrhizine que les bonbons mélangés [54]
Thé à la réglisse	0,5 à 112,5 mg par tasse de 250 ml	Extrêmement variable selon les marques [18]
Racine de réglisse (crue/séchée)	2 à 15 % du poids de la racine	Mâchée ou infusée en médecine traditionnelle [7][8]
Produits aromatisés à la réglisse	Souvent zéro (aromatisé à l'anis)	La plupart des aliments « réglisse » aux États-Unis utilisent de l'anis ou du fenouil [6]
Tisane Throat Coat et tisanes	Variable	Contiennent souvent de la racine de réglisse ; les quantités sont rarement spécifiées [51]
Formulations à base de plantes chinoises	Variable	La réglisse (Gan Cao) fait partie des herbes les plus utilisées en MTC [2][57]
Confiseries européennes à la réglisse	Souvent plus élevées qu'aux États-Unis	L'UE exige des étiquettes d'avertissement ; la conformité est incomplète [9][54]

Distinctions importantes

• L'anis, le fenouil et l'anis étoilé donnent tous une saveur « semblable à la réglisse » via l'anéthole, mais ne contiennent PAS de glycyrrhizine [6].
• La « réglisse rouge » (par exemple, Twizzlers) ne contient généralement pas de véritable racine de réglisse ou de glycyrrhizine – elle est aromatisée à la fraise ou à la cerise.
• La racine de réglisse dans les tisanes peut être une source cachée de glycyrrhizine. Vérifiez les listes d'ingrédients pour Glycyrrhiza glabra ou « racine de réglisse ».

Contexte géographique et culturel

Glycyrrhiza glabra est originaire de la région méditerranéenne. La culture principale a lieu en Turquie, en Grèce et en Chine (environ 70 % de la production mondiale) [3][58]. Les racines sont généralement récoltées après 3 à 4 ans de croissance. Dans la médecine traditionnelle chinoise, la racine de réglisse (Gan Cao) est l'une des herbes les plus fréquemment prescrites, utilisée comme agent « harmonisant » dans des formules complexes à base de plantes [2][57]. En raison de la surexploitation des populations sauvages, les pratiques de récolte durable sont de plus en plus importantes [58][59].

Références

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